Изучение ингибирования PI3-киназы (копанлисиб) и анти-PD-1-антитела ниволумаба при рецидивирующих/резистентных солидных опухолях с экспансией при колоректальном раке с несоответствием репарации (MSS)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Фаза I: Должны быть пройдены все варианты лечебного лечения и как минимум 2 линии системной терапии.
• Фаза II: Должен пройти по крайней мере 2 линии системной терапии, включая схему, содержащую фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан. Пациенты с диким типом KRAS/NRAS/BRAF должны были получать или отказываться от анти-EGR.
• Должен пройти все варианты лечебного лечения и не менее 2 линий системной и стандартной терапии.
• Должен иметь измеримое заболевание на основе RECIST 1.1
• Должен иметь биопсийное заболевание.
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, определяемую лабораторными тестами, указанными в исследовании, в течение 21 дня после первоначального приема исследуемого препарата.
• Мужчины должны использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью во время учебы.
• Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность и следовать рекомендациям по контрацепции, как определено в протоколе.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение иммунотерапевтическими агентами (включая анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA4 и т. д.).
• Предшествующая терапия ингибитором PI3K
• Химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия, экспериментальная терапия или хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы лечения.
• Получил предшествующую лучевую терапию в течение 2 недель до начала лечения.
• Пациент, который получает или получал какие-либо другие исследуемые агенты в течение 4 недель до первой дозы лечения.
• Получил живую вакцину за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.
• Имеются известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
• Имеет симптоматический асцит или нуждался в парацентезе в течение последних 12 недель.
• Реакция гиперчувствительности на исследуемый препарат.
• Пациенты с диагнозом иммунодефицита или принимающие какие-либо иммунодепрессанты в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 12 месяцев, или документально подтвержденное клиническое тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Заражение ВИЧ или гепатитом В или С.
• ЦМВ-ПЦР (полимеразная цепная реакция на цитомегаловирус) положительный.
• Известный анамнез или сопутствующее интерстициальное заболевание легких.
• Диабет I типа или диабет II типа, требующий лечения сульфонилмочевиной, меглитинидом или инсулином при скрининге.
• Неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание.
• Пациент с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Применение антиаритмической терапии (разрешены бета-адреноблокаторы или дигоксин).
• Использование ингибиторов и индукторов CYP3A4 в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата и на протяжении всего лечения.
• Любые артериальные или венозные тромботические или эмболические явления в течение 3 месяцев после начала приема исследуемого препарата.
• Незаживающая рана, язва или перелом.
• Пациенты с признаками или историей кровотечения.
• Было переливание крови или тромбоцитов в течение 7 дней после первого дня лечения цикла 1.
• Судорожное расстройство, требующее противосудорожных препаратов.
• Состояния, в том числе алкогольная или наркотическая зависимость, интеркуррентные заболевания или отсутствие достаточного доступа к периферическим венам, которые могут повлиять на способность пациента соблюдать учебные визиты и процедуры.
• Беременны или кормите грудью.
• Нежелание или неспособность следовать графику обучения по какой-либо причине.