Estudo de células T CAR visando o GD2 com IL-15+iCaspase9 para neuroblastoma recidivante/refratário ou osteossarcoma recidivante/refratário

Todos os dados clínicos e laboratoriais necessários para determinar a elegibilidade devem estar disponíveis no registro médico/de pesquisa do sujeito, que servirá como documento de origem.

Devido à natureza da preparação do produto de células T iC9.GD2.CAR.IL-15, os indivíduos serão avaliados para elegibilidade inicial para inscrição no estudo (antes da aquisição de células) e, em seguida, terão que atender aos critérios antes de iniciar a linfodepleção e antes da célula T infusão.

Critérios de inclusão para o estudo:

1. Autorização HIPAA por escrito assinada pelo responsável legal.
2. Status de desempenho adequado conforme definido pelo status de desempenho de Lansky ou Karnofsky de ≥ 60 (Lansky para
3. Expectativa de vida ≥12 semanas.
4. Confirmação histológica de neuroblastoma ou ganglioneuroblastoma no diagnóstico inicial. Amostras de medula óssea são aceitáveis ​​como confirmação de neuroblastoma, confirmação de osteossarcoma no momento do diagnóstico

5. Neuroblastoma de alto risco com doença persistente/refratária ou recidivante, definido como:

   1. Primeira ou maior recidiva de neuroblastoma após a conclusão da terapia de linha de frente multimedicamentosa agressiva.
   2. Primeiro episódio de neuroblastoma progressivo durante terapia agressiva de linha de frente com múltiplas drogas. Neuroblastoma persistente/refratário, conforme definido por menos do que uma resposta completa pelos Critérios Internacionais de Resposta ao Neuroblastoma (INRC) revisados ​​na conclusão de pelo menos 4 ciclos de quimioterapia de indução agressiva com múltiplas drogas em ou de acordo com um protocolo de neuroblastoma de alto risco (como A3973 ou ANBL0532).
   3. Os pacientes devem ser diagnosticados com neuroblastoma de alto risco no diagnóstico inicial ou se o risco não alto no momento do diagnóstico inicial deve ter evidência de progressão metastática quando > 18 meses de idade, conforme definido no protocolo ou osteossarcoma recidivante ou refratário que não responde a tratamento padrão.
6. Doença mensurável ou avaliável por INRC revisado para indivíduos com neuroblastoma ou doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 critérios para indivíduos com osteossarcoma.

7. Função adequada do sistema nervoso central, conforme definido por:

   1. Nenhuma doença conhecida do Sistema Nervoso Central (SNC)
   2. Nenhum distúrbio convulsivo que requeira terapia com drogas antiepilépticas

Critérios de Exclusão para os Sujeitos do Estudo Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não poderão participar deste estudo (aquisição, linfodepleção e infusão de células).

1. Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
2. Tem uma malignidade adicional conhecida que está ativa e/ou progressiva requerendo tratamento.
3. Histórico de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas.
4. História de hipersensibilidade à ciclofosfamida ou fludarabina.