Studie van PI3Kinase-inhibitie (Copanlisib) en anti-PD-1-antilichaam Nivolumab bij recidiverende/refractaire solide tumoren met uitbreidingen in Mismatch-repair Proficient (MSS) colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Fase I: Moet alle curatieve behandelingsopties en ten minste 2 lijnen systemische therapie hebben gekregen.
• Fase II: Moet ten minste 2 lijnen systemische therapie hebben gekregen, waaronder een behandeling met fluropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan. KRAS/NRAS/BRAF-wildtypepatiënten moeten anti-EGR hebben gekregen of geweigerd.
• Moet alle curatieve behandelingsopties en ten minste 2 lijnen systemische en standaardtherapie hebben gekregen.
• Moet een meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1
• Moet een biopsieziekte hebben.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• De orgaan- en beenmergfunctie van patiënten moet binnen 21 dagen na het initiële onderzoeksgeneesmiddel een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, bepaald door studiespecifieke laboratoriumtests.
• Mannen moeten tijdens hun studie een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en de richtlijnen voor anticonceptie volgen zoals gedefinieerd in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met immunotherapie (waaronder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, enz.).
• Voorafgaande therapie met een PI3K-remmer
• Chemotherapie, doeltherapie met kleine moleculen, onderzoekstherapie of operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling.
• Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Patiënt die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgt of heeft gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling.
• 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin heeft gekregen.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.
• Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
• Heeft symptomatische ascites of heeft in de afgelopen 12 weken een paracentese nodig gehad.
• Overgevoeligheidsreactie op het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten bij wie immunodeficiëntie is vastgesteld of die immunosuppressiva gebruiken binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 12 maanden, of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Infectie met HIV of hepatitis B of C.
• CMV PCR (cytomegalovirus polymerase kettingreactie) positief.
• Bekende geschiedenis of gelijktijdige interstitiële longziekte.
• Diabetes type I of diabetes type II waarvoor behandeling met een sulfonylureumderivaat, meglitinide of insuline nodig is bij de screening.
• Ongecontroleerde hart- en vaatziekten.
• Patiënt met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Gebruik van antiaritmica (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan).
• Gebruik van CYP3A4-remmers en -inductoren binnen 2 weken na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de behandeling.
• Elke arteriële of veneuze trombotische of embolische gebeurtenis binnen 3 maanden na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Niet-genezende wond, zweer of breuk.
• Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van een bloedingsaandoening.
• Een bloed- of bloedplaatjestransfusie gehad binnen 7 dagen na cyclus 1 dag 1 behandeling.
• Convulsieve stoornis waarvoor anti-epileptica nodig zijn.
• Aandoeningen, waaronder alcohol- of drugsverslaving, bijkomende ziekte of gebrek aan voldoende perifere veneuze toegang, die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de patiënt om te voldoen aan onderzoeksbezoeken en -procedures.
• Zwanger bent of borstvoeding geeft.
• Om welke reden dan ook het studieschema niet willen of kunnen volgen.