Um estudo de rebastinibe (DCC-2036) em combinação com carboplatina em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos
3 de dezembro de 2024 atualizado por: Deciphera Pharmaceuticals, LLC
Um estudo aberto, multicêntrico, de fase 1b/2 de rebastinibe (DCC-2036) em combinação com carboplatina para avaliar segurança, tolerabilidade e farmacocinética em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos
Este é um estudo multicêntrico aberto de Fase 1b/2 de rebastinibe (DCC-2036) em combinação com carboplatina projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
70
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California San Francisco (UCSF)
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- NEXT Oncology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade no momento do consentimento informado.
- Parte 1 (Escalonamento de Dose). Diagnóstico confirmado histologicamente de um tumor sólido localmente avançado ou metastático para o qual a carboplatina é considerada o tratamento adequado.
Parte 2 (Expansão de Dose)
- Câncer de mama triplo negativo previamente tratado.
- Câncer de ovário sensível à platina recorrente.
- Mesotelioma maligno pleural ou peritoneal confirmado histologicamente.
- Status de desempenho ECOG de ≤2.
- Capaz de fornecer uma amostra de tecido tumoral de arquivo.
- Função adequada dos órgãos e reserva de medula óssea.
- Se uma mulher com potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez negativo antes da inscrição.
- O paciente deve fornecer consentimento assinado para participar do estudo e está disposto a cumprir os procedimentos específicos do estudo.
Critério de exclusão:
- Recebeu anticâncer anterior ou outra terapia experimental dentro de 28 dias ou 5 vezes a meia-vida (o que for menor) antes da primeira dose.
- Não recuperado de toxicidades de tratamento anterior para Grau ≤1 ou linha de base.
- Neuropatia periférica de qualquer etiologia > Grau 1.
- Malignidade concomitante.
- Metástases ativas conhecidas no SNC.
- Uso de corticoides sistêmicos.
- Neovascularização retiniana conhecida, edema macular ou degeneração macular.
- História ou presença de anormalidades cardiovasculares clinicamente relevantes.
- QTcF >450 ms em homens ou >470 ms em mulheres.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
- Eventos trombóticos ou embólicos arteriais.
- Evento trombótico venoso sintomático.
- Infecção ativa ≥Grau 3.
- Infecção conhecida por HIV ou HCV apenas se estiver tomando medicamentos excluídos pelo protocolo, HBV ativo ou infecção ativa por HCV.
- Uso de inibidores da bomba de prótons.
- Se for do sexo feminino, a paciente está grávida ou amamentando.
- Cirurgia de grande porte 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Síndrome de má absorção ou outra doença que possa afetar a absorção oral.
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de rebatinibe ou a qualquer um de seus excipientes.
- Quaisquer outras comorbidades clinicamente significativas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1 Coorte 1 Escalonamento Rebastinibe 50 mg + Carboplatina AUC5
Aumento da dose com rebastinibe 50 miligramas (mg) duas vezes ao dia (BID) por via oral (PO) em ciclos de 21 dias em combinação com carboplatina administrada por infusão intravenosa (IV) na área sob a curva (AUC)5 no Dia 1 de cada 21- ciclo diário.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Administrado por infusão intravenosa
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Experimental: Parte 1 Coorte 2 Escalonamento Rebastinibe 100 mg + Carboplatina AUC5
Aumento da dose com rebastinibe 100 mg BID PO em ciclos de 21 dias em combinação com carboplatina administrada por infusão IV na AUC5 no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Administrado por infusão intravenosa
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Experimental: Parte 1 Coorte 3 Escalonamento Rebastinibe 100 mg + Carboplatina AUC6
Aumento da dose com rebastinibe 100 mg BID PO em ciclos de 21 dias em combinação com carboplatina administrada por infusão IV na AUC6 no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Administrado por infusão intravenosa
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Experimental: Parte 2 Coorte 1 Expansão Rebastinibe 50 mg + Carboplatina AUC5
Expansão da dose em participantes com câncer de mama triplo-negativo (TNBC).
Rebastinibe 50 mg BID PO em ciclos de 21 dias em combinação com carboplatina administrado por infusão IV na AUC5 no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Administrado por infusão intravenosa
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Experimental: Parte 2 Coorte 1 Expansão Rebastinibe 100 mg + Carboplatina AUC5
Expansão da dose em participantes do TNBC.
Rebastinibe 100 mg BID PO em ciclos de 21 dias em combinação com carboplatina administrado por infusão IV na AUC5 no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Administrado por infusão intravenosa
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Experimental: Parte 2 Coorte 2 Expansão Rebastinibe 50 mg + Carboplatina AUC5
Expansão da dose em participantes com câncer de ovário sensíveis à platina.
Rebastinibe 50 mg BID PO em ciclos de 21 dias em combinação com carboplatina administrado por infusão IV na AUC5 no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Administrado por infusão intravenosa
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Experimental: Parte 2 Coorte 2 Expansão Rebastinibe 100 mg + Carboplatina AUC5
Expansão da dose em participantes com câncer de ovário sensíveis à platina.
Rebastinibe 100 mg BID PO em ciclos de 21 dias em combinação com carboplatina administrado por infusão IV na AUC5 no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Administrado por infusão intravenosa
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Experimental: Parte 2 Coorte 3 Expansão Rebastinibe 50 mg + Carboplatina AUC5
Expansão da dose em participantes com mesotelioma.
Rebastinibe 50 mg BID PO em ciclos de 21 dias em combinação com carboplatina administrado por infusão IV na AUC5 no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Administrado por infusão intravenosa
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Experimental: Parte 2 Coorte 3 Expansão Rebastinibe 100 mg + Carboplatina AUC5
Expansão da dose em participantes com mesotelioma.
Rebastinibe 100 mg BID PO em ciclos de 21 dias em combinação com carboplatina administrado por infusão IV na AUC5 no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Administrado por infusão intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Linha de base até 2,32 anos
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Número de participantes que sofreram eventos adversos graves (EAG) e eventos adversos (EA).
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Linha de base até 2,32 anos
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Taxa de resposta objetiva (ORR) (fase de expansão da dose)
Prazo: Tempo desde RC ou PR até progressão da doença ou morte por qualquer causa (até 1,53 anos)
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Porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta objetiva de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumor Sólido (RECIST) v1.1.
A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) deveriam ter redução no eixo curto para <10 mm.
A RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
A progressão da doença é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do estudo incluindo a linha de base; ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
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Tempo desde RC ou PR até progressão da doença ou morte por qualquer causa (até 1,53 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva (ORR) (fase de escalonamento de dose)
Prazo: Tempo desde RC ou PR até progressão da doença ou morte por qualquer causa (até 1,53 anos)
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Porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta objetiva de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumor Sólido (RECIST) v1.1.
A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) deveriam ter redução no eixo curto para <10 mm.
A RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
A progressão da doença é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do estudo incluindo a linha de base; ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
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Tempo desde RC ou PR até progressão da doença ou morte por qualquer causa (até 1,53 anos)
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Tempo de PR ou CR até PD ou Morte por Qualquer Causa (até 1,53 anos)
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Tempo desde a primeira resposta parcial (RP) ou resposta completa (CR) até a progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa.
Avaliação da avaliação da doença radiográfica de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumor Sólido (RECIST v1.1).
A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) deveriam ter redução no eixo curto para <10 mm.
A RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
A progressão da doença é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do estudo incluindo a linha de base; ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
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Tempo de PR ou CR até PD ou Morte por Qualquer Causa (até 1,53 anos)
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Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Primeira dose do medicamento em estudo para DP (até 1,63 anos)
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Tempo desde a primeira dose do medicamento em estudo até a primeira documentação de doença progressiva (DP).
Os participantes foram considerados como tendo doença progressiva se tivessem progressão documentada com base na avaliação radiológica de acordo com RECIST v1.1.
RECIST v1.1 definiu a progressão da doença como um aumento de pelo menos 20% na soma das medidas da doença para lesões mensuráveis, tomando como referência a menor medida da doença registrada desde o início do tratamento, ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
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Primeira dose do medicamento em estudo para DP (até 1,63 anos)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Primeira dose do medicamento em estudo para DP ou morte por qualquer causa (até 1,63 anos)
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Tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa.
Participantes submetidos à ressecção cirúrgica de lesões alvo ou não-alvo, que receberam outros tratamentos anticâncer, incluindo ressecção cirúrgica ou radiação (exceto radiação paliativa para metástases ósseas pré-existentes), ou que não têm uma data documentada de progressão ou a morte por qualquer causa será censurada na data da última avaliação.
A progressão da doença de acordo com RECIST v1.1 é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a menor soma no estudo incluindo a linha de base; ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
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Primeira dose do medicamento em estudo para DP ou morte por qualquer causa (até 1,63 anos)
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Linha de base até morte por qualquer causa (até 2,12 anos)
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Tempo desde a linha de base C1 D1 até a data da morte por qualquer causa.
Os participantes que ainda estiverem vivos ou perdidos no acompanhamento serão censurados na data do último contato.
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Linha de base até morte por qualquer causa (até 2,12 anos)
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Farmacocinética (PK): Concentração Máxima Observada (Cmax) de Rebastinibe (Parte 1)
Prazo: Parte 1: Ciclo (C) 1 Dia (D) 1, C2 D1 (Ciclo = 21 Dias)
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Cmax de rebastinibe
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Parte 1: Ciclo (C) 1 Dia (D) 1, C2 D1 (Ciclo = 21 Dias)
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PK: Área sob a curva concentração-tempo 0-3 horas (AUC 0-3 horas) (Parte 1)
Prazo: Parte 1: Ciclo (C) 1 Dia (D) 1, C2 D1 (Ciclo = 21 Dias)
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Meça a AUC 0-3 horas
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Parte 1: Ciclo (C) 1 Dia (D) 1, C2 D1 (Ciclo = 21 Dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de janeiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de outubro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de outubro de 2018
Primeira postagem (Real)
24 de outubro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DCC-2036-01-004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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