Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie CAR T-buněk cílících na GD2 pomocí IL-15+iCaspase9 pro recidivující/refrakterní neuroblastom nebo recidivující/refrakterní osteosarkom

19. dubna 2024 aktualizováno: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studie fáze I autologních aktivovaných T-buněk exprimujících chimérický antigenní receptor GD2 2. generace, IL-15 a bezpečnostní spínač iCaspase9 podávaných pacientům s relabujícím/refrakterním neuroblastomem nebo recidivujícím/refrakterním osteosarkomem

Tělo má různé způsoby, jak bojovat s infekcemi a nemocemi. Žádný způsob se nezdá být dokonalý pro boj s rakovinou. Tato výzkumná studie kombinuje dva různé způsoby boje s nemocemi: protilátky a T buňky. Protilátky jsou molekuly, které bojují s infekcemi a chrání vaše tělo před nemocemi způsobenými bakteriemi a toxickými látkami. Protilátky fungují tak, že ulpívají na těchto bakteriích nebo látkách, což jim brání v růstu a způsobují špatné účinky. T buňky jsou speciální krevní buňky bojující proti infekci, které mohou zabíjet jiné buňky, včetně nádorových buněk nebo buněk, které jsou infikovány. K léčbě pacientů s rakovinou byly použity protilátky i T buňky. Oba byli slibní, ale ani jeden sám o sobě nestačil k vyléčení většiny pacientů.

Tato multicentrická studie je navržena tak, aby kombinovala jak T buňky, tak protilátky s cílem vytvořit účinnější léčbu. Léčba, která se zkoumá, se nazývá autologní buňky chimérického antigenního receptoru T lymfocytů (CAR) namířené proti disialogangliosidovému (GD2) antigenu, který exprimuje interleukin (IL)-15, a indukovatelnému bezpečnostnímu spínači kaspázy 9 (iC9), také známému jako iC9.GD2.CAR.IL-15 T buňky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V předchozích studiích bylo prokázáno, že když mají T buňky připojenou část protilátky, lépe rozpoznávají a zabíjejí rakovinné buňky. Protilátka, která bude použita v této studii, se nazývá anti-GD2. Tato protilátka se vznáší v krvi a dokáže detekovat a ulpívat na rakovinných buňkách nazývaných neuroblastomové buňky, protože mají látku na vnější straně buněk zvanou GD2. Pro tuto studii byla anti-GD2 protilátka změněna tak, že místo toho, aby se volně vznášela v krvi, je nyní spojena s T buňkami. Není však známo, jak dlouho T buňky iC9.GD2.CAR.IL-15 v těle vydrží, takže jejich šance na boj s rakovinnými buňkami nejsou příliš známé.

Pro zlepšení schopnosti GD2-CAR-T buněk bojovat s nádory byly k těmto buňkám přidány dvě další složky. Byl přidán gen IL-15, aby buňky GD2-CAR-T mohly účinněji napadat nádorové buňky. Interleukin-15 (IL-15) je chemická látka, kterou buňky používají ke vzájemné komunikaci. Jiný výzkum využívající IL-15 v kombinaci s buňkami CAR-T ukázal, že dochází ke zvýšení schopnosti těla umožnit buňkám CAR-T přežít a růst v těle. Gen iC9 byl přidán jako „vypínač“, takže může zastavit aktivitu buněk GD2-CAR-T, pokud se vyskytnou nějaké vážné špatné vedlejší účinky. Špatné vedlejší účinky pozorované dříve u pacientů užívajících samotnou protilátku GD2 zahrnují bolest. V této studii lze "stop vypínač" použít k vypnutí buněk GD2-CAR-T, pokud pociťujete intenzivní bolest, která nereaguje na normální léčbu bolesti.

Studie bude zahrnovat minimálně 10 dospělých subjektů a 10 pediatrických subjektů; všichni jedinci podstoupí lymfodepleční chemoterapii před infuzí buněk, jak je uvedeno v protokolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Zatím nenabíráme
        • Emory - Winship Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Muna Qayed
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7295
        • Nábor
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • George Hucks, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Všechna klinická a laboratorní data požadovaná pro určení způsobilosti musí být k dispozici v lékařském/výzkumném záznamu subjektu, který bude sloužit jako zdrojový dokument.

Vzhledem k povaze přípravy produktu T-buněk iC9.GD2.CAR.IL-15 bude u subjektů hodnocena způsobilost k počátečnímu zařazení do studie (před odběrem buněk) a poté budou muset splnit kritéria před zahájením lymfodeplece a před T-buňkou infuze.

Kritéria pro zařazení do studie:

  1. Písemné oprávnění HIPAA podepsané zákonným zástupcem.
  2. Adekvátní výkonnostní stav definovaný výkonnostním stavem Lansky nebo Karnofsky ≥ 60 (Lansky pro
  3. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
  4. Histologické potvrzení neuroblastomu nebo ganglioneuroblastomu při počáteční diagnóze. Vzorky kostní dřeně jsou přijatelné jako potvrzení neuroblastomu, potvrzení osteosarkomu při diagnóze

  5. Vysoce rizikový neuroblastom s přetrvávajícím/refrakterním nebo recidivujícím onemocněním, definovaný jako:

    1. První nebo větší relaps neuroblastomu po dokončení agresivní multidrogové frontové terapie.
    2. První epizoda progresivního neuroblastomu během agresivní multidrogové frontline terapie. Perzistentní/refrakterní neuroblastom definovaný méně než úplnou odpovědí podle revidovaných mezinárodních kritérií odpovědi na neuroblastom (INRC) na závěr alespoň 4 cyklů agresivní vícelékové indukční chemoterapie na nebo podle protokolu vysoce rizikového neuroblastomu (jako je A3973 nebo ANBL0532).
    3. U pacientů musí být při počáteční diagnóze diagnostikován neuroblastom s vysokým rizikem, nebo pokud v době počáteční diagnózy není vysoké riziko, musí mít známky metastatické progrese ve věku >18 měsíců, jak je definováno v protokolu, nebo relabující nebo refrakterní osteosarkom, který nereaguje na standardní léčba.
  6. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle revidovaného INRC pro subjekty s neuroblastomem nebo měřitelným onemocněním pomocí kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST) v1.1 pro subjekty s osteosarkomem.

  7. Přiměřená funkce centrálního nervového systému, jak je definována:

    1. Žádné známé onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
    2. Žádná záchvatová porucha vyžadující léčbu antiepileptiky

Kritéria vyloučení pro studované subjekty splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií se nebudou moci zúčastnit této studie (odběr, lymfodeplece a buněčná infuze).

  1. Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
  2. Má známou další malignitu, která je aktivní a/nebo progresivní vyžadující léčbu.
  3. Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein.
  4. Anamnéza přecitlivělosti na cyklofosfamid nebo fludarabin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: iC9.GD2.CAR.IL-15 T-buňky
Metoda kontinuálního přehodnocování (CRM) bude použita k odhadu maximální tolerované dávky (MTD) buněk, které mají být podávány v kohortách s eskalací dávky složených ze 2-6 subjektů. Konečná MTD bude dávka s odhadovanou pravděpodobností toxicity limitující dávku (DLT) nejblíže cílové míře toxicity 20 %. Budou hodnoceny tři dávky buněk: 0,5 x 10^6 buněk/kg, 1,0 x 10^6 buněk/kg, 1,5 x 10^6 buněk/kg. Zápis do kohorty bude rozložen a každý subjekt musí dokončit alespoň 2 týdny buněčného ošetření bez výskytu DLT, než bude možné zapsat další subjekt na této úrovni dávky. Minimálně dva jedinci musí dokončit 4týdenní období DLT po infuzi, než bude zváženo zařazení na další vyšší úroveň dávky. Pokud se určí, že úroveň dávky 1 je nad tolerovatelnou dávkou, dojde k deeskalaci na úroveň dávky -1, kde by subjekty obdržely 0,25 x 106 buněk/kg.
Biologický: iC9.GD2.CAR.IL-15 T-buňky
Vyhodnocují se tři úrovně dávek: 0,5 x 10^6, 1,0 x 10^6, 1,5 x 10^6
Lék: Cyklofosfamid
500 mg/m^2 IV dávka ve dnech 1-2 pro lymfodepleci před infuzí buněk
Lék: Fludarabin
30 mg/m^2 IV dávka ve dnech 1-4 pro lymfodepleci před infuzí buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti iC9.GD2.CAR.IL-15 T buněk podávaných pediatrickým pacientům s relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem nebo relabujícím/refrakterním osteosarkomem
Časové okno: 4 týdny
Toxicita bude klasifikována a klasifikována podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (AE) Národního institutu pro rakovinu (CTCAE, verze 5.0), což je popisná terminologie, kterou lze použít pro hlášení nežádoucích účinků. Pro každý termín/příznak AE je poskytnuta stupnice hodnocení (závažnosti): Stupeň 1 (mírný; asymptomatický); Stupeň 2 (střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence); Stupeň 3 (závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace; invalidita); Stupeň 4 (Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah); Stupeň 5 (Smrt související s AE). Symptomy syndromu neurotoxicity spojené s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) budou odstupňovány podle kritérií uvedených v protokolu na stupnici od 1 (mírné) do 4 (kritické). Syndrom uvolnění cytokinů (CRS) bude hodnocen podle kritérií uvedených v protokolu na stupnici od 1 (mírný) do stupně 5 (smrt).
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikujte maximální tolerovanou dávku (MTD) iC9.GD2.CAR.IL-15 T buněk podávaných pediatrickým pacientům s relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem nebo relabujícím/refrakterním osteosarkomem
Časové okno: 4 týdny
Snášenlivost iC9.GD2.CAR.IL-15 T buněk bude hodnocena podle kritérií NCI-CTCAE a kritérií klasifikace CRS uvedených v části 12.4 a neurotoxicita/ICANS bude hodnocena podle kritérií uvedených v části 12.5
4 týdny
Expanze a perzistence buněk iC9.GD2.CAR.IL-15 in vivo
Časové okno: 15 let
Perzistence iC9.GD2.CAR.IL-15 T buněk in vivo bude stanovena kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) a průtokovou cytometrií ve vzorcích periferní krve
15 let
Míra protinádorové odpovědi na podání t buněk iC9.GD2.CAR.IL-15 u pediatrických pacientů s relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem podle revidovaných mezinárodních kritérií odpovědi na neuroblastom (INCR) nebo relabujícího/refrakterního osteosarkomu podle RECIST v1.1
Časové okno: 6 týdnů
Celková míra odezvy (ORR = úplná (CR) + částečná (PR) + menší (MR) reakce) na infuzi iC9.GD2.CAR.IL-15 T buněk bude stanovena pomocí revidovaných mezinárodních kritérií odpovědi na neuroblastom (INRC) pro subjekty s neuroblastomem. Celková míra odpovědi (ORR = kompletní (CR) + částečná (PR) odpověď) u subjektů s osteosarkomem bude měřena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
6 týdnů
Celkové přežití (OS) u pediatrických pacientů s relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem nebo relabujícím/refrakterním osteosarkomem léčených iC9.GD2.CAR.IL-15 T buňkami
Časové okno: 15 let
OS se bude měřit od data podání iC9.GD2.CAR.IL-15 T buněk do data úmrtí
15 let
Přežití bez progrese (PFS) u pediatrických pacientů s relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem nebo relabujícím/refrakterním osteosarkomem léčených iC9.GD2.CAR.IL-15 T buňkami
Časové okno: 15 let
PFS je definováno od data podání iC9.GD2.CAR.IL-15 T buněk do data známek a symptomů selhání léčby nebo relapsu z CR nebo PR nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

United States Department of Defense
Bellicum Pharmaceuticals
University Cancer Research Fund at Lineberger Comprehensive Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: George Hucks, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. února 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

19. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

19. června 2039

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LCCC 1743-ATL

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na iC9.GD2.CAR.IL-15 T-buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit