Исследование ребастиниба (DCC-2036) в комбинации с карбоплатином у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями
3 декабря 2024 г. обновлено: Deciphera Pharmaceuticals, LLC
Открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2 ребастиниба (DCC-2036) в комбинации с карбоплатином для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики у пациентов с запущенными или метастатическими солидными опухолями
Это открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2 ребастиниба (DCC-2036) в комбинации с карбоплатином, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
70
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- University of California San Francisco (UCSF)
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
- NEXT Oncology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент информированного согласия.
- Часть 1 (Увеличение дозы). Гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенной или метастатической солидной опухоли, для лечения которой карбоплатин считается подходящим лечением.
Часть 2 (Увеличение дозы)
- Ранее леченный трижды негативный рак молочной железы.
- Рецидивирующий платиночувствительный рак яичников.
- Гистологически подтвержденная злокачественная мезотелиома плевры или брюшины.
- Статус производительности ECOG ≤2.
- Возможность предоставить архивный образец опухолевой ткани.
- Адекватная функция органов и резерв костного мозга.
- Если женщина детородного возраста, перед зачислением в программу должен быть отрицательный тест на беременность.
- Пациент должен предоставить подписанное согласие на участие в исследовании и готов соблюдать процедуры, относящиеся к конкретному исследованию.
Критерий исключения:
- Получал предшествующую противораковую или другую исследуемую терапию в течение 28 дней или 5-кратного периода полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы.
- Не восстановился от токсичности до лечения до степени ≤1 или исходного уровня.
- Периферическая невропатия любой этиологии >1 степени.
- Сопутствующее злокачественное новообразование.
- Известные активные метастазы в ЦНС.
- Применение системных кортикостероидов.
- Известная неоваскуляризация сетчатки, отек желтого пятна или дегенерация желтого пятна.
- История или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых аномалий.
- QTcF > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин.
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
- Артериальные тромботические или эмболические явления.
- Симптоматическое венозное тромботическое событие.
- Активная инфекция ≥3 степени.
- Известная инфекция ВИЧ или ВГС только при приеме лекарств, исключенных протоколом, активный ВГВ или активный ВГС.
- Применение ингибиторов протонной помпы.
- Если женщина, пациентка беременна или кормит грудью.
- Крупная операция за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата.
- Синдром мальабсорбции или другое заболевание, которое может повлиять на пероральное всасывание.
- Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту ребастиниба или любому из его вспомогательных веществ.
- Любые другие клинически значимые сопутствующие заболевания.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1. Когорта 1. Эскалация Ребастиниб 50 мг + карбоплатин AUC5
Увеличение дозы ребастиниба в дозе 50 миллиграмм (мг) два раза в день (дважды в день) перорально (PO) в 21-дневных циклах в сочетании с карбоплатином, вводимым внутривенно (в/в) инфузионно в область под кривой (AUC)5 в первый день каждых 21-дневных циклов. дневной цикл.
|
Принимается перорально
Другие имена:
Вводится внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Часть 1. Когорта 2. Эскалация Ребастиниб 100 мг + карбоплатин AUC5
Увеличение дозы ребастиниба в дозе 100 мг два раза в день перорально в 21-дневных циклах в сочетании с карбоплатином, вводимым внутривенно при AUC5 в первый день каждого 21-дневного цикла.
|
Принимается перорально
Другие имена:
Вводится внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Часть 1. Когорта 3. Эскалация Ребастиниб 100 мг + карбоплатин AUC6
Повышение дозы ребастиниба в дозе 100 мг два раза в день перорально в 21-дневных циклах в сочетании с карбоплатином, вводимым внутривенно при AUC6 в первый день каждого 21-дневного цикла.
|
Принимается перорально
Другие имена:
Вводится внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Часть 2. Группа 1. Расширение Ребастиниб 50 мг + карбоплатин AUC5
Увеличение дозы у участников с тройным негативным раком молочной железы (TNBC).
Ребастиниб в дозе 50 мг два раза в день перорально 21-дневным циклом в сочетании с карбоплатином, вводимым внутривенно при AUC5 в первый день каждого 21-дневного цикла.
|
Принимается перорально
Другие имена:
Вводится внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Часть 2. Группа 1. Расширение Ребастиниб 100 мг + карбоплатин AUC5
Увеличение дозы у участников TNBC.
Ребастиниб в дозе 100 мг два раза в день перорально 21-дневным циклом в сочетании с карбоплатином, вводимым внутривенно при AUC5 в первый день каждого 21-дневного цикла.
|
Принимается перорально
Другие имена:
Вводится внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Часть 2. Когорта 2. Расширение Ребастиниб 50 мг + карбоплатин AUC5
Увеличение дозы у участников с чувствительным к платине раком яичников.
Ребастиниб в дозе 50 мг два раза в день перорально 21-дневным циклом в сочетании с карбоплатином, вводимым внутривенно при AUC5 в первый день каждого 21-дневного цикла.
|
Принимается перорально
Другие имена:
Вводится внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Часть 2. Когорта 2. Расширение Ребастиниб 100 мг + карбоплатин AUC5
Увеличение дозы у участников с чувствительным к платине раком яичников.
Ребастиниб в дозе 100 мг два раза в день перорально 21-дневным циклом в сочетании с карбоплатином, вводимым внутривенно при AUC5 в первый день каждого 21-дневного цикла.
|
Принимается перорально
Другие имена:
Вводится внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Часть 2. Когорта 3. Расширение Ребастиниб 50 мг + карбоплатин AUC5
Увеличение дозы у участников с мезотелиомой.
Ребастиниб в дозе 50 мг два раза в день перорально 21-дневным циклом в сочетании с карбоплатином, вводимым внутривенно при AUC5 в первый день каждого 21-дневного цикла.
|
Принимается перорально
Другие имена:
Вводится внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Часть 2. Когорта 3. Расширение Ребастиниб 100 мг + карбоплатин AUC5
Увеличение дозы у участников с мезотелиомой.
Ребастиниб в дозе 100 мг два раза в день перорально 21-дневным циклом в сочетании с карбоплатином, вводимым внутривенно при AUC5 в первый день каждого 21-дневного цикла.
|
Принимается перорально
Другие имена:
Вводится внутривенно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Исходный уровень до 2,32 года
|
Количество участников, у которых возникли серьезные нежелательные явления (SAE) и нежелательные явления (AE).
|
Исходный уровень до 2,32 года
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) (фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Время от полного выздоровления или ПР до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 1,53 года)
|
Процент участников, которые достигли объективного ответа полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) по критериям оценки ответа при солидной опухоли (RECIST) v1.1.
CR определяется как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны были уменьшаться по короткой оси до <10 мм.
PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
Прогрессирование заболевания определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании, включая исходный уровень; или появление одного или нескольких новых поражений.
|
Время от полного выздоровления или ПР до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 1,53 года)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Время от полного выздоровления или ПР до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 1,53 года)
|
Процент участников, которые достигли объективного ответа полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) по критериям оценки ответа при солидной опухоли (RECIST) v1.1.
CR определяется как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны были уменьшаться по короткой оси до <10 мм.
PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
Прогрессирование заболевания определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании, включая исходный уровень; или появление одного или нескольких новых поражений.
|
Время от полного выздоровления или ПР до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 1,53 года)
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Время от PR или CR до PD или смерти по любой причине (до 1,53 года)
|
Время от первого частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) до прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине.
Оценка рентгенологического заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидной опухоли (RECIST v1.1).
CR определяется как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны были уменьшаться по короткой оси до <10 мм.
PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
Прогрессирование заболевания определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании, включая исходный уровень; или появление одного или нескольких новых поражений.
|
Время от PR или CR до PD или смерти по любой причине (до 1,53 года)
|
|
Время прогресса (TTP)
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата при БП (до 1,63 года)
|
Время от первой дозы исследуемого препарата до первого подтверждения прогрессирования заболевания (ПД).
Считалось, что у участников прогрессировало заболевание, если у них было документально подтверждено прогрессирование на основании радиологической оценки в соответствии с RECIST v1.1.
RECIST v1.1 определял прогрессирование заболевания как увеличение по меньшей мере на 20% суммы показателей заболевания для измеримых поражений, принимая в качестве эталона наименьшее измерение заболевания, зарегистрированное с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений.
|
Первая доза исследуемого препарата при БП (до 1,63 года)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата при БП или смерти по любой причине (до 1,63 года)
|
Время от первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания (ПД) или смерти по любой причине.
Участники, перенесшие хирургическую резекцию целевых или нецелевых поражений, получившие другие противораковые методы лечения, включая хирургическую резекцию или лучевую терапию (кроме паллиативного облучения ранее существовавших метастазов в кости), или у которых нет документально подтвержденной даты прогрессирования или смерть по любой причине будет подвергнута цензуре на дату последней оценки.
Прогрессирование заболевания согласно RECIST v1.1 определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании, включая исходный уровень; или появление одного или нескольких новых поражений.
|
Первая доза исследуемого препарата при БП или смерти по любой причине (до 1,63 года)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти по любой причине (до 2,12 лет)
|
Время от исходного уровня C1 D1 до даты смерти по любой причине.
Участники, которые еще живы или потеряны для наблюдения, будут подвергнуты цензуре на дату последнего контакта.
|
Исходный уровень до смерти по любой причине (до 2,12 лет)
|
|
Фармакокинетика (ПК): максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) ребастиниба (часть 1)
Временное ограничение: Часть 1: Цикл (C) 1 день (D) 1, C2 D1 (цикл = 21 день)
|
Cmax ребастиниба
|
Часть 1: Цикл (C) 1 день (D) 1, C2 D1 (цикл = 21 день)
|
|
ФК: Площадь под кривой «концентрация-время» 0–3 часа (AUC 0–3 часа) (Часть 1)
Временное ограничение: Часть 1: Цикл (C) 1 день (D) 1, C2 D1 (цикл = 21 день)
|
Измерьте AUC 0–3 часа.
|
Часть 1: Цикл (C) 1 день (D) 1, C2 D1 (цикл = 21 день)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 января 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 октября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 октября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DCC-2036-01-004
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .