Eine Studie zu Rebastinib (DCC-2036) in Kombination mit Carboplatin bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren
3. Dezember 2024 aktualisiert von: Deciphera Pharmaceuticals, LLC
Eine offene, multizentrische Phase-1b/2-Studie zu Rebastinib (DCC-2036) in Kombination mit Carboplatin zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren
Dies ist eine offene multizentrische Phase-1b/2-Studie mit Rebastinib (DCC-2036) in Kombination mit Carboplatin zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren.
Studienübersicht
Status
Beendet
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
70
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
California
-
San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
- University of California San Francisco (UCSF)
-
Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- The Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78240
- NEXT Oncology
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
- Teil 1 (Dosiseskalation). Histologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumors, für den Carboplatin als geeignete Behandlung angesehen wird.
Teil 2 (Dosiserweiterung)
- Zuvor behandelter, dreifach negativer Brustkrebs.
- Rezidivierendes platinsensitives Ovarialkarzinom.
- Histologisch bestätigtes malignes Pleura- oder Peritonealmesotheliom.
- ECOG-Leistungsstatus von ≤2.
- Kann eine archivierte Tumorgewebeprobe bereitstellen.
- Ausreichende Organfunktion und Knochenmarkreserve.
- Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter ist, muss vor der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
- Der Patient muss eine unterschriebene Zustimmung zur Teilnahme an der Studie geben und ist bereit, die studienspezifischen Verfahren einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Erhaltene vorherige Krebs- oder andere Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen oder 5-mal der Halbwertszeit (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis.
- Nicht erholt von Toxizitäten vor der Behandlung auf Grad ≤ 1 oder Ausgangswert.
- Periphere Neuropathie jeder Ätiologie >Grad 1.
- Gleichzeitige Malignität.
- Bekannte aktive ZNS-Metastasen.
- Anwendung von systemischen Kortikosteroiden.
- Bekannte retinale Neovaskularisation, Makulaödem oder Makuladegeneration.
- Anamnese oder Vorhandensein klinisch relevanter kardiovaskulärer Anomalien.
- QTcF > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen.
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)
- Arterielle thrombotische oder embolische Ereignisse.
- Symptomatisches venöses thrombotisches Ereignis.
- Aktive Infektion ≥Grad 3.
- Bekannte HIV- oder HCV-Infektion nur bei Einnahme von Medikamenten, die gemäß Protokoll, aktiver HBV- oder aktiver HCV-Infektion ausgeschlossen sind.
- Einsatz von Protonenpumpenhemmern.
- Bei Frauen ist die Patientin schwanger oder stillt.
- Größere Operation 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Malabsorptionssyndrom oder andere Krankheit, die die orale Resorption beeinträchtigen könnte.
- Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Rebastinib oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
- Alle anderen klinisch signifikanten Komorbiditäten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Teil 1 Kohorte 1 Eskalation Rebastinib 50 mg + Carboplatin AUC5
Dosissteigerung mit Rebastinib 50 Milligramm (mg) zweimal täglich (BID) oral (PO) in 21-Tage-Zyklen in Kombination mit Carboplatin, verabreicht als intravenöse (IV) Infusion im Bereich unter der Kurve (AUC)5 am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus. Tageszyklus.
|
Oral verabreicht
Andere Namen:
Wird durch intravenöse Infusion verabreicht
|
|
Experimental: Teil 1 Kohorte 2 Eskalation Rebastinib 100 mg + Carboplatin AUC5
Dosissteigerung mit Rebastinib 100 mg BID PO in 21-Tage-Zyklen in Kombination mit Carboplatin, verabreicht als IV-Infusion mit AUC5 am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus.
|
Oral verabreicht
Andere Namen:
Wird durch intravenöse Infusion verabreicht
|
|
Experimental: Teil 1 Kohorte 3 Eskalation Rebastinib 100 mg + Carboplatin AUC6
Dosiserhöhung mit Rebastinib 100 mg BID PO in 21-Tage-Zyklen in Kombination mit Carboplatin, verabreicht als IV-Infusion mit AUC6 am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus.
|
Oral verabreicht
Andere Namen:
Wird durch intravenöse Infusion verabreicht
|
|
Experimental: Teil 2 Kohorte 1 Erweiterung Rebastinib 50 mg + Carboplatin AUC5
Dosiserweiterung bei Teilnehmerinnen mit dreifach negativem Brustkrebs (TNBC).
Rebastinib 50 mg BID PO in 21-Tage-Zyklen in Kombination mit Carboplatin, verabreicht als intravenöse Infusion mit AUC5 am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus.
|
Oral verabreicht
Andere Namen:
Wird durch intravenöse Infusion verabreicht
|
|
Experimental: Teil 2 Kohorte 1 Erweiterung Rebastinib 100 mg + Carboplatin AUC5
Dosiserweiterung bei TNBC-Teilnehmern.
Rebastinib 100 mg BID PO in 21-Tage-Zyklen in Kombination mit Carboplatin, verabreicht als intravenöse Infusion mit AUC5 am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus.
|
Oral verabreicht
Andere Namen:
Wird durch intravenöse Infusion verabreicht
|
|
Experimental: Teil 2 Kohorte 2 Erweiterung Rebastinib 50 mg + Carboplatin AUC5
Dosiserweiterung bei Teilnehmern mit platinempfindlichem Eierstockkrebs.
Rebastinib 50 mg BID PO in 21-Tage-Zyklen in Kombination mit Carboplatin, verabreicht als intravenöse Infusion mit AUC5 am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus.
|
Oral verabreicht
Andere Namen:
Wird durch intravenöse Infusion verabreicht
|
|
Experimental: Teil 2 Kohorte 2 Erweiterung Rebastinib 100 mg + Carboplatin AUC5
Dosiserweiterung bei Teilnehmern mit platinempfindlichem Eierstockkrebs.
Rebastinib 100 mg BID PO in 21-Tage-Zyklen in Kombination mit Carboplatin, verabreicht als intravenöse Infusion mit AUC5 am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus.
|
Oral verabreicht
Andere Namen:
Wird durch intravenöse Infusion verabreicht
|
|
Experimental: Teil 2 Kohorte 3 Erweiterung Rebastinib 50 mg + Carboplatin AUC5
Dosiserweiterung bei Mesotheliom-Teilnehmern.
Rebastinib 50 mg BID PO in 21-Tage-Zyklen in Kombination mit Carboplatin, verabreicht als intravenöse Infusion mit AUC5 am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus.
|
Oral verabreicht
Andere Namen:
Wird durch intravenöse Infusion verabreicht
|
|
Experimental: Teil 2 Kohorte 3 Erweiterung Rebastinib 100 mg + Carboplatin AUC5
Dosiserweiterung bei Mesotheliom-Teilnehmern.
Rebastinib 100 mg BID PO in 21-Tage-Zyklen in Kombination mit Carboplatin, verabreicht als intravenöse Infusion mit AUC5 am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus.
|
Oral verabreicht
Andere Namen:
Wird durch intravenöse Infusion verabreicht
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 2,32 Jahre
|
Anzahl der Teilnehmer, bei denen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) und unerwünschte Ereignisse (AE) auftraten.
|
Ausgangswert bis zu 2,32 Jahre
|
|
Objektive Ansprechrate (ORR) (Dosiserweiterungsphase)
Zeitfenster: Zeit von CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund (bis zu 1,53 Jahre)
|
Prozentsatz der Teilnehmer, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) v1.1 eine objektive Reaktion von Complete Response (CR) oder Partial Response (PR) erreichten.
CR ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) mussten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.
PR ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basis-Summendurchmesser als Referenz dienen.
Das Fortschreiten der Krankheit ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie einschließlich der Ausgangswerte herangezogen wird; oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
|
Zeit von CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund (bis zu 1,53 Jahre)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Objektive Ansprechrate (ORR) (Dosiseskalationsphase)
Zeitfenster: Zeit von CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund (bis zu 1,53 Jahre)
|
Prozentsatz der Teilnehmer, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) v1.1 eine objektive Reaktion von Complete Response (CR) oder Partial Response (PR) erreichten.
CR ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) mussten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.
PR ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basis-Summendurchmesser als Referenz dienen.
Das Fortschreiten der Krankheit ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie einschließlich der Ausgangswerte herangezogen wird; oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
|
Zeit von CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund (bis zu 1,53 Jahre)
|
|
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Zeit von PR oder CR bis PD oder Tod aus irgendeinem Grund (bis zu 1,53 Jahre)
|
Zeit von der ersten partiellen Remission (PR) oder vollständigen Remission (CR) bis zum Fortschreiten der Krankheit (PD) oder dem Tod aus irgendeinem Grund.
Bewertung der radiologischen Krankheitsbeurteilung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST v1.1).
CR ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) mussten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.
PR ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basis-Summendurchmesser als Referenz dienen.
Das Fortschreiten der Krankheit ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie einschließlich der Ausgangswerte herangezogen wird; oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
|
Zeit von PR oder CR bis PD oder Tod aus irgendeinem Grund (bis zu 1,53 Jahre)
|
|
Zeit bis zum Fortschritt (TTP)
Zeitfenster: Erste Dosis des Studienmedikaments gegen Parkinson (bis zu 1,63 Jahre)
|
Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur ersten Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung (PD).
Bei Teilnehmern wurde davon ausgegangen, dass sie eine fortschreitende Erkrankung hatten, wenn sie eine dokumentierte Progression auf der Grundlage einer radiologischen Beurteilung gemäß RECIST v1.1 hatten.
RECIST v1.1 definierte Krankheitsprogression als einen mindestens 20-prozentigen Anstieg der Summe der Krankheitsmessungen für messbare Läsionen, wobei als Referenz die kleinste seit Behandlungsbeginn aufgezeichnete Krankheitsmessung oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen herangezogen wurde.
|
Erste Dosis des Studienmedikaments gegen Parkinson (bis zu 1,63 Jahre)
|
|
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Erste Dosis des Studienmedikaments zur Parkinson-Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund (bis zu 1,63 Jahre)
|
Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Fortschreiten der Krankheit (PD) oder dem Tod aus irgendeinem Grund.
Teilnehmer, die sich einer chirurgischen Resektion von Ziel- oder Nicht-Zielläsionen unterziehen, die andere Krebsbehandlungen erhalten haben, einschließlich chirurgischer Resektion oder Bestrahlung (außer palliativer Bestrahlung bereits bestehender Knochenmetastasen), oder bei denen kein dokumentiertes Datum der Progression vorliegt oder Todesfälle aus irgendeinem Grund werden zum Zeitpunkt der letzten Beurteilung zensiert.
Das Fortschreiten der Krankheit ist gemäß RECIST v1.1 definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie einschließlich der Ausgangswerte herangezogen wird; oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
|
Erste Dosis des Studienmedikaments zur Parkinson-Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund (bis zu 1,63 Jahre)
|
|
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ausgangstod bis zum Tod aus irgendeinem Grund (bis zu 2,12 Jahre)
|
Zeit vom Ausgangswert C1 D1 bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund.
Teilnehmer, die noch am Leben sind oder der Nachverfolgung nicht mehr zugänglich sind, werden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
|
Ausgangstod bis zum Tod aus irgendeinem Grund (bis zu 2,12 Jahre)
|
|
Pharmakokinetik (PK): Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von Rebastinib (Teil 1)
Zeitfenster: Teil 1: Zyklus (C) 1 Tag (D) 1, C2 D1 (Zyklus = 21 Tage)
|
Cmax von Rebastinib
|
Teil 1: Zyklus (C) 1 Tag (D) 1, C2 D1 (Zyklus = 21 Tage)
|
|
PK: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve 0–3 Stunden (AUC 0–3 Stunden) (Teil 1)
Zeitfenster: Teil 1: Zyklus (C) 1 Tag (D) 1, C2 D1 (Zyklus = 21 Tage)
|
Messen Sie die AUC 0–3 Stunden
|
Teil 1: Zyklus (C) 1 Tag (D) 1, C2 D1 (Zyklus = 21 Tage)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
2. Januar 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. November 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. Oktober 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. Oktober 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
24. Oktober 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. März 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. Dezember 2024
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- DCC-2036-01-004
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .