PI3 激酶抑制 (Copanlisib) 和抗 PD-1 抗体 Nivolumab 在复发/难治性实体瘤中的研究，并在错配修复熟练 (MSS) 结直肠癌中扩展
PI3 激酶抑制 (Copanlisib) 和抗 PD-1 抗体 Nivolumab 在复发/难治性实体瘤中的 I/II 期研究，并在错配修复熟练 (MSS) 结直肠癌中扩展
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 第一阶段：必须接受所有治愈性治疗方案和至少 2 线全身治疗。
- II 期：必须接受至少 2 线全身治疗，包括氟嘧啶、奥沙利铂和含伊立替康的方案。 KRAS/NRAS/BRAF 野生型患者必须接受或拒绝抗 EGR。
- 必须已接受所有治愈性治疗方案和至少 2 线全身和标准治疗。
- 必须具有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病
- 必须患有活检疾病。
- ECOG 体能状态 0 或 1
- 预期寿命大于3个月。
- 患者必须在使用初始研究药物后 21 天内具有研究指定实验室测试确定的足够器官和骨髓功能。
- 男性在学习期间必须使用可接受的避孕措施。
- 有生育能力的女性必须进行阴性妊娠试验，并遵循协议规定的避孕指南。
排除标准：
- 先前使用免疫治疗药物（包括抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA4 等）进行治疗。
- 先前使用 PI3K 抑制剂治疗
- 首次给药前 4 周内接受过化疗、靶向小分子疗法、研究性疗法或手术。
- 在治疗开始前 2 周内接受过放疗。
- 在首次治疗前 4 周内正在接受或已经接受任何其他研究药物的患者。
- 在第一次研究药物给药前 30 天接受过活疫苗。
- 已知有其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤。
- 已知有中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
- 有症状性腹水或在过去 12 周内需要穿刺。
- 对研究药物的超敏反应。
- 被诊断为免疫缺陷或在研究药物首次给药前 7 天内正在接受任何免疫抑制剂治疗的患者。
- 在过去 12 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。
- 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
- 有需要全身治疗的活动性感染。
- 感染 HIV 或乙型或丙型肝炎。
- CMV PCR（巨细胞病毒聚合酶链反应）阳性。
- 已知病史或并发间质性肺病。
- I 型糖尿病或 II 型糖尿病需要在筛选时用磺酰脲类、格列奈类或胰岛素治疗。
- 不受控制的心血管疾病。
- 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于不受控制的感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
- 使用抗心律失常疗法（允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛）。
- 在开始研究药物后 2 周内和整个治疗期间使用 CYP3A4 抑制剂和诱导剂。
- 在研究药物开始后 3 个月内发生任何动脉或静脉血栓或栓塞事件。
- 未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- 有出血情况证据或病史的患者。
- 在第 1 周期第 1 天治疗后的 7 天内接受过血液或血小板输注。
- 需要抗癫痫药物治疗的癫痫症。
- 包括酒精或药物依赖、并发疾病或缺乏足够的外周静脉通路在内的状况会影响患者遵守研究访视和程序的能力。
- 怀孕或哺乳。
- 出于任何原因不愿意或不能遵守学习计划。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段 - Copanlisib 和 Nivolumab（降阶梯）
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Copanlisib 将以 45 mg - 60 mg IV 的剂量作为 60 分钟 IV 输注（-5 分钟/+10 分钟）给药。 Copanlisib 将每周给药一次（第 1、8 和 15 天或每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天）。 药物：45 或 60 毫克静脉注射
其他名称：
Nivolumab 480 mg 将在每个 28 天周期的第 1 天以 30 分钟静脉输注（-5 分钟/+10 分钟）的形式给药。 药物：480 毫克静脉注射
其他名称：
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实验性的：II 期/Arm A-P13K 突变/Copanlisib 和 Nivolumab
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Copanlisib 将以 45 mg - 60 mg IV 的剂量作为 60 分钟 IV 输注（-5 分钟/+10 分钟）给药。 Copanlisib 将每周给药一次（第 1、8 和 15 天或每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天）。 药物：45 或 60 毫克静脉注射
其他名称：
Nivolumab 480 mg 将在每个 28 天周期的第 1 天以 30 分钟静脉输注（-5 分钟/+10 分钟）的形式给药。 药物：480 毫克静脉注射
其他名称：
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实验性的：II 期/Arm B -P13K 野生型/Copanlisib 和 Nivolumab
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Copanlisib 将以 45 mg - 60 mg IV 的剂量作为 60 分钟 IV 输注（-5 分钟/+10 分钟）给药。 Copanlisib 将每周给药一次（第 1、8 和 15 天或每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天）。 药物：45 或 60 毫克静脉注射
其他名称：
Nivolumab 480 mg 将在每个 28 天周期的第 1 天以 30 分钟静脉输注（-5 分钟/+10 分钟）的形式给药。 药物：480 毫克静脉注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历剂量限制毒性的参与者人数
大体时间：28天
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在每个剂量水平下经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数。 DLT 被定义为在研究药物的第一个周期期间发生的任何以下研究药物相关毒性：
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28天
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接受 Copanlisib 和 Nivolumab 治疗的患者的 6 个月客观缓解率 (ORR)
大体时间：6个月
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 定义的具有部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的受试者比例。
根据 RECIST 1.1，完全反应定义为所有靶病灶消失，部分反应定义为靶病灶直径总和至少减少 30%。
通过 CT 或 MRI 评估病变。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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6 个月时的疾病控制率 (DCR) 状态。
大体时间：6个月
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达到疾病稳定 (SD) 或更好 (SD + PR + CR) 的参与者百分比。 根据 RECIST 1.1，完全反应定义为所有目标病灶消失，部分反应定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，当既没有足够的收缩达到 PR 也没有足够的收缩时，疾病稳定增加以符合进行性疾病的条件（至少增加 20%）。 通过 CT 或 MRI 评估病变。 |
6个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：2年
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从第一次记录反应到疾病进展日期的月数。
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2年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
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从治疗到疾病进展 (PD) 的月数
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2年
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总生存期（OS）
大体时间：2年
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从第一次治疗之日到死亡或随访结束的月数。
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2年
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经历研究药物相关毒性的参与者人数
大体时间：2年
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经历 CTCAE v5.0 定义的 3 级或更高级别研究药物相关不良事件的参与者人数。
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nilofer Azad, MD、Johns Hopkins Medical Institution
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- J1887
- IRB00175864 (其他标识符：JHM IRB)
- CA209-8LC (其他标识符：Bristol-Myers Squibb)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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辅酶的临床试验
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Bayer不再可用
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Bayer主动，不招人
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Bayer完全的晚期或转移性实体瘤美国, 西班牙, 大韩民国, 比利时, 新加坡, 德国
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Bayer完全的弥漫性、大 B 细胞、淋巴瘤比利时, 法国, 加拿大, 大韩民国, 澳大利亚, 德国, 英国, 意大利, 丹麦, 新加坡