Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av CAR T-celler rettet mot GD2 med IL-15+iCaspase9 for residiverende/refraktært nevroblastom eller residiverende/refraktært osteosarkom

19. april 2024 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

En fase I-studie av autologe aktiverte T-celler som uttrykker en 2. generasjons GD2 kimær antigenreseptor, IL-15 og iCaspase9 sikkerhetsbryter administrert til pasienter med residiverende/refraktær neuroblastom eller residiverende/refraktær osteosarkom

Kroppen har forskjellige måter å bekjempe infeksjoner og sykdom på. Ingen enkelt måte virker perfekt for å bekjempe kreft. Denne forskningsstudien kombinerer to forskjellige måter å bekjempe sykdom på: antistoffer og T-celler. Antistoffer er molekyler som bekjemper infeksjoner og beskytter kroppen din mot sykdommer forårsaket av bakterier og giftige stoffer. Antistoffer virker ved å holde seg til disse bakteriene eller stoffene, noe som hindrer dem i å vokse og forårsake dårlige effekter. T-celler er spesielle infeksjonsbekjempende blodceller som kan drepe andre celler, inkludert tumorceller eller celler som er infisert. Både antistoffer og T-celler har blitt brukt til å behandle pasienter med kreft. De har begge vist lovende, men ingen av dem alene har vært nok til å kurere de fleste pasienter.

Denne multisenterstudien er designet for å kombinere både T-celler og antistoffer for å skape en mer effektiv behandling. Behandlingen som det forskes på kalles autologe T-lymfocytt-kimære antigenreseptorceller (CAR)-celler rettet mot disialogangliosid (GD2)-antigenet som uttrykker Interleukin (IL)-15, og den induserbare caspase 9-sikkerhetsbryteren (iC9), også kjent som iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I tidligere studier har det vist seg at når T-celler har en del av et antistoff knyttet til seg, er de flinkere til å gjenkjenne og drepe kreftceller. Antistoffet som skal brukes i denne studien kalles anti-GD2. Dette antistoffet flyter rundt i blodet og kan oppdage og feste seg til kreftceller kalt nevroblastomceller fordi de har et stoff på utsiden av cellene kalt GD2. For denne studien er anti-GD2-antistoffet endret slik at det i stedet for å flyte fritt i blodet, nå er koblet til T-cellene. Det er imidlertid ukjent hvor lenge iC9.GD2.CAR.IL-15 T-cellene varer i kroppen, så sjansene deres for å bekjempe kreftceller er ikke godt kjent.

For å forbedre svulstbekjempende kraften til GD2-CAR-T-celler, ble ytterligere to komponenter lagt til disse cellene. IL-15-genet ble lagt til slik at GD2-CAR-T-cellene kan angripe tumorceller mer effektivt. Interleukin-15 (IL-15) er et kjemikalie som celler bruker for å kommunisere med hverandre. Annen forskning som bruker IL-15 i kombinasjon med CAR-T-celler har vist at det er en økning i kroppens evne til å la CAR-T-cellene overleve og vokse i kroppen. iC9-genet ble lagt til som en "av-bryter" slik at det kan stoppe aktiviteten til GD2-CAR-T-cellene hvis det er noen alvorlige dårlige bivirkninger. Dårlige bivirkninger sett tidligere hos pasienter som får GD2-antistoffet alene inkluderer smerte. I denne studien kan «stoppbryteren» brukes til å slå av GD2-CAR-T-cellene dersom du opplever intens smerte som ikke reagerer på vanlige smertebehandlinger.

Studien vil registrere minimum 10 voksne og 10 pediatriske emner; alle forsøkspersoner vil gjennomgå lymfodeplesjonskjemoterapi før celleinfusjonen som beskrevet i protokollen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Emory - Winship Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Muna Qayed
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7295
        • Rekruttering
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • George Hucks, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Alle kliniske og laboratoriedata som kreves for å avgjøre kvalifisering, må være tilgjengelige i fagets medisinske/forskningsjournal, som vil tjene som kildedokument.

På grunn av arten av iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celleproduktpreparering, vil forsøkspersonene bli vurdert for kvalifisering for innledende studieregistrering (før celleanskaffelse) og må deretter oppfylle kriteriene før lymfodeplesjon starter og før T-celle infusjon.

Inkluderingskriterier for studien:

  1. Skriftlig HIPAA-autorisasjon signert av verge.
  2. Tilstrekkelig ytelsesstatus som definert av Lansky eller Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 60 (Lansky for
  3. Forventet levealder ≥12 uker.
  4. Histologisk bekreftelse av neuroblastom eller ganglioneuroblastom ved første diagnose. Benmargsprøver er akseptable som bekreftelse av nevroblastom, bekreftelse av osteosarkom ved diagnose

  5. Høyrisikonevroblastom med vedvarende/refraktær eller residiverende sykdom, definert som:

    1. Første eller større tilbakefall av neuroblastom etter fullføring av aggressiv multimedikamentell frontlinjebehandling.
    2. Første episode av progressivt nevroblastom under aggressiv multi-medikament frontlinjebehandling. Vedvarende/refraktær nevroblastom som definert av mindre enn en fullstendig respons av de reviderte International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) ved avslutningen av minst 4 sykluser med aggressiv multimedikamentinduksjonskjemoterapi på eller i henhold til en høyrisiko nevroblastomprotokoll (som A3973 eller ANBL0532).
    3. Pasienter må diagnostiseres med høyrisikonevroblastom ved første diagnose eller hvis ikke-høyrisiko ved førstegangsdiagnose må ha hatt tegn på metastatisk progresjon når >18 måneders alder som definert i protokollen eller residiverende eller refraktær osteosarkom som ikke reagerer på standard behandling.
  6. Målbar eller evaluerbar sykdom per revidert INRC for forsøkspersoner med nevroblastom eller målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1-kriterier for forsøkspersoner med osteosarkom.

  7. Tilstrekkelig funksjon av sentralnervesystemet som definert av:

    1. Ingen kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
    2. Ingen anfallslidelse som krever antiepileptikabehandling

Eksklusjonskriterier for studieobjektene som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke kunne delta i denne studien (anskaffelse, lymfodeplesjon og celleinfusjon).

  1. Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens moren behandles på studien).
  2. Har en kjent ytterligere malignitet som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling.
  3. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på murine proteinholdige produkter.
  4. Anamnese med overfølsomhet overfor cyklofosfamid eller fludarabin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler
Den kontinuerlige revurderingsmetoden (CRM) vil bli brukt til å estimere den maksimalt tolererte dosen (MTD) av celler som skal gis i doseeskaleringskohorter bestående av 2-6 forsøkspersoner. Den endelige MTD vil være dosen med estimert sannsynlighet for dosebegrensende toksisitet (DLT) nærmest måltoksisitetsraten på 20 %. Tre celledoser vil bli evaluert: 0,5 x 10^6 celler/kg, 1,0 x 10^6 celler/kg, 1,5 x 10^6 celler/kg. Kohortregistrering vil bli forskjøvet, og hvert forsøksperson må fullføre minst 2 uker med cellebehandlingen uten at det forekommer DLT før et annet individ kan registreres på det dosenivået. Minst to forsøkspersoner må fullføre den 4 uker lange DLT-perioden etter infusjon før registrering ved neste høyere dosenivå vil bli vurdert. Hvis dosenivå 1 bestemmes til å være over en tolerabel dose, vil deeskalering skje til dosenivå -1 hvor forsøkspersonene vil få 0,25 x 10^6 celler/kg.
Biologisk: iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler
Tre dosenivåer blir evaluert: 0,5 x 10^6, 1,0 x 10^6, 1,5 x 10^6
Legemiddel: Cyklofosfamid
500 mg/m^2 IV dose på dag 1-2 for lymfodeplesjon før celleinfusjon
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m^2 IV dose på dag 1-4 for lymfodeplesjon før celleinfusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet av iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler administrert til pediatriske personer med residiverende eller refraktær neuroblastom eller residiverende/refraktær osteosarkom
Tidsramme: 4 uker
Toksisitet vil bli klassifisert og gradert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (AEs) (CTCAE, versjon 5.0), en beskrivende terminologi som kan brukes for AE-rapportering. En karakterskala (alvorlighetsgrad) er gitt for hver AE-term/symptom: Grad 1 (mild; asymptomatisk); Grad 2 (Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indisert); Grad 3 (alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse indisert; invalidiserende); Grad 4 (livstruende konsekvenser; akutt intervensjon indikert); Grad 5 (Død relatert til AE). Immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS)-symptomer vil bli gradert i henhold til kriteriene skissert i protokollen på en skala fra 1 (mild) til 4 (kritisk). Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) vil bli gradert i henhold til kriterier skissert i protokollen på en skala fra 1 (mild) til grad 5 (død).
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Identifiser maksimal tolerert dose (MTD) av iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler administrert til pediatriske personer med residiverende eller refraktær nevroblastom eller residiverende/refraktær osteosarkom
Tidsramme: 4 uker
Tolerabiliteten til iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler vil bli vurdert av NCI-CTCAE-kriteriene og CRS-graderingskriteriene skissert i avsnitt 12.4 og nevrotoksisitet/ICANS vil bli gradert i henhold til kriteriene skissert i avsnitt 12.5
4 uker
Utvidelse og persistens av iC9.GD2.CAR.IL-15-celler in vivo
Tidsramme: 15 år
Persistens av iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler in vivo vil bli bestemt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) og flowcytometri i perifere blodprøver
15 år
Antitumorresponsrate på iC9.GD2.CAR.IL-15 t-celleadministrasjon hos pediatriske personer med residiverende eller refraktær nevroblastom i henhold til Revised International Neuroblastoma Response Criteria (INCR) eller residiverende/refraktær osteosarkom av RECIST v1.1
Tidsramme: 6 uker
Den totale responsraten (ORR = komplett (CR) + delvis (PR) + mindre (MR) respons) på iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celleinfusjon vil bli bestemt ved å bruke de reviderte internasjonale nevroblastomresponskriteriene (INRC) for personer med nevroblastom. Den totale responsraten (ORR = komplett (CR) + delvis (PR) respons) for forsøkspersoner med osteosarkom vil bli målt ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
6 uker
Total overlevelse (OS) hos pediatriske personer med residiverende eller refraktær neuroblastom eller residiverende/refraktær osteosarkom behandlet med iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler
Tidsramme: 15 år
OS vil bli målt fra datoen for administrering av iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler til dødsdatoen
15 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pediatriske personer med residiverende eller refraktær neuroblastom eller residiverende/refraktær osteosarkom behandlet med iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler
Tidsramme: 15 år
PFS er definert fra datoen for administrering av iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler til datoen for tegn og symptomer på behandlingssvikt eller tilbakefall fra CR eller PR, eller død uansett årsak.
15 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

United States Department of Defense
Bellicum Pharmaceuticals
University Cancer Research Fund at Lineberger Comprehensive Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: George Hucks, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2019

Primær fullføring (Antatt)

19. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

19. juni 2039

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LCCC 1743-ATL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere