En undersøgelse af rebastinib (DCC-2036) i kombination med carboplatin hos patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer
3. december 2024 opdateret af: Deciphera Pharmaceuticals, LLC
Et åbent, multicenter, fase 1b/2-studie af Rebastinib (DCC-2036) i kombination med carboplatin for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik hos patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer
Dette er et åbent fase 1b/2 multicenterstudie af rebastinib (DCC-2036) i kombination med carboplatin designet til at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (PK) hos patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumorer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
- University of California San Francisco (UCSF)
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- The Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78240
- Next Oncology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
- Del 1 (Dosiseskalering). Histologisk bekræftet diagnose af en lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, for hvilken carboplatin anses for passende behandling.
Del 2 (Dosisudvidelse)
- Tidligere behandlet, triple-negativ brystkræft.
- Tilbagevendende platinfølsom kræft i æggestokkene.
- Histologisk bekræftet pleura eller peritoneal malignt lungehindekræft.
- ECOG-ydelsesstatus på ≤2.
- I stand til at levere en arkival tumorvævsprøve.
- Tilstrækkelig organfunktion og knoglemarvsreserve.
- Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal have en negativ graviditetstest før tilmelding.
- Patienten skal give underskrevet samtykke til at deltage i undersøgelsen og er villig til at overholde undersøgelsesspecifikke procedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Modtaget tidligere kræftbehandling eller anden forsøgsbehandling inden for 28 dage eller 5 gange halveringstiden (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis.
- Ikke genvundet fra tidligere behandlingstoksicitet til grad ≤1 eller baseline.
- Perifer neuropati af enhver ætiologi > Grad 1.
- Samtidig malignitet.
- Kendte aktive CNS-metastaser.
- Brug af systemiske kortikosteroider.
- Kendt retinal neovaskularisering, makulært ødem eller makuladegeneration.
- Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter.
- QTcF >450 ms hos mænd eller >470 ms hos kvinder.
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
- Arterielle trombotiske eller emboliske hændelser.
- Symptomatisk venøs trombotisk hændelse.
- Aktiv infektion ≥Grad 3.
- Kun kendt HIV- eller HCV-infektion, hvis du tager medicin udelukket i henhold til protokol, aktiv HBV eller aktiv HCV-infektion.
- Brug af protonpumpehæmmere.
- Hvis hun er kvinde, er patienten gravid eller ammer.
- Større operation 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Malabsorptionssyndrom eller anden sygdom, der kan påvirke oral absorption.
- Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i rebastinib eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
- Alle andre klinisk signifikante komorbiditeter.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 1 Eskalering Rebastinib 50 mg + Carboplatin AUC5
Dosiseskalering med rebastinib 50 milligram (mg) to gange dagligt (BID) oralt (PO) i 21-dages cyklusser i kombination med carboplatin administreret ved intravenøs (IV) infusion i området under kurven (AUC)5 på dag 1 af hver 21- dag cyklus.
|
Indgives oralt
Andre navne:
Administreret ved IV infusion
|
|
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 2 Eskalering Rebastinib 100 mg + Carboplatin AUC5
Dosiseskalering med rebastinib 100 mg BID PO i 21-dages cyklusser i kombination med carboplatin administreret ved IV-infusion ved AUC5 på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
|
Indgives oralt
Andre navne:
Administreret ved IV infusion
|
|
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 3 Eskalering Rebastinib 100 mg + Carboplatin AUC6
Dosiseskalering med rebastinib 100 mg BID PO i 21-dages cyklusser i kombination med carboplatin administreret ved IV-infusion ved AUC6 på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
|
Indgives oralt
Andre navne:
Administreret ved IV infusion
|
|
Eksperimentel: Del 2 Kohorte 1 Ekspansion Rebastinib 50 mg + Carboplatin AUC5
Dosisudvidelse hos deltagere i triple-negative brystkræft (TNBC).
Rebastinib 50 mg BID PO i 21-dages cyklusser i kombination med carboplatin administreret ved IV-infusion ved AUC5 på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
|
Indgives oralt
Andre navne:
Administreret ved IV infusion
|
|
Eksperimentel: Del 2 Kohorte 1 Ekspansion Rebastinib 100 mg + Carboplatin AUC5
Dosisudvidelse hos TNBC-deltagere.
Rebastinib 100 mg BID PO i 21-dages cyklusser i kombination med carboplatin administreret ved IV-infusion ved AUC5 på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
|
Indgives oralt
Andre navne:
Administreret ved IV infusion
|
|
Eksperimentel: Del 2 Kohorte 2 Ekspansion Rebastinib 50 mg + Carboplatin AUC5
Dosisudvidelse hos platinfølsomme ovariecancer deltagere.
Rebastinib 50 mg BID PO i 21-dages cyklusser i kombination med carboplatin administreret ved IV-infusion ved AUC5 på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
|
Indgives oralt
Andre navne:
Administreret ved IV infusion
|
|
Eksperimentel: Del 2 Kohorte 2 Ekspansion Rebastinib 100 mg + Carboplatin AUC5
Dosisudvidelse hos platinfølsomme ovariecancer deltagere.
Rebastinib 100 mg BID PO i 21-dages cyklusser i kombination med carboplatin administreret ved IV-infusion ved AUC5 på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
|
Indgives oralt
Andre navne:
Administreret ved IV infusion
|
|
Eksperimentel: Del 2 Kohorte 3 Ekspansion Rebastinib 50 mg + Carboplatin AUC5
Dosisudvidelse hos lungehindekræft deltagere.
Rebastinib 50 mg BID PO i 21-dages cyklusser i kombination med carboplatin administreret ved IV-infusion ved AUC5 på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
|
Indgives oralt
Andre navne:
Administreret ved IV infusion
|
|
Eksperimentel: Del 2 Kohorte 3 Ekspansion Rebastinib 100 mg + Carboplatin AUC5
Dosisudvidelse hos lungehindekræft deltagere.
Rebastinib 100 mg BID PO i 21-dages cyklusser i kombination med carboplatin administreret ved IV-infusion ved AUC5 på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
|
Indgives oralt
Andre navne:
Administreret ved IV infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline op til 2,32 år
|
Antal deltagere, der oplevede alvorlige bivirkninger (SAE) og bivirkninger (AE).
|
Baseline op til 2,32 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR) (dosisudvidelsesfase)
Tidsramme: Tid fra CR eller PR til sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag (op til 1,53 år)
|
Procentdel af deltagere, der opnåede en objektiv respons på fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. responsevalueringskriterier i solid tumor (RECIST) v1.1.
CR er defineret som forsvinden af alle mållæsioner.
Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skulle have reduktion i kort akse til <10 mm.
PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
Sygdomsprogression er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen inklusive baseline; eller udseendet af en eller flere nye læsioner.
|
Tid fra CR eller PR til sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag (op til 1,53 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) (dosiseskaleringsfase)
Tidsramme: Tid fra CR eller PR til sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag (op til 1,53 år)
|
Procentdel af deltagere, der opnåede en objektiv respons på fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. responsevalueringskriterier i solid tumor (RECIST) v1.1.
CR er defineret som forsvinden af alle mållæsioner.
Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skulle have reduktion i kort akse til <10 mm.
PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
Sygdomsprogression er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen inklusive baseline; eller udseendet af en eller flere nye læsioner.
|
Tid fra CR eller PR til sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag (op til 1,53 år)
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Tid fra PR eller CR til PD eller Død på grund af enhver årsag (op til 1,53 år)
|
Tid fra første partielle respons (PR) eller fuldstændig respons (CR) til sygdomsprogression (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Evaluering af radiografisk sygdomsvurdering pr. responsevalueringskriterier i solid tumor (RECIST v1.1).
CR er defineret som forsvinden af alle mållæsioner.
Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skulle have reduktion i kort akse til <10 mm.
PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
Sygdomsprogression er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen inklusive baseline; eller udseendet af en eller flere nye læsioner.
|
Tid fra PR eller CR til PD eller Død på grund af enhver årsag (op til 1,53 år)
|
|
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Første dosis af undersøgelsesmedicin til PD (op til 1,63 år)
|
Tid fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til den første dokumentation for progressiv sygdom (PD).
Deltagerne blev anset for at have progressiv sygdom, hvis de havde dokumenteret progression baseret på radiologisk vurdering i henhold til RECIST v1.1.
RECIST v1.1 definerede sygdomsprogression som en stigning på mindst 20 % i summen af sygdomsmålingerne for målbare læsioner, med udgangspunkt i den mindste sygdomsmåling, der er registreret siden starten af behandlingen, eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner.
|
Første dosis af undersøgelsesmedicin til PD (op til 1,63 år)
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Første dosis af undersøgelsesmedicin til PD eller død på grund af enhver årsag (op til 1,63 år)
|
Tid fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til sygdomsprogression (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Deltagere, som gennemgår kirurgisk resektion af mål- eller ikke-mållæsioner, som har modtaget andre kræftbehandlinger, herunder kirurgisk resektion eller stråling (bortset fra palliativ stråling til allerede eksisterende knoglemetastaser), eller som ikke har en dokumenteret dato for progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag vil blive censureret på datoen for den sidste vurdering.
Sygdomsprogression pr. RECIST v1.1 er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af diametre af mållæsioner, med reference til den mindste sum af undersøgelsen inklusive baseline; eller udseendet af en eller flere nye læsioner.
|
Første dosis af undersøgelsesmedicin til PD eller død på grund af enhver årsag (op til 1,63 år)
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline til død på grund af enhver årsag (op til 2,12 år)
|
Tid fra baseline C1 D1 til dato for død på grund af en hvilken som helst årsag.
Deltagere, der stadig er i live, eller som er mistet til opfølgning, vil blive censureret på datoen for sidste kontakt.
|
Baseline til død på grund af enhver årsag (op til 2,12 år)
|
|
Farmakokinetik (PK): Maksimal observeret koncentration (Cmax) af rebastinib (del 1)
Tidsramme: Del 1: Cyklus (C) 1 dag (D) 1, C2 D1 (cyklus = 21 dage)
|
Cmax for rebastinib
|
Del 1: Cyklus (C) 1 dag (D) 1, C2 D1 (cyklus = 21 dage)
|
|
PK: Areal under koncentrationstidskurven 0-3 timer (AUC 0-3 timer) (del 1)
Tidsramme: Del 1: Cyklus (C) 1 dag (D) 1, C2 D1 (cyklus = 21 dage)
|
Mål AUC 0-3 timer
|
Del 1: Cyklus (C) 1 dag (D) 1, C2 D1 (cyklus = 21 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. januar 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2022
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. oktober 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. oktober 2018
Først opslået (Faktiske)
24. oktober 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. december 2024
Sidst verificeret
1. december 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DCC-2036-01-004
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .