Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie komórek T CAR ukierunkowanych na GD2 za pomocą IL-15+iCaspazy9 w leczeniu nawrotowego/opornego nerwiaka niedojrzałego lub nawrotowego/opornego na leczenie kostniakomięsaka

19 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Badanie fazy I autologicznych aktywowanych komórek T wykazujących ekspresję chimerycznego receptora antygenowego GD2 drugiej generacji, IL-15 i przełącznika bezpieczeństwa iCaspazy9 podawanych pacjentom z nawrotowym/opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym lub nawrotowym/opornym na leczenie kostniakomięsakiem

Organizm ma różne sposoby walki z infekcjami i chorobami. Żaden sposób nie wydaje się idealny do walki z rakiem. To badanie łączy dwa różne sposoby walki z chorobą: przeciwciała i limfocyty T. Przeciwciała to cząsteczki, które zwalczają infekcje i chronią organizm przed chorobami powodowanymi przez bakterie i substancje toksyczne. Przeciwciała działają poprzez przyklejanie się do tych bakterii lub substancji, co powstrzymuje ich wzrost i powodowanie złych skutków. Limfocyty T to specjalne komórki krwi zwalczające infekcje, które mogą zabijać inne komórki, w tym komórki nowotworowe lub komórki zakażone. Zarówno przeciwciała, jak i limfocyty T były stosowane w leczeniu pacjentów z rakiem. Oba okazały się obiecujące, ale żaden z nich nie wystarczył do wyleczenia większości pacjentów.

To wieloośrodkowe badanie ma na celu połączenie komórek T i przeciwciał w celu stworzenia bardziej skutecznego leczenia. Badana terapia nosi nazwę autologicznych limfocytów T chimerycznych komórek receptora antygenu (CAR) skierowanych przeciwko antygenowi disialogangliozydu (GD2), który eksprymuje interleukinę (IL)-15, oraz indukowalny przełącznik bezpieczeństwa kaspazy 9 (iC9), znany również jako Komórki T iC9.GD2.CAR.IL-15.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

We wcześniejszych badaniach wykazano, że gdy limfocyty T mają przyłączoną część przeciwciała, lepiej rozpoznają i zabijają komórki nowotworowe. Przeciwciało, które zostanie użyte w tym badaniu, nosi nazwę anty-GD2. To przeciwciało krąży we krwi i może wykrywać komórki nowotworowe zwane komórkami nerwiaka niedojrzałego i przyklejać się do nich, ponieważ na zewnątrz komórek mają substancję zwaną GD2. W tym badaniu przeciwciało anty-GD2 zostało zmienione tak, że zamiast swobodnie unosić się we krwi, jest teraz połączone z komórkami T. Nie wiadomo jednak, jak długo limfocyty T iC9.GD2.CAR.IL-15 utrzymują się w organizmie, więc ich szanse na zwalczanie komórek nowotworowych nie są dobrze znane.

Aby poprawić siłę zwalczania nowotworów przez komórki GD2-CAR-T, do tych komórek dodano dwa dodatkowe składniki. Dodano gen IL-15, aby komórki GD2-CAR-T mogły skuteczniej atakować komórki nowotworowe. Interleukina-15 (IL-15) jest substancją chemiczną używaną przez komórki do komunikacji między sobą. Inne badania wykorzystujące IL-15 w połączeniu z komórkami CAR-T wykazały wzrost zdolności organizmu do umożliwienia komórkom CAR-T przetrwania i wzrostu w organizmie. Gen iC9 został dodany jako „wyłącznik”, aby mógł zatrzymać aktywność komórek GD2-CAR-T, jeśli wystąpią jakiekolwiek poważne skutki uboczne. Złe skutki uboczne obserwowane wcześniej u pacjentów otrzymujących samo przeciwciało GD2 obejmują ból. W tym badaniu „przełącznik stop” może być użyty do wyłączenia komórek GD2-CAR-T, jeśli odczuwasz intensywny ból, który nie reaguje na normalne leczenie bólu.

Do badania zostanie włączonych co najmniej 10 osób dorosłych i 10 pacjentów pediatrycznych; wszyscy pacjenci zostaną poddani chemioterapii limfodeplecyjnej przed infuzją komórek, jak opisano w protokole.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Emory - Winship Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Muna Qayed
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7295
        • Rekrutacyjny
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • George Hucks, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Wszystkie dane kliniczne i laboratoryjne wymagane do określenia uprawnień muszą być dostępne w dokumentacji medycznej/badawczej uczestnika, która posłuży jako dokument źródłowy.

Ze względu na charakter przygotowania produktu z limfocytów T iC9.GD2.CAR.IL-15, osoby zostaną ocenione pod kątem kwalifikowalności do wstępnego włączenia do badania (przed pobraniem komórek), a następnie będą musiały spełnić kryteria przed rozpoczęciem limfodeplecji i przed pobraniem limfocytów T napar.

Kryteria włączenia do badania:

  1. Pisemne upoważnienie HIPAA podpisane przez opiekuna prawnego.
  2. Odpowiedni stan sprawności określony przez Lansky'ego lub Karnofsky'ego stan sprawności ≥ 60 (Lansky dla
  3. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
  4. Histologiczne potwierdzenie nerwiaka niedojrzałego lub nerwiaka zarodkowego podczas wstępnej diagnozy. Próbki szpiku kostnego są dopuszczalne jako potwierdzenie nerwiaka niedojrzałego, potwierdzenie kostniakomięsaka w chwili rozpoznania

  5. Nerwiak niedojrzały wysokiego ryzyka z chorobą przetrwałą/oporną na leczenie lub nawracającą, zdefiniowany jako:

    1. Pierwszy lub większy nawrót nerwiaka niedojrzałego po zakończeniu agresywnej wielolekowej terapii pierwszego rzutu.
    2. Pierwszy epizod postępującego nerwiaka niedojrzałego w trakcie agresywnej wielolekowej terapii pierwszego rzutu. Przetrwały/oporny na leczenie nerwiak niedojrzały zdefiniowany jako mniej niż pełna odpowiedź według zmienionych Międzynarodowych Kryteriów Odpowiedzi na Nerwiaka Zarodkowego (INRC) po zakończeniu co najmniej 4 cykli agresywnej wielolekowej chemioterapii indukcyjnej według lub zgodnie z protokołem dotyczącym nerwiaka zarodkowego wysokiego ryzyka (takim jak A3973 lub ANBL0532).
    3. U pacjentów należy zdiagnozować nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka w momencie początkowego rozpoznania lub jeśli w momencie początkowego rozpoznania ryzyko nie jest wysokie, muszą występować objawy progresji przerzutów w wieku >18 miesięcy zgodnie z definicją w protokole lub nawracający lub oporny na leczenie kostniakomięsak, który nie odpowiada na leczenie. standardowe leczenie.
  6. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba według poprawionego INRC dla pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym lub mierzalną chorobą według kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST) v1.1 dla pacjentów z kostniakomięsakiem.

  7. Odpowiednia funkcja ośrodkowego układu nerwowego określona przez:

    1. Nieznana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
    2. Brak napadów padaczkowych wymagających terapii lekami przeciwpadaczkowymi

Kryteria wykluczenia dla uczestników badania Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie będą mogły uczestniczyć w tym badaniu (pobieranie, limfodeplecja i infuzja komórek).

  1. Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).
  2. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny i/lub postępujący i wymaga leczenia.
  3. Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie.
  4. Historia nadwrażliwości na cyklofosfamid lub fludarabinę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki T iC9.GD2.CAR.IL-15
Metoda ciągłej ponownej oceny (CRM) zostanie wykorzystana do oszacowania maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) komórek, które mają być podane w kohortach zwiększania dawki, składających się z 2-6 osobników. Ostateczna MTD będzie dawką z szacowanym prawdopodobieństwem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) najbliższą docelowemu wskaźnikowi toksyczności wynoszącemu 20%. Oceniane będą trzy dawki komórek: 0,5 x 10^6 komórek/kg, 1,0 x 10^6 komórek/kg, 1,5 x 10^6 komórek/kg. Rejestracja kohorty będzie rozłożona w czasie i każdy osobnik musi ukończyć co najmniej 2-tygodniowe leczenie komórkami bez incydentu DLT, zanim inny osobnik będzie mógł zostać włączony do tego poziomu dawki. Co najmniej dwóch pacjentów musi ukończyć 4-tygodniowy okres DLT po infuzji, zanim rozważy się włączenie do kolejnego wyższego poziomu dawki. Jeżeli poziom dawki 1 zostanie określony jako wyższy niż dawka tolerowana, nastąpi deeskalacja do poziomu dawki -1, przy którym badani otrzymają 0,25 x 10^6 komórek/kg.
Biologiczny: Komórki T iC9.GD2.CAR.IL-15
Oceniane są trzy poziomy dawek: 0,5 x 10^6, 1,0 x 10^6, 1,5 x 10^6
Lek: Cyklofosfamid
Dawka dożylna 500 mg/m2 w dniach 1-2 w celu limfodeplecji przed infuzją komórek
Lek: Fludarabina
Dawka dożylna 30 mg/m2 w dniach 1-4 w celu limfodeplecji przed infuzją komórek

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane jako miara bezpieczeństwa i tolerancji limfocytów T iC9.GD2.CAR.IL-15 podawanych dzieciom z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym lub nawrotowym/opornym na leczenie kostniakomięsakiem
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Toksyczność zostanie sklasyfikowana i oceniona zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (AE) Narodowego Instytutu Raka (CTCAE, wersja 5.0), opisową terminologią, którą można wykorzystać do zgłaszania AE. Dla każdego terminu/objawu AE podana jest skala stopniowania (dotkliwości): stopień 1 (łagodny; bezobjawowy); Stopień 2 (umiarkowane; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja); Stopień 3 (Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja; powodujące niepełnosprawność); Stopień 4 (konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja); Stopień 5 (Zgon związany z AE). Objawy zespołu neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu immunologicznego (ICANS) zostaną ocenione zgodnie z kryteriami przedstawionymi w protokole w skali od 1 (łagodne) do 4 (krytyczne). Zespół uwalniania cytokin (CRS) zostanie sklasyfikowany zgodnie z kryteriami przedstawionymi w protokole w skali od 1 (łagodny) do stopnia 5 (śmierć).
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zidentyfikować maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) komórek T iC9.GD2.CAR.IL-15 podawaną pacjentom pediatrycznym z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym lub nawrotowym/opornym na leczenie kostniakomięsakiem
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Tolerancja limfocytów T iC9.GD2.CAR.IL-15 zostanie oceniona według kryteriów NCI-CTCAE i kryteriów klasyfikacji CRS przedstawionych w sekcji 12.4, a neurotoksyczność/ICANS zostanie oceniona zgodnie z kryteriami przedstawionymi w sekcji 12.5
4 tygodnie
Ekspansja i utrzymywanie się komórek iC9.GD2.CAR.IL-15 in vivo
Ramy czasowe: 15 lat
Trwałość komórek T iC9.GD2.CAR.IL-15 in vivo zostanie określona za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i cytometrii przepływowej w próbkach krwi obwodowej
15 lat
Wskaźnik odpowiedzi przeciwnowotworowej na podanie komórek t iC9.GD2.CAR.IL-15 u dzieci i młodzieży z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym zgodnie z poprawionymi Międzynarodowymi Kryteriami Odpowiedzi Nerwiaka Zarodkowego (INCR) lub nawrotowym/opornym na leczenie kostniakomięsakiem według RECIST v1.1
Ramy czasowe: 6 tygodni
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR = odpowiedź całkowita (CR) + częściowa (PR) + niewielka (MR)) na infuzję limfocytów T iC9.GD2.CAR.IL-15 zostanie określony przy użyciu poprawionych Międzynarodowych Kryteriów Odpowiedzi Nerwiaka Zarodkowego (INRC) dla osoby z nerwiakiem niedojrzałym. Całkowity odsetek odpowiedzi (ORR = odpowiedzi całkowite (CR) + odpowiedzi częściowe (PR)) u pacjentów z kostniakomięsakiem będzie mierzony przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
6 tygodni
Przeżycie całkowite (OS) u dzieci i młodzieży z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym lub nawrotowym/opornym na leczenie kostniakomięsakiem leczonych limfocytami T iC9.GD2.CAR.IL-15
Ramy czasowe: 15 lat
OS będzie mierzone od daty podania limfocytów T iC9.GD2.CAR.IL-15 do daty śmierci
15 lat
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) u pacjentów pediatrycznych z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym lub nawrotowym/opornym na leczenie kostniakomięsakiem leczonych limfocytami T iC9.GD2.CAR.IL-15
Ramy czasowe: 15 lat
PFS definiuje się od daty podania limfocytów T iC9.GD2.CAR.IL-15 do daty wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych niepowodzenia leczenia lub nawrotu CR lub PR lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
15 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

United States Department of Defense
Bellicum Pharmaceuticals
University Cancer Research Fund at Lineberger Comprehensive Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: George Hucks, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

19 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

19 czerwca 2039

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 października 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 października 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LCCC 1743-ATL

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kostniakomięsak

Badania kliniczne na Komórki T iC9.GD2.CAR.IL-15

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj