Исследование CAR Т-клеток, нацеленных на GD2, с помощью IL-15 + iCaspase9 при рецидивирующей/рефрактерной нейробластоме или рецидивирующей/рефрактерной остеосаркоме

Все клинические и лабораторные данные, необходимые для определения приемлемости, должны быть доступны в медицинской/исследовательской карте субъекта, которая будет служить исходным документом.

Из-за характера приготовления продукта Т-клеток iC9.GD2.CAR.IL-15 субъекты будут оцениваться на предмет первоначального права на участие в исследовании (до закупки клеток), а затем они должны будут соответствовать критериям до начала лимфодеплеции и перед Т-клетками. настой.

Критерии включения в исследование:

1. Письменное разрешение HIPAA, подписанное законным опекуном.
2. Адекватный рабочий статус, определенный по Лански или Карновскому статусу производительности ≥ 60 (Лански для
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
4. Гистологическое подтверждение нейробластомы или ганглионейробластомы при первоначальном диагнозе. Образцы костного мозга приемлемы для подтверждения нейробластомы, подтверждения остеосаркомы при постановке диагноза.

5. Нейробластома высокого риска с персистирующим/рефрактерным или рецидивирующим заболеванием, определяемая как:

   1. Первый или больший рецидив нейробластомы после завершения агрессивной многокомпонентной передовой терапии.
   2. Первый эпизод прогрессирующей нейробластомы во время агрессивной многокомпонентной передовой терапии. Персистирующая/рефрактерная нейробластома определяется менее чем полным ответом в соответствии с пересмотренными Международными критериями ответа на нейробластому (INRC) по завершении не менее 4 циклов агрессивной мультилекарственной индукционной химиотерапии по протоколу нейробластомы высокого риска или в соответствии с ним (например, A3973 или ANBL0532).
   3. Пациенты должны быть диагностированы с нейробластомой высокого риска при первоначальном диагнозе или, если риск не является высоким на момент первоначального диагноза, у них должны быть признаки метастатического прогрессирования в возрасте старше 18 месяцев, как определено в протоколе, или рецидивирующая или рефрактерная остеосаркома, которая не отвечает на лечение. стандартное лечение.
6. Измеряемое или поддающееся оценке заболевание в соответствии с пересмотренным INRC для субъектов с нейробластомой или измеримое заболевание с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 критериев для субъектов с остеосаркомой.

7. Адекватная функция центральной нервной системы определяется:

   1. Нет известных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС)
   2. Отсутствие судорожного расстройства, требующего терапии противоэпилептическими препаратами

Критерии исключения для исследования Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не смогут участвовать в этом исследовании (закупка, лимфодеплеция и инфузия клеток).

1. Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
2. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, активное и/или прогрессирующее, требующее лечения.
3. Реакции гиперчувствительности на продукты, содержащие мышиный белок, в анамнезе.
4. Гиперчувствительность к циклофосфамиду или флударабину в анамнезе.