Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af CAR T-celler rettet mod GD2 med IL-15+iCaspase9 for recidiverende/refraktær neuroblastom eller recidiverende/refraktær osteosarkom

24. marts 2026 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Et fase I-studie af autologe aktiverede T-celler, der udtrykker en 2. generations GD2 kimærisk antigenreceptor, IL-15 og iCaspase9 sikkerhedsafbryder administreret til patienter med recidiverende/refraktær neuroblastom eller recidiverende/refraktær osteosarkom

Kroppen har forskellige måder at bekæmpe infektioner og sygdomme på. Ingen enkelt måde virker perfekt til at bekæmpe kræft. Dette forskningsstudie kombinerer to forskellige måder at bekæmpe sygdom på: antistoffer og T-celler. Antistoffer er molekyler, der bekæmper infektioner og beskytter din krop mod sygdomme forårsaget af bakterier og giftige stoffer. Antistoffer virker ved at klæbe til disse bakterier eller stoffer, hvilket forhindrer dem i at vokse og forårsage dårlige virkninger. T-celler er specielle infektionsbekæmpende blodceller, som kan dræbe andre celler, herunder tumorceller eller celler, der er inficerede. Både antistoffer og T-celler er blevet brugt til at behandle patienter med cancer. De har begge vist lovende, men ingen af ​​dem alene har været nok til at helbrede de fleste patienter.

Denne multicenterundersøgelse er designet til at kombinere både T-celler og antistoffer for at skabe en mere effektiv behandling. Behandlingen, der forskes i, kaldes autologe T-lymfocyt-kimære antigenreceptorceller (CAR)-celler målrettet mod disialogangliosid (GD2)-antigenet, der udtrykker Interleukin (IL)-15, og den inducerbare caspase 9-sikkerhedsafbryder (iC9), også kendt som iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I tidligere undersøgelser har det vist sig, at når T-celler har en del af et antistof knyttet til sig, er de bedre til at genkende og dræbe kræftceller. Antistoffet, der vil blive brugt i denne undersøgelse, kaldes anti-GD2. Dette antistof flyder rundt i blodet og kan opdage og klæbe til kræftceller kaldet neuroblastomceller, fordi de har et stof på ydersiden af ​​cellerne kaldet GD2. Til denne undersøgelse er anti-GD2-antistoffet blevet ændret, så det i stedet for at flyde frit i blodet nu er forbundet med T-cellerne. Det er dog uvist, hvor længe iC9.GD2.CAR.IL-15 T-cellerne holder i kroppen, så deres chancer for at bekæmpe kræftceller er ikke velkendte.

For at forbedre tumorbekæmpelsesevnen af ​​GD2-CAR-T-celler blev to yderligere komponenter tilføjet til disse celler. IL-15-genet blev tilføjet, så GD2-CAR-T-cellerne kan angribe tumorceller mere effektivt. Interleukin-15 (IL-15) er et kemikalie, som celler bruger til at kommunikere med hinanden. Anden forskning med IL-15 i kombination med CAR-T-celler har vist, at der er en stigning i kroppens evne til at tillade CAR-T-cellerne at overleve og vokse i kroppen. iC9-genet blev tilføjet som en "sluk-knap", så det kan stoppe aktiviteten af ​​GD2-CAR-T-cellerne, hvis der er alvorlige dårlige bivirkninger. Dårlige bivirkninger set tidligere hos patienter, der modtager GD2-antistoffet alene, omfatter smerte. I denne undersøgelse kan "stopkontakten" bruges til at slukke for GD2-CAR-T cellerne, hvis du oplever intens smerte, som ikke reagerer på normale smertebehandlinger.

Undersøgelsen vil omfatte mindst 10 voksne forsøgspersoner og 10 pædiatriske forsøgspersoner; alle forsøgspersoner vil gennemgå lymfodepletionskemoterapi før celleinfusionen som beskrevet i protokollen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Trukket tilbage
        • Emory - Winship Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7295
        • Rekruttering
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Ledende efterforsker:
          • George Hucks, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Alle kliniske og laboratoriedata, der kræves for at bestemme berettigelse, skal være tilgængelige i forsøgspersonens medicinske/forskningsjournal, som vil tjene som kildedokument.

På grund af arten af ​​iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celle-produktforberedelse vil forsøgspersoner blive vurderet for indledende undersøgelsesberettigelse (før celleanskaffelse) og skal derefter opfylde kriterierne før påbegyndelse af lymfodepletion og før T-celle infusion.

Inklusionskriterier for undersøgelsen:

  1. Skriftlig HIPAA-autorisation underskrevet af juridisk værge.
  2. Tilstrækkelig præstationsstatus som defineret af Lansky eller Karnofsky præstationsstatus på ≥ 60 (Lansky for
  3. Forventet levetid ≥12 uger.
  4. Histologisk bekræftelse af neuroblastom eller ganglioneuroblastom ved indledende diagnose. Knoglemarvsprøver er acceptable som bekræftelse af neuroblastom, bekræftelse af osteosarkom ved diagnose

  5. Højrisiko neuroblastom med vedvarende/refraktær eller tilbagefaldende sygdom, defineret som:

    1. Første eller større tilbagefald af neuroblastom efter afslutning af aggressiv multi-drug frontline terapi.
    2. Første episode af progressivt neuroblastom under aggressiv multi-drug frontline terapi. Vedvarende/refraktær neuroblastom som defineret ved mindre end et fuldstændigt respons af de reviderede International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) ved afslutningen af ​​mindst 4 cyklusser af aggressiv multilægemiddelinduktionskemoterapi på eller i henhold til en højrisikoneuroblastomprotokol (såsom A3973 eller ANBL0532).
    3. Patienter skal diagnosticeres med højrisiko-neuroblastom ved indledende diagnose, eller hvis ikke-højrisiko på tidspunktet for indledende diagnose skal have haft tegn på metastatisk progression, når de er >18 måneder gamle som defineret i protokollen, eller recidiverende eller refraktær osteosarkom, der ikke reagerer på standardbehandling.
  6. Målbar eller evaluerbar sygdom pr. Revideret INRC for forsøgspersoner med neuroblastom eller målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) v1.1-kriterier for forsøgspersoner med osteosarkom.

  7. Tilstrækkelig centralnervesystemfunktion som defineret ved:

    1. Ingen kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS).
    2. Ingen anfaldssygdom, der kræver antiepileptisk behandling

Eksklusionskriterier for forsøgspersonerne, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke kunne deltage i denne undersøgelse (udtagning, lymfodepletion og celleinfusion).

  1. Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
  2. Har en kendt yderligere malignitet, der er aktiv og/eller progressiv, og kræver behandling.
  3. Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter.
  4. Anamnese med overfølsomhed over for cyclophosphamid eller fludarabin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler
Den kontinuerlige revurderingsmetode (CRM) vil blive brugt til at estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af celler, der skal gives i dosiseskaleringskohorter bestående af 2-6 forsøgspersoner. Den endelige MTD vil være den dosis med estimeret sandsynlighed for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) tættest på måltoksicitetsraten på 20 %. Tre celledoser vil blive evalueret: 0,5 x 10^6 celler/kg, 1,0 x 10^6 celler/kg, 1,5 x 10^6 celler/kg. Kohorteindskrivningen vil være forskudt, og hver forsøgsperson skal gennemføre mindst 2 ugers cellebehandling uden hændelse af DLT, før en anden forsøgsperson kan tilmeldes på dette dosisniveau. Mindst to forsøgspersoner skal fuldføre den 4-ugers post-infusion DLT-periode, før tilmelding til det næste højere dosisniveau vil blive overvejet. Hvis dosisniveau 1 bestemmes til at være over en tolerabel dosis, vil der ske deeskalering til dosisniveau -1, hvor forsøgspersoner vil modtage 0,25 x 10^6 celler/kg.
Biologisk: iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler
Tre dosisniveauer evalueres: 0,5 x 10^6, 1,0 x 10^6, 1,5 x 10^6
Medicin: Cyclofosfamid
500 mg/m^2 IV dosis på dag 1-2 til lymfodepletion før celleinfusion
Medicin: Fludarabin
30 mg/m^2 IV dosis på dag 1-4 til lymfodepletion før celleinfusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler administreret til pædiatriske forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær neuroblastom eller recidiverende/refraktær osteosarkom
Tidsramme: 4 uger
Toksicitet vil blive klassificeret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (AEs) (CTCAE, version 5.0), en beskrivende terminologi, som kan bruges til AE-rapportering. En karakterskala (sværhedsgrad) er tilvejebragt for hver AE-term/symptom: Grad 1 (mild; asymptomatisk); Grad 2 (Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret); Grad 3 (alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende); Grad 4 (livstruende konsekvenser; akut indgriben indiceret); Grad 5 (Død relateret til AE). Immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) symptomer vil blive klassificeret i henhold til kriterierne skitseret i protokollen på en skala fra 1 (mild) til 4 (kritisk). Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) vil blive klassificeret i henhold til kriterier skitseret i protokollen på en skala fra 1 (mild) til grad 5 (død).
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identificer den maksimalt tolererede dosis (MTD) af iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler administreret til pædiatriske forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær neuroblastom eller recidiverende/refraktær osteosarkom
Tidsramme: 4 uger
Tolerabiliteten af ​​iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler vil blive vurderet ved NCI-CTCAE-kriterier og CRS-klassificeringskriterierne beskrevet i afsnit 12.4, og neurotoksicitet/ICANS vil blive klassificeret i henhold til kriterierne beskrevet i afsnit 12.5
4 uger
Udvidelse og persistens af iC9.GD2.CAR.IL-15 celler in vivo
Tidsramme: 15 år
Persistens af iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler in vivo vil blive bestemt ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) og flowcytometri i perifere blodprøver
15 år
Antitumorresponsrate på iC9.GD2.CAR.IL-15 t-celleadministration hos pædiatriske forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær neuroblastom i henhold til Revised International Neuroblastoma Response Criteria (INCR) eller recidiverende/refraktær osteosarkom af RECIST v1.1
Tidsramme: 6 uger
Den overordnede responsrate (ORR = komplet (CR) + delvis (PR) + mindre (MR) respons) på iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celleinfusion vil blive bestemt ved hjælp af de reviderede International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) for personer med neuroblastom. Den samlede responsrate (ORR = komplet (CR) + partielle (PR) responser) for forsøgspersoner med osteosarkom vil blive målt ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
6 uger
Samlet overlevelse (OS) hos pædiatriske forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær neuroblastom eller recidiverende/refraktær osteosarkom behandlet med iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler
Tidsramme: 15 år
OS vil blive målt fra datoen for administration af iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler til dødsdatoen
15 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) hos pædiatriske forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær neuroblastom eller recidiverende/refraktær osteosarkom behandlet med iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler
Tidsramme: 15 år
PFS er defineret fra datoen for administration af iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler til datoen for tegn og symptomer på behandlingssvigt eller tilbagefald fra CR eller PR, eller død af enhver årsag.
15 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
United States Department of Defense
Bellicum Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: George Hucks, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

19. maj 2030

Studieafslutning (Anslået)

19. juni 2044

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

26. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCCC 1743-ATL
  • K12CA120780 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Osteosarkom

Kliniske forsøg med iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner