Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van CAR T-cellen gericht op de GD2 met IL-15+iCaspase9 voor recidiverend/refractair neuroblastoom of recidiverend/refractair osteosarcoom

24 maart 2026 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Een Fase I-studie van autologe geactiveerde T-cellen die een 2e generatie GD2-chimere antigeenreceptor, IL-15 en iCaspase9-veiligheidsschakelaar tot expressie brengen toegediend aan patiënten met recidiverend/refractair neuroblastoom of recidiverend/refractair osteosarcoom

Het lichaam heeft verschillende manieren om infecties en ziekten te bestrijden. Geen enkele manier lijkt perfect om kanker te bestrijden. Dit onderzoek combineert twee verschillende manieren om ziekten te bestrijden: antilichamen en T-cellen. Antilichamen zijn moleculen die infecties bestrijden en uw lichaam beschermen tegen ziekten veroorzaakt door bacteriën en giftige stoffen. Antilichamen werken door zich aan die bacteriën of stoffen te hechten, waardoor ze niet kunnen groeien en slechte effecten kunnen veroorzaken. T-cellen zijn speciale infectiebestrijdende bloedcellen die andere cellen kunnen doden, inclusief tumorcellen of cellen die geïnfecteerd zijn. Zowel antilichamen als T-cellen zijn gebruikt om patiënten met kanker te behandelen. Ze zijn allebei veelbelovend gebleken, maar geen van beide alleen is genoeg geweest om de meeste patiënten te genezen.

Deze multicenter studie is ontworpen om zowel T-cellen als antilichamen te combineren om een ​​effectievere behandeling te creëren. De behandeling die wordt onderzocht, wordt autologe T-lymfocyt chimere antigeenreceptorcellen (CAR) genoemd, gericht tegen het disialoganglioside (GD2)-antigeen dat Interleukine (IL)-15 tot expressie brengt, en de induceerbare caspase 9-veiligheidsschakelaar (iC9), ook bekend als iC9.GD2.CAR.IL-15 T-cellen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In eerdere studies is aangetoond dat wanneer T-cellen een deel van een antilichaam eraan hebben gehecht, ze kankercellen beter kunnen herkennen en doden. Het antilichaam dat in deze studie zal worden gebruikt, wordt anti-GD2 genoemd. Dit antilichaam zweeft rond in het bloed en kan kankercellen die neuroblastoomcellen worden genoemd, detecteren en eraan hechten omdat ze een stof aan de buitenkant van de cellen hebben die GD2 wordt genoemd. Voor deze studie is het anti-GD2-antilichaam veranderd, zodat het niet vrij in het bloed zweeft, maar nu is verbonden met de T-cellen. Het is echter niet bekend hoe lang de iC9.GD2.CAR.IL-15 T-cellen in het lichaam aanwezig blijven, dus hun kansen om kankercellen te bestrijden zijn niet goed bekend.

Om de tumorbestrijdende kracht van GD2-CAR-T-cellen te verbeteren, werden twee extra componenten aan deze cellen toegevoegd. Het IL-15-gen is toegevoegd zodat de GD2-CAR-T-cellen tumorcellen effectiever kunnen aanvallen. Interleukine-15 (IL-15) is een chemische stof die cellen gebruiken om met elkaar te communiceren. Ander onderzoek met IL-15 in combinatie met CAR-T-cellen heeft aangetoond dat er een toename is in het vermogen van het lichaam om de CAR-T-cellen te laten overleven en groeien in het lichaam. Het iC9-gen is toegevoegd als een "uit-schakelaar", zodat het de activiteit van de GD2-CAR-T-cellen kan stoppen als er ernstige bijwerkingen optreden. Slechte bijwerkingen die eerder werden gezien bij patiënten die alleen het GD2-antilichaam kregen, omvatten pijn. In deze studie kan de "stopschakelaar" worden gebruikt om de GD2-CAR-T-cellen uit te schakelen als u intense pijn ervaart die niet reageert op normale pijnbehandelingen.

De studie zal minimaal 10 volwassen proefpersonen en 10 pediatrische proefpersonen inschrijven; alle proefpersonen zullen chemotherapie voor lymfodepletie ondergaan voorafgaand aan de celinfusie, zoals uiteengezet in het protocol.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Ingetrokken
        • Emory - Winship Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7295
        • Werving
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Hoofdonderzoeker:
          • George Hucks, MD
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Alle klinische en laboratoriumgegevens die nodig zijn om te bepalen of u in aanmerking komt, moeten beschikbaar zijn in het medisch/onderzoeksdossier van de proefpersoon, dat als brondocument zal dienen.

Vanwege de aard van iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celproductbereiding, zullen proefpersonen worden beoordeeld op geschiktheid voor initiële studie-inschrijving (voorafgaand aan het verkrijgen van cellen) en moeten ze vervolgens aan de criteria voldoen voordat lymfodepletie wordt gestart en voorafgaand aan T-celproductie. infusie.

Inclusiecriteria voor de studie:

  1. Schriftelijke HIPAA-autorisatie ondertekend door wettelijke voogd.
  2. Adequate prestatiestatus zoals gedefinieerd door Lansky of Karnofsky prestatiestatus van ≥ 60 (Lansky voor
  3. Levensverwachting ≥12 weken.
  4. Histologische bevestiging van neuroblastoom of ganglioneuroblastoom bij de eerste diagnose. Beenmergmonsters zijn acceptabel als bevestiging van neuroblastoom, bevestiging van osteosarcoom bij diagnose

  5. Hoogrisico neuroblastoom met aanhoudende/refractaire of recidiverende ziekte, gedefinieerd als:

    1. Eerste of grotere terugval van neuroblastoom na voltooiing van agressieve eerstelijnstherapie met meerdere geneesmiddelen.
    2. Eerste episode van progressief neuroblastoom tijdens agressieve eerstelijnstherapie met meerdere geneesmiddelen. Aanhoudend/refractair neuroblastoom zoals gedefinieerd door minder dan een volledige respons volgens de herziene International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) aan het einde van ten minste 4 cycli van agressieve multidrug-inductiechemotherapie op of volgens een hoog-risico neuroblastoomprotocol (zoals A3973 of ANBL0532).
    3. Patiënten moeten bij de initiële diagnose worden gediagnosticeerd met neuroblastoom met een hoog risico of, indien niet-hoog risico op het moment van de initiële diagnose, bewijs moeten hebben van metastatische progressie bij een leeftijd van > 18 maanden zoals gedefinieerd in het protocol of gerecidiveerd of refractair osteosarcoom dat niet reageert op standaard behandeling.
  6. Meetbare of evalueerbare ziekte volgens Revised INRC voor proefpersonen met neuroblastoom of meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1-criteria voor proefpersonen met osteosarcoom.

  7. Adequate functie van het centrale zenuwstelsel zoals gedefinieerd door:

    1. Geen ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) bekend
    2. Geen epileptische stoornis die behandeling met anti-epileptica vereist

Uitsluitingscriteria voor de proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, kunnen niet deelnemen aan dit onderzoek (verkrijging, lymfodepletie en celinfusie).

  1. Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
  2. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die actief en/of progressief is en behandeling vereist.
  3. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op eiwitbevattende muizenproducten.
  4. Geschiedenis van overgevoeligheid voor cyclofosfamide of fludarabine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: iC9.GD2.CAR.IL-15 T-cellen
De continue herbeoordelingsmethode (CRM) zal worden gebruikt om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van cellen te schatten die moeten worden gegeven in dosisescalatiecohorten bestaande uit 2-6 proefpersonen. De uiteindelijke MTD is de dosis met de geschatte waarschijnlijkheid van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) die het dichtst bij het beoogde toxiciteitspercentage van 20% ligt. Er worden drie celdoses geëvalueerd: 0,5 x 10^6 cellen/kg, 1,0 x 10^6 cellen/kg, 1,5 x 10^6 cellen/kg. Cohortinschrijving zal worden gespreid en elke proefpersoon moet ten minste 2 weken van de celbehandeling voltooien zonder incident van DLT voordat een andere proefpersoon kan worden ingeschreven op dat dosisniveau. Minimaal twee proefpersonen moeten de DLT-periode van 4 weken na de infusie voltooien voordat inschrijving op het eerstvolgende hogere dosisniveau kan worden overwogen. Als wordt vastgesteld dat dosisniveau 1 boven een aanvaardbare dosis ligt, zou de-escalatie plaatsvinden naar dosisniveau -1, waar proefpersonen 0,25 x 10^6 cellen/kg zouden krijgen.
Biologisch: iC9.GD2.CAR.IL-15 T-cellen
Er worden drie dosisniveaus geëvalueerd: 0,5 x 10^6, 1,0 x 10^6, 1,5 x 10^6
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
500 mg/m^2 IV dosis op dag 1-2 voor lymfodepletie voorafgaand aan celinfusie
Geneesmiddel: Fludarabine
30 mg/m^2 IV dosis op dag 1-4 voor lymfodepletie voorafgaand aan celinfusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van iC9.GD2.CAR.IL-15 T-cellen toegediend aan pediatrische proefpersonen met recidiverend of refractair neuroblastoom of recidiverend/refractair osteosarcoom
Tijdsspanne: 4 weken
Toxiciteit zal worden geclassificeerd en ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (AE's) van het National Cancer Institute (CTCAE, versie 5.0), een beschrijvende terminologie die kan worden gebruikt voor het rapporteren van bijwerkingen. Voor elke AE-term/symptoom wordt een indelingsschaal (ernst) gegeven: Graad 1 (licht; asymptomatisch); Graad 2 (matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd); Graad 3 (ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname geïndiceerd; invaliderend); Graad 4 (Levensbedreigende gevolgen; spoedeisende interventie geïndiceerd); Graad 5 (overlijden gerelateerd aan AE). Symptomen van het immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) worden ingedeeld volgens de criteria die in het protocol worden beschreven op een schaal van 1 (mild) tot 4 (kritiek). Cytokine release syndrome (CRS) zal worden beoordeeld volgens de criteria die in het protocol worden uiteengezet op een schaal van 1 (mild) tot graad 5 (dood).
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificeer de maximaal getolereerde dosis (MTD) van iC9.GD2.CAR.IL-15 T-cellen toegediend aan pediatrische proefpersonen met recidiverend of refractair neuroblastoom of recidiverend/refractair osteosarcoom
Tijdsspanne: 4 weken
De verdraagbaarheid van iC9.GD2.CAR.IL-15 T-cellen zal worden beoordeeld aan de hand van NCI-CTCAE-criteria en de CRS-classificatiecriteria beschreven in Sectie 12.4 en neurotoxiciteit/ICANS zal worden beoordeeld volgens de criteria uiteengezet in Sectie 12.5
4 weken
Uitbreiding en persistentie van iC9.GD2.CAR.IL-15-cellen in vivo
Tijdsspanne: 15 jaar
Persistentie van iC9.GD2.CAR.IL-15 T-cellen in vivo zal worden bepaald door middel van kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) en flowcytometrie in perifere bloedmonsters
15 jaar
Antitumorresponspercentage op iC9.GD2.CAR.IL-15 t-celtoediening bij pediatrische proefpersonen met recidiverend of refractair neuroblastoom volgens Revised International Neuroblastoma Response Criteria (INCR) of recidiverend/refractair osteosarcoom volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 6 weken
Het algehele responspercentage (ORR = volledige (CR) + gedeeltelijke (PR) + kleine (MR) respons) op iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celinfusie zal worden bepaald aan de hand van de herziene International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) voor proefpersonen met neuroblastoom. Het algehele responspercentage (ORR = volledige (CR) + gedeeltelijke (PR) respons) voor proefpersonen met osteosarcoom zal worden gemeten met behulp van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1
6 weken
Totale overleving (OS) bij pediatrische proefpersonen met recidiverend of refractair neuroblastoom of recidiverend/refractair osteosarcoom behandeld met iC9.GD2.CAR.IL-15 T-cellen
Tijdsspanne: 15 jaar
OS wordt gemeten vanaf de datum van toediening van iC9.GD2.CAR.IL-15 T-cellen tot de datum van overlijden
15 jaar
Progressievrije overleving (PFS) bij pediatrische proefpersonen met recidiverend of refractair neuroblastoom of recidiverend/refractair osteosarcoom behandeld met iC9.GD2.CAR.IL-15 T-cellen
Tijdsspanne: 15 jaar
PFS wordt gedefinieerd vanaf de datum van toediening van iC9.GD2.CAR.IL-15 T-cellen tot de datum van tekenen en symptomen van falen van de behandeling of terugval van CR of PR, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
15 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
United States Department of Defense
Bellicum Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: George Hucks, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 februari 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

19 mei 2030

Studie voltooiing (Geschat)

19 juni 2044

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LCCC 1743-ATL
  • K12CA120780 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren