Studie Rebastinibu (DCC-2036) v kombinaci s karboplatinou u pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory
3. prosince 2024 aktualizováno: Deciphera Pharmaceuticals, LLC
Otevřená, multicentrická studie fáze 1b/2 rebastinibu (DCC-2036) v kombinaci s karboplatinou k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky u pacientů s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory
Toto je otevřená multicentrická studie fáze 1b/2 s rebastinibem (DCC-2036) v kombinaci s karboplatinou navržená k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) u pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
70
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- University of California San Francisco (UCSF)
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
- NEXT Oncology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let v době informovaného souhlasu.
- Část 1 (Eskalace dávky). Histologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého nebo metastatického solidního nádoru, pro který je karboplatina považována za vhodnou léčbu.
Část 2 (Rozšíření dávky)
- Dříve léčená, trojnásobně negativní rakovina prsu.
- Recidivující rakovina vaječníků citlivá na platinu.
- Histologicky potvrzený pleurální nebo peritoneální maligní mezoteliom.
- Stav výkonu ECOG ≤2.
- Schopnost poskytnout archivní vzorek nádorové tkáně.
- Přiměřená funkce orgánů a rezerva kostní dřeně.
- Pokud je žena ve fertilním věku, musí mít před zápisem negativní těhotenský test.
- Pacient musí poskytnout podepsaný souhlas s účastí ve studii a je ochoten dodržovat postupy specifické pro studii.
Kritéria vyloučení:
- Podstoupil předchozí protinádorovou nebo jinou hodnocenou léčbu během 28 dnů nebo 5násobku poločasu (podle toho, co je kratší) před první dávkou.
- Nebylo obnoveno z toxicity předchozí léčby na stupeň ≤ 1 nebo výchozí hodnotu.
- Periferní neuropatie jakékoli etiologie >1. stupeň.
- Souběžná malignita.
- Známé aktivní metastázy do CNS.
- Použití systémových kortikosteroidů.
- Známá neovaskularizace sítnice, makulární edém nebo makulární degenerace.
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných kardiovaskulárních abnormalit.
- QTcF > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen.
- Ejekční frakce levé komory (LVEF)
- Arteriální trombotické nebo embolické příhody.
- Symptomatická žilní trombotická příhoda.
- Aktivní infekce ≥3. stupně.
- Známá infekce HIV nebo HCV pouze při užívání léků vyloučených podle protokolu, aktivní HBV nebo aktivní infekce HCV.
- Použití inhibitorů protonové pumpy.
- Pokud je žena, pacientka je těhotná nebo kojící.
- Velký chirurgický zákrok 4 týdny před první dávkou studovaného léku.
- Malabsorpční syndrom nebo jiné onemocnění, které by mohlo ovlivnit perorální absorpci.
- Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku rebastinibu nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
- Jakékoli další klinicky významné komorbidity.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1 Kohorta 1 Eskalace Rebastinib 50 mg + karboplatina AUC5
Eskalace dávky rebastinibu 50 miligramů (mg) dvakrát denně (BID) perorálně (PO) ve 21denních cyklech v kombinaci s karboplatinou podávanou intravenózní (IV) infuzí v oblasti pod křivkou (AUC)5 v den 1 každého 21- denní cyklus.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Podává se IV infuzí
|
|
Experimentální: Část 1 Kohorta 2 Eskalace Rebastinib 100 mg + karboplatina AUC5
Eskalace dávky rebastinibu 100 mg BID PO ve 21denních cyklech v kombinaci s karboplatinou podávanou intravenózní infuzí při AUC5 v den 1 každého 21denního cyklu.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Podává se IV infuzí
|
|
Experimentální: Část 1 Kohorta 3 Eskalace Rebastinib 100 mg + karboplatina AUC6
Eskalace dávky rebastinibu 100 mg BID PO ve 21denních cyklech v kombinaci s karboplatinou podávanou intravenózní infuzí při AUC6 v den 1 každého 21denního cyklu.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Podává se IV infuzí
|
|
Experimentální: Část 2 Kohorta 1 Rozšíření Rebastinib 50 mg + karboplatina AUC5
Rozšíření dávky u účastníků trojnásobně negativního karcinomu prsu (TNBC).
Rebastinib 50 mg BID PO ve 21denních cyklech v kombinaci s karboplatinou podávanou intravenózní infuzí při AUC5 v den 1 každého 21denního cyklu.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Podává se IV infuzí
|
|
Experimentální: Část 2 Kohorta 1 Rozšíření Rebastinib 100 mg + karboplatina AUC5
Rozšíření dávky u účastníků TNBC.
Rebastinib 100 mg BID PO ve 21denních cyklech v kombinaci s karboplatinou podávaný intravenózní infuzí při AUC5 v den 1 každého 21denního cyklu.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Podává se IV infuzí
|
|
Experimentální: Část 2 Kohorta 2 Rozšíření Rebastinib 50 mg + karboplatina AUC5
Rozšíření dávky u účastníků rakoviny vaječníků citlivých na platinu.
Rebastinib 50 mg BID PO ve 21denních cyklech v kombinaci s karboplatinou podávanou intravenózní infuzí při AUC5 v den 1 každého 21denního cyklu.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Podává se IV infuzí
|
|
Experimentální: Část 2 Kohorta 2 Rozšíření Rebastinib 100 mg + karboplatina AUC5
Rozšíření dávky u účastníků rakoviny vaječníků citlivých na platinu.
Rebastinib 100 mg BID PO ve 21denních cyklech v kombinaci s karboplatinou podávaný intravenózní infuzí při AUC5 v den 1 každého 21denního cyklu.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Podává se IV infuzí
|
|
Experimentální: Část 2 Kohorta 3 Rozšíření Rebastinib 50 mg + karboplatina AUC5
Rozšíření dávky u účastníků mezoteliomu.
Rebastinib 50 mg BID PO ve 21denních cyklech v kombinaci s karboplatinou podávanou intravenózní infuzí při AUC5 v den 1 každého 21denního cyklu.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Podává se IV infuzí
|
|
Experimentální: Část 2 Kohorta 3 Rozšíření Rebastinib 100 mg + karboplatina AUC5
Rozšíření dávky u účastníků mezoteliomu.
Rebastinib 100 mg BID PO ve 21denních cyklech v kombinaci s karboplatinou podávaný intravenózní infuzí při AUC5 v den 1 každého 21denního cyklu.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Podává se IV infuzí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Základní až 2,32 roku
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali závažné nežádoucí příhody (SAE) a nežádoucí příhody (AE).
|
Základní až 2,32 roku
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) (fáze expanze dávky)
Časové okno: Doba od CR nebo PR do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 1,53 roku)
|
Procento účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
CR je definována jako vymizení všech cílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely mít redukci v krátké ose na <10 mm.
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční součtové průměry bere základní linie.
Progrese onemocnění je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii včetně základní linie; nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
|
Doba od CR nebo PR do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 1,53 roku)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) (fáze eskalace dávky)
Časové okno: Doba od CR nebo PR do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 1,53 roku)
|
Procento účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
CR je definována jako vymizení všech cílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely mít redukci v krátké ose na <10 mm.
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční součtové průměry bere základní linie.
Progrese onemocnění je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii včetně základní linie; nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
|
Doba od CR nebo PR do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 1,53 roku)
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Doba od PR nebo CR do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 1,53 roku)
|
Doba od první částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) do progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Hodnocení radiografického hodnocení onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidního nádoru (RECIST v1.1).
CR je definována jako vymizení všech cílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely mít redukci v krátké ose na <10 mm.
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční součtové průměry bere základní linie.
Progrese onemocnění je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii včetně základní linie; nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
|
Doba od PR nebo CR do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 1,53 roku)
|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: První dávka studovaného léku k PD (až 1,63 roku)
|
Doba od první dávky studovaného léku do první dokumentace progresivního onemocnění (PD).
Účastníci byli považováni za pacienty s progresivním onemocněním, pokud měli zdokumentovanou progresi na základě radiologického hodnocení podle RECIST v1.1.
RECIST v1.1 definoval progresi onemocnění jako alespoň 20% zvýšení součtu měření onemocnění pro měřitelné léze, přičemž jako referenční se bere nejmenší měření onemocnění zaznamenané od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí.
|
První dávka studovaného léku k PD (až 1,63 roku)
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: První dávka studovaného léku na PD nebo smrt z jakékoli příčiny (až 1,63 roku)
|
Doba od první dávky studovaného léku do progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří podstoupili chirurgickou resekci cílových nebo necílových lézí, kteří podstoupili jinou protinádorovou léčbu, včetně chirurgické resekce nebo ozařování (jiné než paliativní ozařování již existujících kostních metastáz), nebo kteří nemají zdokumentované datum progrese nebo smrt z jakékoli příčiny bude cenzurována k datu posledního posouzení.
Progrese onemocnění podle RECIST v1.1 je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii včetně výchozí hodnoty; nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
|
První dávka studovaného léku na PD nebo smrt z jakékoli příčiny (až 1,63 roku)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav k úmrtí z jakékoli příčiny (až 2,12 let)
|
Čas od základní linie C1 D1 do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří jsou stále naživu nebo kteří nebudou následovat, budou cenzurováni k datu posledního kontaktu.
|
Výchozí stav k úmrtí z jakékoli příčiny (až 2,12 let)
|
|
Farmakokinetika (PK): Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) rebastinibu (část 1)
Časové okno: Část 1: Cyklus (C) 1 den (D) 1, C2 D1 (cyklus = 21 dní)
|
Cmax rebastinibu
|
Část 1: Cyklus (C) 1 den (D) 1, C2 D1 (cyklus = 21 dní)
|
|
PK: Oblast pod křivkou koncentrace-čas 0-3 hodiny (AUC 0-3 hodiny) (část 1)
Časové okno: Část 1: Cyklus (C) 1 den (D) 1, C2 D1 (cyklus = 21 dní)
|
Změřte AUC 0-3 hodiny
|
Část 1: Cyklus (C) 1 den (D) 1, C2 D1 (cyklus = 21 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. ledna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2022
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. října 2018
První zveřejněno (Aktuální)
24. října 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DCC-2036-01-004
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .