Badanie rebastynibu (DCC-2036) w skojarzeniu z karboplatyną u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
3 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Deciphera Pharmaceuticals, LLC
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2 rebastynibu (DCC-2036) w skojarzeniu z karboplatyną w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2 rebastynibu (DCC-2036) w skojarzeniu z karboplatyną, zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
70
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- University of California San Francisco (UCSF)
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- The Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78240
- NEXT Oncology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
- Część 1 (Eskalacja dawki). Potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego guza litego, w przypadku którego karboplatyna jest uważana za odpowiednie leczenie.
Część 2 (Rozszerzenie dawki)
- Wcześniej leczony, potrójnie ujemny rak piersi.
- Nawracający rak jajnika wrażliwy na platynę.
- Potwierdzony histologicznie międzybłoniak opłucnej lub otrzewnej.
- Stan sprawności ECOG ≤2.
- Możliwość dostarczenia archiwalnej próbki tkanki nowotworowej.
- Odpowiednia czynność narządów i rezerwa szpiku kostnego.
- Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć negatywny wynik testu ciążowego przed przyjęciem.
- Pacjent musi przedstawić podpisaną zgodę na udział w badaniu i jest chętny do przestrzegania procedur specyficznych dla badania.
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymał wcześniej lek przeciwnowotworowy lub inną eksperymentalną terapię w ciągu 28 dni lub 5-krotności okresu półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką.
- Brak poprawy po toksyczności wcześniejszego leczenia do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego.
- Neuropatia obwodowa o dowolnej etiologii > stopnia 1.
- Nowotwór współistniejący.
- Znane aktywne przerzuty do OUN.
- Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
- Znana neowaskularyzacja siatkówki, obrzęk plamki lub zwyrodnienie plamki żółtej.
- Historia lub obecność istotnych klinicznie nieprawidłowości sercowo-naczyniowych.
- QTcF >450 ms u mężczyzn lub >470 ms u kobiet.
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
- Tętnicze zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe.
- Objawowe żylne zdarzenie zakrzepowe.
- Aktywna infekcja ≥ stopnia 3.
- Znane zakażenie HIV lub HCV tylko w przypadku przyjmowania leków wykluczonych zgodnie z protokołem, aktywne zakażenie HBV lub aktywne zakażenie HCV.
- Zastosowanie inhibitorów pompy protonowej.
- Jeśli pacjentka, pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
- Poważna operacja 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Zespół złego wchłaniania lub inna choroba, która może wpływać na wchłanianie doustne.
- Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik rebastynibu lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Wszelkie inne istotne klinicznie choroby współistniejące.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 1 Eskalacja Rebastynib 50 mg + karboplatyna AUC5
Zwiększanie dawki rebastynibu do 50 miligramów (mg) dwa razy na dobę (BID) doustnie (PO) w 21-dniowych cyklach w skojarzeniu z karboplatyną podawaną we wlewie dożylnym (IV) w obszarze pod krzywą (AUC)5 w 1. dniu każdego 21-dniowego cykl dzienny.
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
Podawane w infuzji dożylnej
|
|
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 2 Eskalacja Rebastynib 100 mg + karboplatyna AUC5
Zwiększanie dawki rebastynibu 100 mg BID PO w 21-dniowych cyklach w skojarzeniu z karboplatyną podawaną w infuzji dożylnej przy AUC5 w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
Podawane w infuzji dożylnej
|
|
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 3 Eskalacja Rebastynib 100 mg + karboplatyna AUC6
Zwiększanie dawki rebastynibu 100 mg BID doustnie w 21-dniowych cyklach w skojarzeniu z karboplatyną podawaną w infuzji dożylnej przy AUC6 w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
Podawane w infuzji dożylnej
|
|
Eksperymentalny: Część 2 Rozszerzenie kohorty 1 Rebastynib 50 mg + karboplatyna AUC5
Zwiększenie dawki u uczestników z potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC).
Rebastynib 50 mg BID PO w 21-dniowych cyklach w skojarzeniu z karboplatyną podawaną w infuzji dożylnej przy AUC5 w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
Podawane w infuzji dożylnej
|
|
Eksperymentalny: Część 2 Rozszerzenie kohorty 1 Rebastynib 100 mg + karboplatyna AUC5
Zwiększenie dawki u uczestników TNBC.
Rebastynib 100 mg BID PO w 21-dniowych cyklach w skojarzeniu z karboplatyną podawaną w infuzji dożylnej przy AUC5 w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
Podawane w infuzji dożylnej
|
|
Eksperymentalny: Część 2 Rozszerzenie kohorty 2 Rebastynib 50 mg + karboplatyna AUC5
Zwiększenie dawki u uczestników z rakiem jajnika wrażliwym na platynę.
Rebastynib 50 mg BID PO w 21-dniowych cyklach w skojarzeniu z karboplatyną podawaną w infuzji dożylnej przy AUC5 w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
Podawane w infuzji dożylnej
|
|
Eksperymentalny: Część 2 Rozszerzenie kohorty 2 Rebastynib 100 mg + karboplatyna AUC5
Zwiększenie dawki u uczestników z rakiem jajnika wrażliwym na platynę.
Rebastynib 100 mg BID PO w 21-dniowych cyklach w skojarzeniu z karboplatyną podawaną w infuzji dożylnej przy AUC5 w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
Podawane w infuzji dożylnej
|
|
Eksperymentalny: Część 2 Rozszerzenie kohorty 3 Rebastynib 50 mg + karboplatyna AUC5
Zwiększenie dawki u uczestników międzybłoniaka.
Rebastynib 50 mg BID PO w 21-dniowych cyklach w skojarzeniu z karboplatyną podawaną w infuzji dożylnej przy AUC5 w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
Podawane w infuzji dożylnej
|
|
Eksperymentalny: Część 2 Rozszerzenie kohorty 3 Rebastynib 100 mg + karboplatyna AUC5
Zwiększenie dawki u uczestników międzybłoniaka.
Rebastynib 100 mg BID PO w 21-dniowych cyklach w skojarzeniu z karboplatyną podawaną w infuzji dożylnej przy AUC5 w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
Podawane w infuzji dożylnej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 2,32 roku
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i zdarzenia niepożądane (AE).
|
Wartość wyjściowa do 2,32 roku
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) (faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Czas od CR lub PR do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny (do 1,53 roku)
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli obiektywną odpowiedź w postaci całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR), zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guza litego (RECIST) wersja 1.1.
CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) musiały zostać zmniejszone w osi krótkiej do <10 mm.
PR definiuje się jako zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic docelowych zmian, przyjmując za punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Progresję choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu, łącznie z wartością wyjściową; lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
|
Czas od CR lub PR do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny (do 1,53 roku)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) (faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Czas od CR lub PR do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny (do 1,53 roku)
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli obiektywną odpowiedź w postaci całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR), zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guza litego (RECIST) wersja 1.1.
CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) musiały zostać zmniejszone w osi krótkiej do <10 mm.
PR definiuje się jako zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic docelowych zmian, przyjmując za punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Progresję choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu, łącznie z wartością wyjściową; lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
|
Czas od CR lub PR do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny (do 1,53 roku)
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Czas od PR lub CR do PD lub śmierci z dowolnej przyczyny (do 1,53 roku)
|
Czas od pierwszej częściowej odpowiedzi (PR) lub całkowitej odpowiedzi (CR) do progresji choroby (PD) lub śmierci z dowolnej przyczyny.
Ocena radiograficznej oceny choroby według kryteriów oceny odpowiedzi w przypadku guza litego (RECIST v1.1).
CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) musiały zostać zmniejszone w osi krótkiej do <10 mm.
PR definiuje się jako zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic docelowych zmian, przyjmując za punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Progresję choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu, łącznie z wartością wyjściową; lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
|
Czas od PR lub CR do PD lub śmierci z dowolnej przyczyny (do 1,53 roku)
|
|
Czas do postępu (TTP)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku w leczeniu PD (do 1,63 roku)
|
Czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego udokumentowania postępu choroby (PD).
Uznawano, że uczestnicy mają postępującą chorobę, jeśli udokumentowali progresję na podstawie oceny radiologicznej zgodnie z RECIST v1.1.
RECIST wersja 1.1 zdefiniowała progresję choroby jako co najmniej 20% wzrost sumy pomiarów choroby dla mierzalnych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszy pomiar choroby zarejestrowany od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian.
|
Pierwsza dawka badanego leku w leczeniu PD (do 1,63 roku)
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku powodująca chorobę Parkinsona lub śmierć z dowolnej przyczyny (do 1,63 roku)
|
Czas od pierwszej dawki badanego leku do progresji choroby (PD) lub śmierci z dowolnej przyczyny.
Uczestnicy, którzy przeszli chirurgiczną resekcję zmian docelowych lub niedocelowych, którzy otrzymali inne metody leczenia przeciwnowotworowego, w tym resekcję chirurgiczną lub radioterapię (inną niż radioterapia paliatywna na istniejące wcześniej przerzuty do kości) lub którzy nie mają udokumentowanej daty progresji lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny zostanie ocenzurowana na dzień ostatniej oceny.
Progresję choroby zgodnie z RECIST v1.1 definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, łącznie z wartością wyjściową; lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
|
Pierwsza dawka badanego leku powodująca chorobę Parkinsona lub śmierć z dowolnej przyczyny (do 1,63 roku)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 2,12 roku)
|
Czas od wartości początkowej C1 D1 do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Uczestnicy, którzy jeszcze żyją lub których nie można kontynuować, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
|
Wartość wyjściowa do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 2,12 roku)
|
|
Farmakokinetyka (PK): Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) rebastynibu (Część 1)
Ramy czasowe: Część 1: Cykl (C) 1 dzień (D) 1, C2 D1 (Cykl = 21 dni)
|
Cmax rebastynibu
|
Część 1: Cykl (C) 1 dzień (D) 1, C2 D1 (Cykl = 21 dni)
|
|
PK: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas 0–3 godziny (AUC 0–3 godziny) (Część 1)
Ramy czasowe: Część 1: Cykl (C) 1 dzień (D) 1, C2 D1 (Cykl = 21 dni)
|
Zmierz AUC 0-3 godziny
|
Część 1: Cykl (C) 1 dzień (D) 1, C2 D1 (Cykl = 21 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
2 stycznia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 października 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 października 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
24 października 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 grudnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DCC-2036-01-004
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .