Tutkimus rebastinibista (DCC-2036) yhdistelmänä karboplatiinin kanssa potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain
tiistai 3. joulukuuta 2024 päivittänyt: Deciphera Pharmaceuticals, LLC
Avoin, monikeskustutkimus, vaiheen 1b/2 tutkimus rebastinibista (DCC-2036) yhdistelmässä karboplatiinin kanssa turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain
Tämä on avoin vaiheen 1b/2 monikeskustutkimus rebastinibistä (DCC-2036) yhdessä karboplatiinin kanssa, ja sen tarkoituksena on arvioida turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK) potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
70
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- University of California San Francisco (UCSF)
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78240
- NEXT Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
- Osa 1 (annoksen eskalointi). Histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta kiinteästä kasvaimesta, johon karboplatiinia pidetään sopivana hoitona.
Osa 2 (annoksen laajentaminen)
- Aiemmin hoidettu, kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä.
- Toistuva platinaherkkä munasarjasyöpä.
- Histologisesti vahvistettu keuhkopussin tai peritoneaalisen pahanlaatuinen mesoteliooma.
- ECOG-suorituskykytila ≤2.
- Pystyy toimittamaan arkistoidun kasvainkudosnäytteen.
- Riittävä elinten toiminta ja luuytimen reservi.
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, tulee olla negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista.
- Potilaan tulee antaa allekirjoitettu suostumus tutkimukseen osallistumiseen ja hän on valmis noudattamaan tutkimuskohtaisia menettelytapoja.
Poissulkemiskriteerit:
- Sai aiempaa syövänvastaista tai muuta tutkimushoitoa 28 päivän kuluessa tai 5-kertaisen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä annosta.
- Ei toipunut aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista asteeseen ≤1 tai lähtötasoon.
- Minkä tahansa etiologian perifeerinen neuropatia > luokka 1.
- Samanaikainen pahanlaatuisuus.
- Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet.
- Systeemisten kortikosteroidien käyttö.
- Tunnettu verkkokalvon uudissuonittuminen, silmänpohjan turvotus tai silmänpohjan rappeuma.
- Kliinisesti merkittäviä kardiovaskulaarisia poikkeavuuksia historiassa tai olemassaolo.
- QTcF >450 ms miehillä tai >470 ms naisilla.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
- Valtimotromboottiset tai emboliset tapahtumat.
- Oireinen laskimotromboottinen tapahtuma.
- Aktiivinen infektio ≥ aste 3.
- Tunnettu HIV- tai HCV-infektio vain, jos käytät protokollan mukaan poissuljettuja lääkkeitä, aktiivinen HBV tai aktiivinen HCV-infektio.
- Protonipumpun estäjien käyttö.
- Jos potilas on nainen, potilas on raskaana tai imettää.
- Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka voi vaikuttaa suun kautta tapahtuvaan imeytymiseen.
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin rebastinibin aineosalle tai jollekin sen apuaineelle.
- Kaikki muut kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1 Kohortti 1 Eskalaatio Rebastinibi 50 mg + karboplatiini AUC5
Annoksen nostaminen rebastinibilla 50 milligrammaa (mg) kahdesti vuorokaudessa (BID) suun kautta (PO) 21 päivän sykleissä yhdessä karboplatiinin kanssa annettuna laskimonsisäisellä (IV) infuusiolla käyrän alla olevalla alueella (AUC)5 jokaisena päivänä 1. päiväkierto.
|
Annostetaan suun kautta
Muut nimet:
Annostetaan IV-infuusiona
|
|
Kokeellinen: Osa 1 Kohortti 2 Eskalaatio Rebastinibi 100 mg + karboplatiini AUC5
Annoksen nostaminen rebastinibilla 100 mg kahdesti vuorokaudessa 21 päivän sykleissä yhdessä karboplatiinin kanssa, joka annetaan laskimonsisäisenä infuusiona AUC5:llä jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
Annostetaan suun kautta
Muut nimet:
Annostetaan IV-infuusiona
|
|
Kokeellinen: Osa 1 Kohortti 3 Eskalointi Rebastinibi 100 mg + karboplatiini AUC6
Annoksen nostaminen rebastinibilla 100 mg kahdesti vuorokaudessa 21 päivän sykleissä yhdessä karboplatiinin kanssa, joka annetaan laskimonsisäisenä infuusiona AUC6:lla jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
Annostetaan suun kautta
Muut nimet:
Annostetaan IV-infuusiona
|
|
Kokeellinen: Osa 2 Kohortin 1 laajennus Rebastinibi 50 mg + karboplatiinin AUC5
Annoksen laajentaminen kolminkertaisesti negatiiviseen rintasyöpään (TNBC) osallistuneilla.
Rebastinibi 50 mg kahdesti vuorokaudessa 21 päivän sykleissä yhdessä karboplatiinin kanssa annettuna laskimonsisäisenä infuusiona AUC5:llä jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
Annostetaan suun kautta
Muut nimet:
Annostetaan IV-infuusiona
|
|
Kokeellinen: Osa 2 Kohortin 1 laajennus Rebastinibi 100 mg + karboplatiini AUC5
Annoksen laajentaminen TNBC:n osallistujilla.
Rebastinibi 100 mg kahdesti vuorokaudessa 21 päivän sykleissä yhdessä karboplatiinin kanssa annettuna laskimonsisäisenä infuusiona AUC5:llä jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
Annostetaan suun kautta
Muut nimet:
Annostetaan IV-infuusiona
|
|
Kokeellinen: Osa 2 Kohortin 2 laajennus Rebastinibi 50 mg + karboplatiini AUC5
Annoksen laajentaminen platinaherkillä munasarjasyöpäpotilailla.
Rebastinibi 50 mg kahdesti vuorokaudessa 21 päivän sykleissä yhdessä karboplatiinin kanssa annettuna laskimonsisäisenä infuusiona AUC5:llä jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
Annostetaan suun kautta
Muut nimet:
Annostetaan IV-infuusiona
|
|
Kokeellinen: Osa 2 Kohortin 2 laajennus Rebastinibi 100 mg + karboplatiini AUC5
Annoksen laajentaminen platinaherkillä munasarjasyöpäpotilailla.
Rebastinibi 100 mg kahdesti vuorokaudessa 21 päivän sykleissä yhdessä karboplatiinin kanssa annettuna laskimonsisäisenä infuusiona AUC5:llä jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
Annostetaan suun kautta
Muut nimet:
Annostetaan IV-infuusiona
|
|
Kokeellinen: Osa 2 Kohortti 3, laajennus Rebastinibi 50 mg + karboplatiini AUC5
Annoksen laajentaminen mesotelioomaan osallistuneilla.
Rebastinibi 50 mg kahdesti vuorokaudessa 21 päivän sykleissä yhdessä karboplatiinin kanssa annettuna laskimonsisäisenä infuusiona AUC5:llä jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
Annostetaan suun kautta
Muut nimet:
Annostetaan IV-infuusiona
|
|
Kokeellinen: Osa 2, kohortti 3, laajennus Rebastinibi 100 mg + karboplatiini AUC5
Annoksen laajentaminen mesotelioomaan osallistuneilla.
Rebastinibi 100 mg kahdesti vuorokaudessa 21 päivän sykleissä yhdessä karboplatiinin kanssa annettuna laskimonsisäisenä infuusiona AUC5:llä jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
Annostetaan suun kautta
Muut nimet:
Annostetaan IV-infuusiona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustaso jopa 2,32 vuotta
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka kokivat vakavia haittavaikutuksia (SAE) ja haittatapahtumia (AE).
|
Perustaso jopa 2,32 vuotta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) (annoksen laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Aika CR:stä tai PR:stä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (jopa 1,53 vuotta)
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat objektiivisen täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) vasteen arviointikriteereitä kohti kiinteässä kasvaimessa (RECIST) v1.1.
CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olipa kohde tai ei-kohde) piti pienentää lyhyen akselin alle < 10 mm.
PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
Sairauden eteneminen määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma, mukaan lukien lähtötaso; tai yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen.
|
Aika CR:stä tai PR:stä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (jopa 1,53 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) (annoksen eskalointivaihe)
Aikaikkuna: Aika CR:stä tai PR:stä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (jopa 1,53 vuotta)
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat objektiivisen täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) vasteen arviointikriteereitä kohti kiinteässä kasvaimessa (RECIST) v1.1.
CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olipa kohde tai ei-kohde) piti pienentää lyhyen akselin alle < 10 mm.
PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
Sairauden eteneminen määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma, mukaan lukien lähtötaso; tai yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen.
|
Aika CR:stä tai PR:stä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (jopa 1,53 vuotta)
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Aika PR:sta tai CR:stä PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (jopa 1,53 vuotta)
|
Aika ensimmäisestä osittaisesta vasteesta (PR) tai täydellisestä vasteesta (CR) taudin etenemiseen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Radiografisen sairauden arvioinnin arviointi kiinteän kasvaimen vasteen arviointikriteerien mukaan (RECIST v1.1).
CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olipa kohde tai ei-kohde) piti pienentää lyhyen akselin alle < 10 mm.
PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
Sairauden eteneminen määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma, mukaan lukien lähtötaso; tai yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen.
|
Aika PR:sta tai CR:stä PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (jopa 1,53 vuotta)
|
|
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Ensimmäinen tutkimuslääkeannos PD:lle (1,63 vuoteen asti)
|
Aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta progressiivisen sairauden (PD) ensimmäiseen dokumentointiin.
Osallistujilla katsottiin olevan etenevä sairaus, jos heillä oli dokumentoitu eteneminen RECIST v1.1:n mukaisen radiologisen arvioinnin perusteella.
RECIST v1.1 määritteli taudin etenemisen vähintään 20 %:n lisäykseksi mitattavissa olevien leesioiden sairausmittausten summassa, kun viitearvoksi otettiin pienin hoidon alkamisen jälkeen tallennettu sairausmittaus tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
|
Ensimmäinen tutkimuslääkeannos PD:lle (1,63 vuoteen asti)
|
|
Progression-free-survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäinen tutkimuslääkeannos PD:lle tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 1,63 vuotta)
|
Aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Osallistujat, joille tehdään kirurginen resektio kohde- tai ei-kohdeleesioista, jotka ovat saaneet muita syöpähoitoja, mukaan lukien kirurginen resektio tai sädehoito (muu kuin lievittävä säteily olemassa oleviin luumetastaaseihin) tai joilla ei ole dokumentoitua etenemispäivää tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sensuroidaan viimeisen arvioinnin päivämääränä.
Sairauden eteneminen RECIST v1.1:tä kohti määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma, mukaan lukien lähtötaso; tai yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen.
|
Ensimmäinen tutkimuslääkeannos PD:lle tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 1,63 vuotta)
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 2,12 vuotta)
|
Aika lähtötasosta C1 D1 mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Osallistujat, jotka ovat vielä elossa tai jotka ovat kadonneet seurantaan, sensuroidaan viimeisen yhteydenottopäivänä.
|
Lähtötilanne mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 2,12 vuotta)
|
|
Farmakokinetiikka (PK): Rebastinibin suurin havaittu pitoisuus (Cmax) (osa 1)
Aikaikkuna: Osa 1: Jakso (C) 1 päivä (D) 1, C2 D1 (sykli = 21 päivää)
|
Rebastinibin Cmax
|
Osa 1: Jakso (C) 1 päivä (D) 1, C2 D1 (sykli = 21 päivää)
|
|
PK: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0-3 tuntia (AUC 0-3 tuntia) (osa 1)
Aikaikkuna: Osa 1: Jakso (C) 1 päivä (D) 1, C2 D1 (sykli = 21 päivää)
|
Mittaa AUC 0-3 tuntia
|
Osa 1: Jakso (C) 1 päivä (D) 1, C2 D1 (sykli = 21 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 2. tammikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 19. lokakuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. lokakuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 24. lokakuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DCC-2036-01-004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .