Een studie van rebastinib (DCC-2036) in combinatie met carboplatine bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren
3 december 2024 bijgewerkt door: Deciphera Pharmaceuticals, LLC
Een open-label, multicenter, fase 1b/2-onderzoek van rebastinib (DCC-2036) in combinatie met carboplatine om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te beoordelen bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren
Dit is een open-label fase 1b/2 multicenter studie van rebastinib (DCC-2036) in combinatie met carboplatine, ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) te evalueren bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- University of California San Francisco (UCSF)
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- The Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78240
- NEXT Oncology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
- Deel 1 (dosisescalatie). Histologisch bevestigde diagnose van een lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor waarvoor carboplatine als geschikte behandeling wordt beschouwd.
Deel 2 (dosisuitbreiding)
- Eerder behandelde, triple-negatieve borstkanker.
- Terugkerende platinagevoelige eierstokkanker.
- Histologisch bevestigd pleuraal of peritoneaal maligne mesothelioom.
- ECOG-prestatiestatus van ≤2.
- In staat om een archiefmonster van tumorweefsel te verstrekken.
- Adequate orgaanfunctie en beenmergreserve.
- Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest moet hebben voordat ze wordt ingeschreven.
- De patiënt moet een ondertekende toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek en is bereid zich te houden aan de studiespecifieke procedures.
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaand aan de eerste dosis binnen 28 dagen of 5x de halfwaardetijd (afhankelijk van welke korter is) eerdere antikanker- of andere onderzoekstherapie ontvangen.
- Niet hersteld van toxiciteiten van eerdere behandeling tot graad ≤1 of baseline.
- Perifere neuropathie van welke etiologie dan ook >Graad 1.
- Gelijktijdige maligniteit.
- Bekende actieve CZS-metastasen.
- Gebruik van systemische corticosteroïden.
- Bekende retinale neovascularisatie, macula-oedeem of maculadegeneratie.
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire afwijkingen.
- QTcF >450 ms bij mannen of >470 ms bij vrouwen.
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
- Arteriële trombotische of embolische voorvallen.
- Symptomatische veneuze trombotische gebeurtenis.
- Actieve infectie ≥Graad 3.
- Bekende hiv- of HCV-infectie alleen bij inname van volgens protocol uitgesloten medicijnen, actieve HBV- of actieve HCV-infectie.
- Gebruik van protonpompremmers.
- Als het een vrouw is, is de patiënt zwanger of geeft borstvoeding.
- Grote operatie 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Malabsorptiesyndroom of andere ziekte die de orale absorptie kan beïnvloeden.
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van rebastinib of een van de hulpstoffen.
- Alle andere klinisch significante comorbiditeiten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1 Cohort 1 Escalatie Rebastinib 50 mg + carboplatine AUC5
Dosisescalatie met rebastinib 50 milligram (mg) tweemaal daags (BID) oraal (PO) in cycli van 21 dagen in combinatie met carboplatine toegediend via intraveneuze (IV) infusie in de oppervlakte onder de curve (AUC)5 op dag 1 van elke 21-daagse cycli. dag cyclus.
|
Mondeling toegediend
Andere namen:
Toegediend via IV-infusie
|
|
Experimenteel: Deel 1 Cohort 2 Escalatie Rebastinib 100 mg + carboplatine AUC5
Dosisescalatie met rebastinib 100 mg tweemaal daags oraal in cycli van 21 dagen in combinatie met carboplatine toegediend via intraveneuze infusie met AUC5 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
|
Mondeling toegediend
Andere namen:
Toegediend via IV-infusie
|
|
Experimenteel: Deel 1 Cohort 3 Escalatie Rebastinib 100 mg + carboplatine AUC6
Dosisescalatie met rebastinib 100 mg tweemaal daags oraal in cycli van 21 dagen in combinatie met carboplatine toegediend via intraveneuze infusie met AUC6 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
|
Mondeling toegediend
Andere namen:
Toegediend via IV-infusie
|
|
Experimenteel: Deel 2 Cohort 1 Uitbreiding Rebastinib 50 mg + Carboplatine AUC5
Dosisuitbreiding bij deelnemers aan triple-negatieve borstkanker (TNBC).
Rebastinib 50 mg tweemaal daags oraal in cycli van 21 dagen in combinatie met carboplatine toegediend via IV infusie met AUC5 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
|
Mondeling toegediend
Andere namen:
Toegediend via IV-infusie
|
|
Experimenteel: Deel 2 Cohort 1 Uitbreiding Rebastinib 100 mg + carboplatine AUC5
Dosisuitbreiding bij TNBC-deelnemers.
Rebastinib 100 mg tweemaal daags oraal in cycli van 21 dagen in combinatie met carboplatine toegediend via IV infusie met AUC5 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
|
Mondeling toegediend
Andere namen:
Toegediend via IV-infusie
|
|
Experimenteel: Deel 2 Cohort 2 Uitbreiding Rebastinib 50 mg + Carboplatine AUC5
Dosisuitbreiding bij platinagevoelige deelnemers aan eierstokkanker.
Rebastinib 50 mg tweemaal daags oraal in cycli van 21 dagen in combinatie met carboplatine toegediend via IV infusie met AUC5 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
|
Mondeling toegediend
Andere namen:
Toegediend via IV-infusie
|
|
Experimenteel: Deel 2 Cohort 2 Uitbreiding Rebastinib 100 mg + Carboplatine AUC5
Dosisuitbreiding bij platinagevoelige deelnemers aan eierstokkanker.
Rebastinib 100 mg tweemaal daags oraal in cycli van 21 dagen in combinatie met carboplatine toegediend via IV infusie met AUC5 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
|
Mondeling toegediend
Andere namen:
Toegediend via IV-infusie
|
|
Experimenteel: Deel 2 Cohort 3 Uitbreiding Rebastinib 50 mg + Carboplatine AUC5
Dosisuitbreiding bij deelnemers aan mesothelioom.
Rebastinib 50 mg tweemaal daags oraal in cycli van 21 dagen in combinatie met carboplatine toegediend via IV infusie met AUC5 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
|
Mondeling toegediend
Andere namen:
Toegediend via IV-infusie
|
|
Experimenteel: Deel 2 Cohort 3 Uitbreiding Rebastinib 100 mg + carboplatine AUC5
Dosisuitbreiding bij deelnemers aan mesothelioom.
Rebastinib 100 mg tweemaal daags oraal in cycli van 21 dagen in combinatie met carboplatine toegediend via IV infusie met AUC5 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
|
Mondeling toegediend
Andere namen:
Toegediend via IV-infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 2,32 jaar
|
Aantal deelnemers dat ernstige bijwerkingen (SAE) en bijwerkingen (AE) heeft ervaren.
|
Basislijn tot 2,32 jaar
|
|
Objectief responspercentage (ORR) (dosisuitbreidingsfase)
Tijdsspanne: Tijd vanaf CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 1,53 jaar)
|
Percentage deelnemers dat een objectieve respons van Complete Response (CR) of Partiële Response (PR) behaalde per Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) v1.1.
CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (zowel doelwit als niet-doelwit) moesten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen, inclusief de basislijn; of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Tijd vanaf CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 1,53 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) (dosis-escalatiefase)
Tijdsspanne: Tijd vanaf CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 1,53 jaar)
|
Percentage deelnemers dat een objectieve respons van Complete Response (CR) of Partiële Response (PR) behaalde per Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) v1.1.
CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (zowel doelwit als niet-doelwit) moesten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen, inclusief de basislijn; of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Tijd vanaf CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 1,53 jaar)
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tijd vanaf PR of CR tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 1,53 jaar)
|
Tijd vanaf de eerste gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) tot ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Evaluatie van radiografische ziektebeoordeling volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST v1.1).
CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (zowel doelwit als niet-doelwit) moesten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen, inclusief de basislijn; of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Tijd vanaf PR of CR tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 1,53 jaar)
|
|
Tijd tot vooruitgang (TTP)
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel voor Parkinson (tot 1,63 jaar)
|
Tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD).
Van deelnemers werd aangenomen dat ze een progressieve ziekte hadden als ze de progressie hadden gedocumenteerd op basis van radiologische beoordeling volgens RECIST v1.1.
RECIST v1.1 definieerde ziekteprogressie als een toename van ten minste 20% in de som van de ziektemetingen voor meetbare laesies, waarbij als referentie de kleinste ziektemeting werd genomen sinds het begin van de behandeling, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel voor Parkinson (tot 1,63 jaar)
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel bij Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 1,63 jaar)
|
Tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die chirurgische resectie ondergaan van doel- of niet-doellaesies, die andere behandelingen tegen kanker hebben ondergaan, waaronder chirurgische resectie of bestraling (anders dan palliatieve bestraling van reeds bestaande botmetastasen), of die geen gedocumenteerde datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook wordt gecensureerd op de datum van de laatste aanslag.
Ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen, inclusief de uitgangswaarde; of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel bij Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 1,63 jaar)
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 2,12 jaar)
|
Tijd vanaf baseline C1 D1 tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die nog in leven zijn of die geen follow-up meer hebben, worden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
|
Basislijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 2,12 jaar)
|
|
Farmacokinetiek (PK): maximale waargenomen concentratie (Cmax) van rebastinib (deel 1)
Tijdsspanne: Deel 1: Cyclus (C) 1 Dag (D) 1, C2 D1 (Cyclus = 21 Dagen)
|
Cmax van rebastinib
|
Deel 1: Cyclus (C) 1 Dag (D) 1, C2 D1 (Cyclus = 21 Dagen)
|
|
PK: Gebied onder de concentratie-tijdcurve 0-3 uur (AUC 0-3 uur) (Deel 1)
Tijdsspanne: Deel 1: Cyclus (C) 1 Dag (D) 1, C2 D1 (Cyclus = 21 Dagen)
|
Meet de AUC 0-3 uur
|
Deel 1: Cyclus (C) 1 Dag (D) 1, C2 D1 (Cyclus = 21 Dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 januari 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 oktober 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 oktober 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 oktober 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DCC-2036-01-004
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .