Un estudio de rebastinib (DCC-2036) en combinación con carboplatino en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos
3 de diciembre de 2024 actualizado por: Deciphera Pharmaceuticals, LLC
Un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1b/2 de rebastinib (DCC-2036) en combinación con carboplatino para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos
Este es un estudio multicéntrico de Fase 1b/2 abierto de rebastinib (DCC-2036) en combinación con carboplatino diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California San Francisco (UCSF)
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- NEXT Oncology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años de edad al momento del consentimiento informado.
- Parte 1 (Escalamiento de dosis). Diagnóstico confirmado histológicamente de un tumor sólido metastásico o localmente avanzado para el cual el carboplatino se considera un tratamiento adecuado.
Parte 2 (expansión de dosis)
- Cáncer de mama triple negativo previamente tratado.
- Cáncer de ovario recurrente sensible al platino.
- Mesotelioma pleural o peritoneal maligno confirmado histológicamente.
- Estado funcional ECOG de ≤2.
- Capaz de proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo.
- Adecuada función orgánica y reserva de médula ósea.
- Si es una mujer en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción.
- El paciente debe dar su consentimiento firmado para participar en el estudio y está dispuesto a cumplir con los procedimientos específicos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Recibió tratamiento previo contra el cáncer u otra terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 veces la vida media (lo que sea más corto) antes de la primera dosis.
- No se recuperó de las toxicidades del tratamiento previo a Grado ≤1 o al valor inicial.
- Neuropatía periférica de cualquier etiología > Grado 1.
- Neoplasia maligna concurrente.
- Metástasis del SNC activas conocidas.
- Uso de corticoides sistémicos.
- Neovascularización retiniana conocida, edema macular o degeneración macular.
- Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares clínicamente relevantes.
- QTcF >450 ms en hombres o >470 ms en mujeres.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
- Eventos arteriales trombóticos o embólicos.
- Evento trombótico venoso sintomático.
- Infección activa ≥Grado 3.
- Infección conocida por VIH o VHC solo si toma medicamentos excluidos por protocolo, infección activa por VHB o VHC.
- Uso de inhibidores de la bomba de protones.
- Si es mujer, la paciente está embarazada o lactando.
- Cirugía mayor 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Síndrome de malabsorción u otra enfermedad que pueda afectar la absorción oral.
- Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de rebastinib o alguno de sus excipientes.
- Cualquier otra comorbilidad clínicamente significativa.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1 Cohorte 1 Aumento gradual de Rebastinib 50 mg + Carboplatino AUC5
Aumento de la dosis con rebastinib 50 miligramos (mg) dos veces al día (BID) por vía oral (VO) en ciclos de 21 días en combinación con carboplatino administrado mediante infusión intravenosa (IV) en el área bajo la curva (AUC)5 el día 1 de cada 21- ciclo diurno.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Administrado por infusión intravenosa
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Experimental: Parte 1 Cohorte 2 Escalada Rebastinib 100 mg + Carboplatino AUC5
Aumento de la dosis con rebastinib 100 mg dos veces al día por vía oral en ciclos de 21 días en combinación con carboplatino administrado mediante infusión intravenosa en AUC5 el día 1 de cada ciclo de 21 días.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Administrado por infusión intravenosa
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Experimental: Parte 1 Cohorte 3 Escalada Rebastinib 100 mg + Carboplatino AUC6
Aumento de la dosis con rebastinib 100 mg dos veces al día por vía oral en ciclos de 21 días en combinación con carboplatino administrado mediante infusión intravenosa en AUC6 el día 1 de cada ciclo de 21 días.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Administrado por infusión intravenosa
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Experimental: Parte 2 Cohorte 1 Expansión Rebastinib 50 mg + Carboplatino AUC5
Ampliación de dosis en participantes con cáncer de mama triple negativo (TNBC).
Rebastinib 50 mg dos veces al día por vía oral en ciclos de 21 días en combinación con carboplatino administrado mediante infusión intravenosa en AUC5 el día 1 de cada ciclo de 21 días.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Administrado por infusión intravenosa
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Experimental: Parte 2 Cohorte 1 Expansión Rebastinib 100 mg + Carboplatino AUC5
Ampliación de dosis en participantes de TNBC.
Rebastinib 100 mg dos veces al día por vía oral en ciclos de 21 días en combinación con carboplatino administrado mediante infusión intravenosa en AUC5 el día 1 de cada ciclo de 21 días.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Administrado por infusión intravenosa
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Experimental: Parte 2 Cohorte 2 Expansión Rebastinib 50 mg + Carboplatino AUC5
Ampliación de dosis en participantes con cáncer de ovario sensibles al platino.
Rebastinib 50 mg dos veces al día por vía oral en ciclos de 21 días en combinación con carboplatino administrado mediante infusión intravenosa en AUC5 el día 1 de cada ciclo de 21 días.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Administrado por infusión intravenosa
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Experimental: Parte 2 Cohorte 2 Expansión Rebastinib 100 mg + Carboplatino AUC5
Ampliación de dosis en participantes con cáncer de ovario sensibles al platino.
Rebastinib 100 mg dos veces al día por vía oral en ciclos de 21 días en combinación con carboplatino administrado mediante infusión intravenosa en AUC5 el día 1 de cada ciclo de 21 días.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Administrado por infusión intravenosa
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Experimental: Parte 2 Cohorte 3 Expansión Rebastinib 50 mg + Carboplatino AUC5
Ampliación de dosis en participantes con mesotelioma.
Rebastinib 50 mg dos veces al día por vía oral en ciclos de 21 días en combinación con carboplatino administrado mediante infusión intravenosa en AUC5 el día 1 de cada ciclo de 21 días.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Administrado por infusión intravenosa
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Experimental: Parte 2 Cohorte 3 Expansión Rebastinib 100 mg + Carboplatino AUC5
Ampliación de dosis en participantes con mesotelioma.
Rebastinib 100 mg dos veces al día por vía oral en ciclos de 21 días en combinación con carboplatino administrado mediante infusión intravenosa en AUC5 el día 1 de cada ciclo de 21 días.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Administrado por infusión intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2,32 años
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Número de participantes que experimentaron eventos adversos graves (EAG) y eventos adversos (EA).
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Línea base hasta 2,32 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) (fase de expansión de dosis)
Periodo de tiempo: Tiempo desde RC o PR hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (Hasta 1,53 años)
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta objetiva de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debía tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La PR se define como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
La progresión de la enfermedad se define como un aumento de al menos el 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, incluido el valor inicial; o la aparición de una o más lesiones nuevas.
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Tiempo desde RC o PR hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (Hasta 1,53 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) (fase de aumento de dosis)
Periodo de tiempo: Tiempo desde RC o PR hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (Hasta 1,53 años)
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta objetiva de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debía tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La PR se define como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
La progresión de la enfermedad se define como un aumento de al menos el 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, incluido el valor inicial; o la aparición de una o más lesiones nuevas.
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Tiempo desde RC o PR hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (Hasta 1,53 años)
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde PR o CR hasta PD o Muerte por Cualquier Causa (hasta 1,53 años)
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Tiempo desde la primera respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) hasta la progresión de la enfermedad (PD) o la muerte por cualquier causa.
Evaluación de la enfermedad radiográfica según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1).
La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debía tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La PR se define como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
La progresión de la enfermedad se define como un aumento de al menos el 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, incluido el valor inicial; o la aparición de una o más lesiones nuevas.
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Tiempo desde PR o CR hasta PD o Muerte por Cualquier Causa (hasta 1,53 años)
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Tiempo de progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio para la EP (hasta 1,63 años)
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Tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera documentación de enfermedad progresiva (EP).
Se consideró que los participantes tenían enfermedad progresiva si habían documentado la progresión según la evaluación radiológica según RECIST v1.1.
RECIST v1.1 definió la progresión de la enfermedad como un aumento de al menos el 20% en la suma de las mediciones de la enfermedad para lesiones medibles, tomando como referencia la medición de la enfermedad más pequeña registrada desde el inicio del tratamiento, o la aparición de una o más lesiones nuevas.
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Primera dosis del fármaco del estudio para la EP (hasta 1,63 años)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio ante la EP o la muerte por cualquier causa (hasta 1,63 años)
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Tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad (EP) o la muerte por cualquier causa.
Participantes que se someten a resección quirúrgica de lesiones objetivo o no objetivo, que han recibido otros tratamientos contra el cáncer, incluida la resección quirúrgica o radiación (que no sean radiación paliativa para metástasis óseas preexistentes), o que no tienen una fecha documentada de progresión o la muerte por cualquier causa será censurada a la fecha de la última valoración.
La progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 se define como un aumento de al menos el 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, incluido el valor inicial; o la aparición de una o más lesiones nuevas.
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Primera dosis del fármaco del estudio ante la EP o la muerte por cualquier causa (hasta 1,63 años)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea base hasta muerte por cualquier causa (Hasta 2,12 años)
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Tiempo desde el inicio C1 D1 hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los participantes que aún estén vivos o que se pierdan durante el seguimiento serán censurados en la fecha del último contacto.
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Línea base hasta muerte por cualquier causa (Hasta 2,12 años)
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Farmacocinética (PK): concentración máxima observada (Cmax) de rebastinib (Parte 1)
Periodo de tiempo: Parte 1: Ciclo (C) 1 Día (D) 1, C2 D1 (Ciclo = 21 Días)
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Cmáx de rebastinib
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Parte 1: Ciclo (C) 1 Día (D) 1, C2 D1 (Ciclo = 21 Días)
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PK: Área bajo la curva de concentración-tiempo 0-3 horas (AUC 0-3 horas) (Parte 1)
Periodo de tiempo: Parte 1: Ciclo (C) 1 Día (D) 1, C2 D1 (Ciclo = 21 Días)
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Mida el AUC 0-3 horas
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Parte 1: Ciclo (C) 1 Día (D) 1, C2 D1 (Ciclo = 21 Días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de enero de 2019
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de octubre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de octubre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
24 de octubre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DCC-2036-01-004
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .