En studie av rebastinib (DCC-2036) i kombinasjon med karboplatin hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster
3. desember 2024 oppdatert av: Deciphera Pharmaceuticals, LLC
En åpen etikett, multisenter, fase 1b/2-studie av Rebastinib (DCC-2036) i kombinasjon med karboplatin for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster
Dette er en åpen fase 1b/2 multisenterstudie av rebastinib (DCC-2036) i kombinasjon med karboplatin designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk (PK) hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- University of California San Francisco (UCSF)
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78240
- NEXT Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.
- Del 1 (Doseeskalering). Histologisk bekreftet diagnose av en lokalt avansert eller metastatisk solid svulst som karboplatin anses som passende behandling for.
Del 2 (doseutvidelse)
- Tidligere behandlet trippelnegativ brystkreft.
- Tilbakevendende platinasensitiv eggstokkreft.
- Histologisk bekreftet pleura eller peritoneal malignt mesothelioma.
- ECOG-ytelsesstatus på ≤2.
- Kunne gi en arkivert tumorvevsprøve.
- Tilstrekkelig organfunksjon og benmargsreserve.
- Hvis en kvinne i fertil alder, må ha en negativ graviditetstest før påmelding.
- Pasienten må gi signert samtykke for å delta i studien og er villig til å følge studiespesifikke prosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Fikk tidligere kreftbehandling eller annen undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller 5x halveringstiden (den som er kortest) før den første dosen.
- Ikke gjenvunnet fra toksisiteter fra tidligere behandling til grad ≤1 eller baseline.
- Perifer nevropati av enhver etiologi > grad 1.
- Samtidig malignitet.
- Kjente aktive CNS-metastaser.
- Bruk av systemiske kortikosteroider.
- Kjent retinal neovaskularisering, makulært ødem eller makuladegenerasjon.
- Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter.
- QTcF >450 ms hos menn eller >470 ms hos kvinner.
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
- Arterielle trombotiske eller emboliske hendelser.
- Symptomatisk venøs trombotisk hendelse.
- Aktiv infeksjon ≥Grad 3.
- Kjent HIV- eller HCV-infeksjon bare hvis du tar medisiner ekskludert i henhold til protokoll, aktiv HBV eller aktiv HCV-infeksjon.
- Bruk av protonpumpehemmere.
- Hvis kvinnen er kvinne, er pasienten gravid eller ammer.
- Større operasjon 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
- Malabsorpsjonssyndrom eller annen sykdom som kan påvirke oral absorpsjon.
- Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i rebastinib eller noen av dets hjelpestoffer.
- Eventuelle andre klinisk signifikante komorbiditeter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1 Kohort 1 Eskalering Rebastinib 50 mg + Carboplatin AUC5
Doseøkning med rebastinib 50 milligram (mg) to ganger daglig (BID) oralt (PO) i 21-dagers sykluser i kombinasjon med karboplatin administrert ved intravenøs (IV) infusjon i området under kurven (AUC)5 på dag 1 av hver 21. dags syklus.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Administreres ved IV infusjon
|
|
Eksperimentell: Del 1 Kohort 2 Eskalering Rebastinib 100 mg + Carboplatin AUC5
Doseøkning med rebastinib 100 mg BID PO i 21-dagers sykluser i kombinasjon med karboplatin administrert ved IV-infusjon ved AUC5 på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Administreres ved IV infusjon
|
|
Eksperimentell: Del 1 Kohort 3 Eskalering Rebastinib 100 mg + Carboplatin AUC6
Doseøkning med rebastinib 100 mg BID PO i 21-dagers sykluser i kombinasjon med karboplatin administrert ved IV-infusjon ved AUC6 på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Administreres ved IV infusjon
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 1 Ekspansjon Rebastinib 50 mg + Carboplatin AUC5
Doseutvidelse hos deltakere med trippelnegativ brystkreft (TNBC).
Rebastinib 50 mg BID PO i 21-dagers sykluser i kombinasjon med karboplatin administrert ved IV-infusjon ved AUC5 på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Administreres ved IV infusjon
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 1 Ekspansjon Rebastinib 100 mg + Carboplatin AUC5
Doseutvidelse hos TNBC-deltakere.
Rebastinib 100 mg BID PO i 21-dagers sykluser i kombinasjon med karboplatin administrert ved IV-infusjon ved AUC5 på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Administreres ved IV infusjon
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 2 Ekspansjon Rebastinib 50 mg + Carboplatin AUC5
Doseutvidelse hos platinasensitive eggstokkreftdeltakere.
Rebastinib 50 mg BID PO i 21-dagers sykluser i kombinasjon med karboplatin administrert ved IV-infusjon ved AUC5 på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Administreres ved IV infusjon
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 2 Ekspansjon Rebastinib 100 mg + Carboplatin AUC5
Doseutvidelse hos platinasensitive eggstokkreftdeltakere.
Rebastinib 100 mg BID PO i 21-dagers sykluser i kombinasjon med karboplatin administrert ved IV-infusjon ved AUC5 på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Administreres ved IV infusjon
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 3 Ekspansjon Rebastinib 50 mg + Carboplatin AUC5
Doseutvidelse i mesothelioma deltakere.
Rebastinib 50 mg BID PO i 21-dagers sykluser i kombinasjon med karboplatin administrert ved IV-infusjon ved AUC5 på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Administreres ved IV infusjon
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 3 Ekspansjon Rebastinib 100 mg + Carboplatin AUC5
Doseutvidelse hos mesothelioma-deltakere.
Rebastinib 100 mg BID PO i 21-dagers sykluser i kombinasjon med karboplatin administrert ved IV-infusjon ved AUC5 på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Administreres ved IV infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline opptil 2,32 år
|
Antall deltakere som opplevde alvorlige bivirkninger (SAE) og bivirkninger (AE).
|
Baseline opptil 2,32 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR) (doseutvidelsesfase)
Tidsramme: Tid fra CR eller PR til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 1,53 år)
|
Prosentandel av deltakerne som oppnådde en objektiv respons på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per responsevalueringskriterier i solid svulst (RECIST) v1.1.
CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) måtte ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
Sykdomsprogresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen i studien inkludert baseline; eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
Tid fra CR eller PR til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 1,53 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) (doseeskaleringsfase)
Tidsramme: Tid fra CR eller PR til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 1,53 år)
|
Prosentandel av deltakerne som oppnådde en objektiv respons på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per responsevalueringskriterier i solid svulst (RECIST) v1.1.
CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) måtte ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
Sykdomsprogresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen i studien inkludert baseline; eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
Tid fra CR eller PR til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 1,53 år)
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Tid fra PR eller CR til PD eller død på grunn av enhver årsak (opptil 1,53 år)
|
Tid fra første partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR) til sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Evaluering av radiografisk sykdomsvurdering per Respons Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST v1.1).
CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) måtte ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
Sykdomsprogresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen i studien inkludert baseline; eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
Tid fra PR eller CR til PD eller død på grunn av enhver årsak (opptil 1,53 år)
|
|
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Første dose studiemedisin til PD (opptil 1,63 år)
|
Tid fra første dose studiemedisin til første dokumentasjon av progredierende sykdom (PD).
Deltakerne ble ansett for å ha progressiv sykdom dersom de hadde dokumentert progresjon basert på radiologisk vurdering i henhold til RECIST v1.1.
RECIST v1.1 definerte sykdomsprogresjon som minst 20 % økning i summen av sykdomsmålingene for målbare lesjoner, med den minste sykdomsmålingen som er registrert siden behandlingsstart, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner som referanse.
|
Første dose studiemedisin til PD (opptil 1,63 år)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Første dose av studiemedikament mot PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 1,63 år)
|
Tid fra første dose studiemedisin til sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Deltakere som gjennomgår kirurgisk reseksjon av mål- eller ikke-mållesjoner, som har mottatt andre kreftbehandlinger, inkludert kirurgisk reseksjon eller stråling (annet enn palliativ stråling til eksisterende benmetastaser), eller som ikke har en dokumentert dato for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak vil bli sensurert på datoen for siste vurdering.
Sykdomsprogresjon per RECIST v1.1 er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen i studien inkludert baseline; eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
Første dose av studiemedikament mot PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 1,63 år)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Grunnlinje til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 2,12 år)
|
Tid fra baseline C1 D1 til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Deltakere som fortsatt er i live eller som er tapt for oppfølging vil bli sensurert på datoen for siste kontakt.
|
Grunnlinje til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 2,12 år)
|
|
Farmakokinetikk (PK): Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av rebastinib (del 1)
Tidsramme: Del 1: Syklus (C) 1 dag (D) 1, C2 D1 (syklus = 21 dager)
|
Cmax for rebastinib
|
Del 1: Syklus (C) 1 dag (D) 1, C2 D1 (syklus = 21 dager)
|
|
PK: Areal under konsentrasjon-tidskurven 0-3 timer (AUC 0-3 timer) (del 1)
Tidsramme: Del 1: Syklus (C) 1 dag (D) 1, C2 D1 (syklus = 21 dager)
|
Mål AUC 0-3 timer
|
Del 1: Syklus (C) 1 dag (D) 1, C2 D1 (syklus = 21 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. januar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2022
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. oktober 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. oktober 2018
Først lagt ut (Faktiske)
24. oktober 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DCC-2036-01-004
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .