Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus CAR T-soluista, jotka kohdistavat GD2:een IL-15+iCaspase9:llä uusiutuneen/refraktaarisen neuroblastooman tai uusiutuneen/refraktaarisen osteosarkooman hoitoon

tiistai 24. maaliskuuta 2026 päivittänyt: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Vaiheen I tutkimus autologisista aktivoiduista T-soluista, jotka ekspressoivat 2. sukupolven GD2-kimeeristä antigeenireseptoria, IL-15:tä ja iCaspase9-turvakytkintä, joka annetaan potilaille, joilla on uusiutunut/refraktaarinen neuroblastooma tai uusiutunut/refraktorinen osteosarkooma

Keholla on erilaisia ​​tapoja taistella infektioita ja sairauksia vastaan. Mikään yksittäinen tapa ei näytä täydelliseltä syöpää vastaan. Tämä tutkimus yhdistää kaksi erilaista tapaa taistella sairauksia vastaan: vasta-aineet ja T-solut. Vasta-aineet ovat molekyylejä, jotka taistelevat infektioita vastaan ​​ja suojaavat kehoasi bakteerien ja myrkyllisten aineiden aiheuttamilta sairauksilta. Vasta-aineet toimivat tarttumalla niihin bakteereihin tai aineisiin, mikä estää niitä kasvamasta ja aiheuttaa huonoja vaikutuksia. T-solut ovat erityisiä infektioita torjuvia verisoluja, jotka voivat tappaa muita soluja, mukaan lukien kasvainsolut tai tartunnan saaneet solut. Sekä vasta-aineita että T-soluja on käytetty syöpäpotilaiden hoitoon. Molemmat ovat osoittaneet lupauksia, mutta kumpikaan ei ole yksinään riittänyt parantamaan useimpia potilaita.

Tämä monikeskustutkimus on suunniteltu yhdistämään sekä T-soluja että vasta-aineita tehokkaamman hoidon aikaansaamiseksi. Tutkittavana olevaa hoitoa kutsutaan autologisiksi T-lymfosyyttien kimeerisiksi antigeenireseptorisoluiksi (CAR) soluiksi, jotka on kohdistettu interleukiini (IL)-15:tä ilmentävää disialogangliosidi (GD2) -antigeeniä vastaan ​​ja indusoituvaa kaspaasi 9 -turvakytkintä (iC9) vastaan, joka tunnetaan myös nimellä iC9.GD2.CAR.IL-15 T-solut.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aiemmissa tutkimuksissa on osoitettu, että kun T-soluihin on kiinnitetty osa vasta-ainetta, ne tunnistavat ja tappavat paremmin syöpäsoluja. Tässä tutkimuksessa käytettävä vasta-aine on nimeltään anti-GD2. Tämä vasta-aine kelluu veressä ja voi havaita ja tarttua syöpäsoluihin, joita kutsutaan neuroblastoomasoluiksi, koska niillä on GD2-niminen aine solujen ulkopuolella. Tätä tutkimusta varten anti-GD2-vasta-aine on muutettu siten, että sen sijaan, että se kelluisi vapaasti veressä, se on nyt liittynyt T-soluihin. Ei kuitenkaan tiedetä, kuinka kauan iC9.GD2.CAR.IL-15 T-solut säilyvät elimistössä, joten niiden mahdollisuuksia taistella syöpäsoluja ei tunneta hyvin.

GD2-CAR-T-solujen kasvainten vastaisen tehon parantamiseksi näihin soluihin lisättiin kaksi lisäkomponenttia. IL-15-geeni lisättiin, jotta GD2-CAR-T-solut voivat hyökätä kasvainsoluja vastaan ​​tehokkaammin. Interleukiini-15 (IL-15) on kemikaali, jota solut käyttävät viestiäkseen keskenään. Muut tutkimukset, joissa käytettiin IL-15:tä yhdessä CAR-T-solujen kanssa, ovat osoittaneet, että kehon kyky antaa CAR-T-solut selviytyä ja kasvaa kehossa lisääntyy. iC9-geeni lisättiin "off-kytkimeksi", jotta se voi pysäyttää GD2-CAR-T-solujen toiminnan, jos niillä on vakavia huonoja sivuvaikutuksia. Aiemmin pelkkää GD2-vasta-ainetta saaneilla potilailla havaittuja huonoja sivuvaikutuksia ovat kipu. Tässä tutkimuksessa "pysäytyskytkintä" voidaan käyttää sammuttamaan GD2-CAR-T-solut, jos koet voimakasta kipua, joka ei reagoi normaaleihin kivunhoitoihin.

Tutkimukseen otetaan vähintään 10 aikuista ja 10 lapsipotilasta; kaikki kohteet käyvät läpi lymfodepletiokemoterapian ennen soluinfuusiota protokollan mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Peruutettu
        • Emory - Winship Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7295
        • Rekrytointi
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Päätutkija:
          • George Hucks, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Kaikki kelpoisuuden määrittämiseen tarvittavat kliiniset ja laboratoriotiedot on oltava saatavilla tutkittavan lääketieteellisessä/tutkimuksessa, joka toimii lähdeasiakirjana.

iC9.GD2.CAR.IL-15 T-soluvalmisteen luonteesta johtuen koehenkilöiden kelpoisuus tutkimukseen alkuvaiheessa arvioidaan (ennen solujen hankintaa), ja sen jälkeen heidän on täytettävä kriteerit ennen lymfodepleetion aloittamista ja ennen T-solua. infuusio.

Tutkimuksen osallistumiskriteerit:

  1. Laillisen huoltajan allekirjoittama kirjallinen HIPAA-valtuutus.
  2. Lanskyn tai Karnofskyn määrittelemä riittävä suorituskykytila ​​≥ 60 (Lansky
  3. Elinajanodote ≥12 viikkoa.
  4. Neuroblastooman tai ganglioneuroblastooman histologinen vahvistus alkuperäisen diagnoosin yhteydessä. Luuydinnäytteet ovat hyväksyttäviä neuroblastooman vahvistukseksi, osteosarkooman vahvistukseksi diagnoosin yhteydessä

  5. Korkean riskin neuroblastooma, johon liittyy jatkuva/refraktorinen tai uusiutunut sairaus, joka määritellään seuraavasti:

    1. Ensimmäinen tai suurempi neuroblastooman uusiutuminen aggressiivisen usean lääkkeen etulinjan hoidon päätyttyä.
    2. Ensimmäinen etenevän neuroblastooman episodi aggressiivisen usean lääkkeen etulinjan hoidon aikana. Pysyvä/refraktaarinen neuroblastooma, joka määritellään alle täydellisellä vasteella tarkistetuilla kansainvälisillä neuroblastoomavastekriteereillä (INRC) vähintään neljän aggressiivisen usean lääkkeen induktiokemoterapiasyklin jälkeen korkean riskin neuroblastoomaprotokollan (kuten A3973 tai sen mukaisesti) jälkeen. ANBL0532).
    3. Potilailla on oltava diagnosoitu korkean riskin neuroblastooma alkudiagnoosin yhteydessä tai jos ei-korkea riski alkudiagnoosin yhteydessä, on täytynyt olla näyttöä metastaattisen etenemisestä yli 18 kuukauden iässä, kuten protokollassa on määritelty, tai uusiutunut tai refraktaarinen osteosarkooma, joka ei reagoi tavallinen hoito.
  6. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus tarkistettua INRC-arvoa kohti potilaille, joilla on neuroblastooma tai mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvainten kriteerien (RECIST) v1.1 kriteereillä potilaille, joilla on osteosarkooma.

  7. Riittävä keskushermoston toiminta määritellään seuraavasti:

    1. Ei tunnettua keskushermoston (CNS) sairautta
    2. Ei epilepsialääkkeitä vaativia kohtaushäiriöitä

Poissulkemiskriteerit tutkimushenkilöille, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen (hankinta, lymfodepletio ja soluinfuusio).

  1. Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
  2. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa.
  3. Aiemmat yliherkkyysreaktiot hiiren proteiinia sisältäville tuotteille.
  4. Aiempi yliherkkyys syklofosfamidille tai fludarabiinille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: iC9.GD2.CAR.IL-15 T-solut
Jatkuvaa uudelleenarviointimenetelmää (CRM) käytetään arvioitaessa 2–6 koehenkilöstä koostuvissa annoskorotuskohorteissa annettavien solujen suurin siedettävä annos (MTD). Lopullinen MTD on annos, jonka arvioitu annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) todennäköisyys on lähinnä 20 prosentin myrkyllisyyden tavoitetasoa. Arvioidaan kolme soluannosta: 0,5 x 10^6 solua/kg, 1,0 x 10^6 solua/kg, 1,5 x 10^6 solua/kg. Kohorttiilmoittautuminen porrastetaan, ja jokaisen koehenkilön on suoritettava vähintään 2 viikkoa soluhoitoa ilman DLT-tapauksia, ennen kuin toinen henkilö voidaan rekisteröidä tällä annostasolla. Vähintään kahden koehenkilön on suoritettava 4 viikon infuusion jälkeinen DLT-jakso ennen kuin otetaan huomioon seuraava korkeampi annostaso. Jos annostason 1 määritetään olevan siedettävän annoksen yläpuolella, tapahtuisi deeskalaatio annostasolle -1, jossa kohteet saisivat 0,25 x 10^6 solua/kg.
Biologinen: iC9.GD2.CAR.IL-15 T-solut
Kolmea annostasoa arvioidaan: 0,5 x 10^6, 1,0 x 10^6, 1,5 x 10^6
Lääke: Syklofosfamidi
500 mg/m^2 IV-annos päivinä 1-2 lymfodepletioon ennen soluinfuusiota
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m^2 IV-annos päivinä 1-4 lymfodepletioon ennen soluinfuusiota

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia iC9.GD2.CAR.IL-15 T-solujen turvallisuuden ja siedettävyyden mittana lapsille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen neuroblastooma tai uusiutunut/refraktaarinen osteosarkooma
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Myrkyllisyys luokitellaan ja luokitellaan National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (AE) (CTCAE, versio 5.0) mukaisesti. Tämä on kuvaava terminologia, jota voidaan käyttää AE-raportoinnissa. Jokaiselle AE-termille/-oireelle on annettu asteikko (vakavuus): aste 1 (lievä; oireeton); Aste 2 (kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu); Aste 3 (vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito on aiheellista; vammauttava); luokka 4 (hengenvaaralliset seuraukset; kiireellinen puuttuminen indikoituna); Arvosana 5 (AE:hen liittyvä kuolema). Immuuniefektorisoluihin liittyvän neurotoksisuusoireyhtymän (ICANS) oireet luokitellaan protokollassa esitettyjen kriteerien mukaisesti asteikolla 1 (lievä) 4 (kriittinen). Sytokiinin vapautumisoireyhtymä (CRS) luokitellaan protokollassa esitettyjen kriteerien mukaisesti asteikolla 1 (lievä) asteeseen 5 (kuolema).
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tunnista iC9.GD2.CAR.IL-15 T-solujen suurin siedetty annos (MTD), joka annetaan lapsipotilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen neuroblastooma tai uusiutunut/refraktaarinen osteosarkooma
Aikaikkuna: 4 viikkoa
IC9.GD2.CAR.IL-15 T-solujen siedettävyys arvioidaan NCI-CTCAE-kriteereillä ja CRS-luokituskriteereillä, jotka on esitetty kohdassa 12.4, ja neurotoksisuus/ICANS luokitellaan kohdassa 12.5 esitettyjen kriteerien mukaisesti.
4 viikkoa
IC9.GD2.CAR.IL-15-solujen laajeneminen ja säilyminen in vivo
Aikaikkuna: 15 vuotta
IC9.GD2.CAR.IL-15 T-solujen pysyvyys in vivo määritetään kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) ja virtaussytometrillä perifeerisistä verinäytteistä
15 vuotta
Kasvainten vastainen vaste iC9.GD2.CAR.IL-15 t-solujen antamiseen lapsipotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen neuroblastooma tarkistettujen kansainvälisten neuroblastoomavastekriteerien (INCR) mukaan tai uusiutunut/refraktaarinen osteosarkooma RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Kokonaisvasteprosentti (ORR = täydellinen (CR) + osittainen (PR) + vähäiset (MR) vasteet) iC9.GD2.CAR.IL-15 T-soluinfuusioon määritetään käyttämällä tarkistettuja kansainvälisiä neuroblastoomavastekriteerejä (INRC) potilailla, joilla on neuroblastooma. Osteosarkoomaa sairastavien potilaiden kokonaisvasteprosentti (ORR = täydelliset (CR) + osittaiset (PR) vasteet) mitataan käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1
6 viikkoa
Kokonaiseloonjääminen (OS) lapsipotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen neuroblastooma tai uusiutunut/refraktaarinen osteosarkooma, joita on hoidettu iC9.GD2.CAR.IL-15 T-soluilla
Aikaikkuna: 15 vuotta
Käyttöjärjestelmä mitataan iC9.GD2.CAR.IL-15 T-solujen antopäivästä kuolemaan
15 vuotta
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) lapsipotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen neuroblastooma tai uusiutunut/refraktaarinen osteosarkooma, joita on hoidettu iC9.GD2.CAR.IL-15 T-soluilla
Aikaikkuna: 15 vuotta
PFS määritellään iC9.GD2.CAR.IL-15 T-solujen antamispäivästä hoidon epäonnistumisen tai CR:n tai PR:n uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman merkkien ja oireiden päivämäärään.
15 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
United States Department of Defense
Bellicum Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Päätutkija: George Hucks, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 19. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 19. toukokuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 19. kesäkuuta 2044

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 24. lokakuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. lokakuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 26. lokakuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LCCC 1743-ATL
  • K12CA120780 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa