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Studio delle cellule CAR T mirate al GD2 con IL-15 + iCaspase9 per neuroblastoma recidivato/refrattario o osteosarcoma recidivato/refrattario

19 aprile 2024 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Uno studio di fase I sulle cellule T attivate autologhe che esprimono un recettore per l'antigene chimerico GD2 di seconda generazione, IL-15 e interruttore di sicurezza iCaspase9 somministrato a pazienti con neuroblastoma recidivato/refrattario o osteosarcoma recidivato/refrattario

Il corpo ha modi diversi di combattere le infezioni e le malattie. Nessun singolo modo sembra perfetto per combattere il cancro. Questo studio di ricerca combina due diversi modi di combattere le malattie: anticorpi e cellule T. Gli anticorpi sono molecole che combattono le infezioni e proteggono il corpo dalle malattie causate da batteri e sostanze tossiche. Gli anticorpi agiscono attaccandosi a quei batteri o sostanze, il che impedisce loro di crescere e causare effetti negativi. Le cellule T sono speciali cellule del sangue che combattono le infezioni che possono uccidere altre cellule, comprese le cellule tumorali o le cellule infette. Sia gli anticorpi che le cellule T sono stati usati per trattare i pazienti con tumori. Entrambi hanno mostrato risultati promettenti, ma nessuno dei due da solo è stato sufficiente per curare la maggior parte dei pazienti.

Questo studio multicentrico è progettato per combinare cellule T e anticorpi al fine di creare un trattamento più efficace. Il trattamento che si sta studiando è chiamato cellule autologhe del recettore dell'antigene chimerico dei linfociti T (CAR) mirate contro l'antigene disialoganglioside (GD2) che esprime l'interleuchina (IL)-15 e l'interruttore di sicurezza inducibile della caspasi 9 (iC9), noto anche come cellule T iC9.GD2.CAR.IL-15.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In studi precedenti, è stato dimostrato che quando le cellule T hanno una parte di un anticorpo attaccato a loro, sono più brave a riconoscere e uccidere le cellule tumorali. L'anticorpo che verrà utilizzato in questo studio è chiamato anti-GD2. Questo anticorpo fluttua nel sangue e può rilevare e attaccarsi alle cellule tumorali chiamate cellule di neuroblastoma perché hanno una sostanza all'esterno delle cellule chiamata GD2. Per questo studio, l'anticorpo anti-GD2 è stato modificato in modo che invece di fluttuare liberamente nel sangue, sia ora unito alle cellule T. Tuttavia, non è noto quanto tempo durino le cellule T iC9.GD2.CAR.IL-15 nel corpo, quindi le loro possibilità di combattere le cellule tumorali non sono ben note.

Per migliorare il potere antitumorale delle cellule GD2-CAR-T, a queste cellule sono stati aggiunti due componenti aggiuntivi. Il gene IL-15 è stato aggiunto in modo che le cellule GD2-CAR-T possano attaccare le cellule tumorali in modo più efficace. L'interleuchina-15 (IL-15) è una sostanza chimica che le cellule usano per comunicare tra loro. Altre ricerche che utilizzano IL-15 in combinazione con le cellule CAR-T hanno dimostrato che vi è un aumento della capacità del corpo di consentire alle cellule CAR-T di sopravvivere e crescere nel corpo. Il gene iC9 è stato aggiunto come "interruttore di spegnimento" in modo che possa interrompere l'attività delle cellule GD2-CAR-T in caso di gravi effetti collaterali negativi. Gli effetti collaterali negativi osservati in precedenza nei pazienti che ricevevano solo l'anticorpo GD2 includono il dolore. In questo studio, l'"interruttore di arresto" può essere utilizzato per spegnere le cellule GD2-CAR-T se si avverte un dolore intenso che non risponde ai normali trattamenti antidolorifici.

Lo studio arruolerà un minimo di 10 soggetti adulti e 10 soggetti pediatrici; tutti i soggetti saranno sottoposti a chemioterapia di linfodeplezione prima dell'infusione cellulare come indicato nel protocollo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Non ancora reclutamento
        • Emory - Winship Cancer Institute
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Muna Qayed
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7295
        • Reclutamento
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • George Hucks, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Tutti i dati clinici e di laboratorio richiesti per determinare l'idoneità devono essere disponibili nella cartella clinica/di ricerca del soggetto che fungerà da documento di origine.

A causa della natura della preparazione del prodotto a cellule T iC9.GD2.CAR.IL-15, i soggetti saranno valutati per l'idoneità iniziale all'iscrizione allo studio (prima dell'approvvigionamento delle cellule) e quindi dovranno soddisfare i criteri prima di iniziare la linfodeplezione e prima della cellula T infusione.

Criteri di inclusione per lo studio:

  1. Autorizzazione scritta HIPAA firmata dal tutore legale.
  2. Performance status adeguato come definito da Lansky o Karnofsky performance status ≥ 60 (Lansky per
  3. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
  4. Conferma istologica di neuroblastoma o ganglioneuroblastoma alla diagnosi iniziale. I campioni di midollo osseo sono accettabili come conferma di neuroblastoma, conferma di osteosarcoma alla diagnosi

  5. Neuroblastoma ad alto rischio con malattia persistente/refrattaria o recidivante, definito come:

    1. Prima o maggiore recidiva di neuroblastoma dopo il completamento della terapia aggressiva multifarmaco in prima linea.
    2. Primo episodio di neuroblastoma progressivo durante una terapia di prima linea multifarmaco aggressiva. Neuroblastoma persistente/refrattario come definito da una risposta inferiore a quella completa secondo i criteri internazionali di risposta al neuroblastoma (INRC) rivisti al termine di almeno 4 cicli di chemioterapia di induzione multifarmaco aggressiva in o secondo un protocollo di neuroblastoma ad alto rischio (come A3973 o ANBL0532).
    3. I pazienti devono essere diagnosticati con neuroblastoma ad alto rischio alla diagnosi iniziale o se non ad alto rischio al momento della diagnosi iniziale devono aver avuto evidenza di progressione metastatica quando> 18 mesi di età come definito nel protocollo o osteosarcoma recidivante o refrattario che non risponde a trattamento standard.
  6. Malattia misurabile o valutabile secondo l'INRC rivisto per i soggetti con neuroblastoma o malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria) v1.1 per i soggetti con osteosarcoma.

  7. Adeguata funzione del sistema nervoso centrale definita da:

    1. Nessuna malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC).
    2. Nessun disturbo convulsivo che richieda terapia con farmaci antiepilettici

Criteri di esclusione per i soggetti dello studio I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non potranno partecipare a questo studio (approvvigionamento, linfodeplezione e infusione cellulare).

  1. Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio).
  2. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è attivo e/o progressivo che richiede un trattamento.
  3. Storia di reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine.
  4. Storia di ipersensibilità alla ciclofosfamide o alla fludarabina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule T iC9.GD2.CAR.IL-15
Il metodo di rivalutazione continua (CRM) verrà utilizzato per stimare la dose massima tollerata (MTD) di cellule da somministrare in coorti di aumento della dose composte da 2-6 soggetti. L'MTD finale sarà la dose con la probabilità stimata di tossicità limitante la dose (DLT) più vicina al tasso di tossicità target del 20%. Saranno valutate tre dosi cellulari: 0.5 x 10^6 cellule/kg, 1.0 x 10^6 cellule/kg, 1.5 x 10^6 cellule/kg. L'arruolamento della coorte sarà scaglionato e ogni soggetto deve completare almeno 2 settimane di trattamento cellulare senza incidenti di DLT prima che un altro soggetto possa essere arruolato a quel livello di dose. Un minimo di due soggetti deve completare il periodo DLT post-infusione di 4 settimane prima che venga preso in considerazione l'arruolamento al successivo livello di dose più elevato. Se si determina che il livello di dose 1 è superiore a una dose tollerabile, si verificherebbe una de-escalation al livello di dose -1 in cui i soggetti riceverebbero 0,25 x 10^6 cellule/kg.
Biologico: Cellule T iC9.GD2.CAR.IL-15
Sono in corso di valutazione tre livelli di dose: 0,5 x 10^6, 1,0 x 10^6, 1,5 x 10^6
Droga: Ciclofosfamide
Dose di 500 mg/m^2 EV nei giorni 1-2 per linfodeplezione prima dell'infusione cellulare
Droga: Fludarabina
Dose di 30 mg/m^2 EV nei giorni 1-4 per linfodeplezione prima dell'infusione cellulare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità delle cellule T iC9.GD2.CAR.IL-15 somministrate a soggetti pediatrici con neuroblastoma recidivato o refrattario o osteosarcoma recidivato/refrattario
Lasso di tempo: 4 settimane
La tossicità sarà classificata e classificata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (AEs) (CTCAE, versione 5.0) del National Cancer Institute, una terminologia descrittiva che può essere utilizzata per la segnalazione di AE. Viene fornita una scala di valutazione (gravità) per ciascun termine/sintomo di AE: Grado 1 (lieve; asintomatico); Grado 2 (moderato; indicato intervento minimo, locale o non invasivo); Grado 3 (grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero indicato; invalidante); Grado 4 (conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente); Grado 5 (morte correlata a AE). I sintomi della sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) saranno classificati secondo i criteri delineati nel protocollo su una scala da 1 (lieve) a 4 (critico). La sindrome da rilascio di citochine (CRS) sarà classificata secondo i criteri delineati nel protocollo su una scala da 1 (lieve) a grado 5 (morte).
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Identificare la dose massima tollerata (MTD) di cellule T iC9.GD2.CAR.IL-15 somministrate a soggetti pediatrici con neuroblastoma recidivato o refrattario o osteosarcoma recidivato/refrattario
Lasso di tempo: 4 settimane
La tollerabilità delle cellule T iC9.GD2.CAR.IL-15 sarà valutata secondo i criteri NCI-CTCAE e i criteri di classificazione CRS descritti nella Sezione 12.4 e la neurotossicità/ICANS saranno classificati secondo i criteri descritti nella Sezione 12.5
4 settimane
Espansione e persistenza delle cellule iC9.GD2.CAR.IL-15 in vivo
Lasso di tempo: 15 anni
La persistenza delle cellule T iC9.GD2.CAR.IL-15 in vivo sarà determinata mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (PCR) e citometria a flusso in campioni di sangue periferico
15 anni
Tasso di risposta antitumorale alla somministrazione di cellule t iC9.GD2.CAR.IL-15 in soggetti pediatrici con neuroblastoma recidivato o refrattario secondo i criteri internazionali di risposta al neuroblastoma (INCR) rivisti o osteosarcoma recidivato/refrattario secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 6 settimane
Il tasso di risposta globale (ORR = risposte complete (CR) + parziali (PR) + minori (MR)) all'infusione di cellule T iC9.GD2.CAR.IL-15 sarà determinato utilizzando i criteri internazionali di risposta al neuroblastoma (INRC) rivisti per soggetti con neuroblastoma. Il tasso di risposta globale (ORR = risposte complete (CR) + parziali (PR)) per i soggetti con osteosarcoma sarà misurato utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
6 settimane
Sopravvivenza globale (OS) in soggetti pediatrici con neuroblastoma recidivato o refrattario o osteosarcoma recidivato/refrattario trattati con cellule T iC9.GD2.CAR.IL-15
Lasso di tempo: 15 anni
L'OS sarà misurato dalla data di somministrazione delle cellule T iC9.GD2.CAR.IL-15 alla data della morte
15 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in soggetti pediatrici con neuroblastoma recidivato o refrattario o osteosarcoma recidivato/refrattario trattati con cellule T iC9.GD2.CAR.IL-15
Lasso di tempo: 15 anni
La PFS è definita dalla data di somministrazione delle cellule T iC9.GD2.CAR.IL-15 alla data dei segni e dei sintomi del fallimento del trattamento o della ricaduta da CR o PR, o morte per qualsiasi causa.
15 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

United States Department of Defense
Bellicum Pharmaceuticals
University Cancer Research Fund at Lineberger Comprehensive Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: George Hucks, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 febbraio 2019

Completamento primario (Stimato)

19 giugno 2024

Completamento dello studio (Stimato)

19 giugno 2039

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 ottobre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

26 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LCCC 1743-ATL

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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