Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude des cellules CAR T ciblant le GD2 avec IL-15 + iCaspase9 pour le neuroblastome récidivant/réfractaire ou l'ostéosarcome récidivant/réfractaire

19 avril 2024 mis à jour par: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Une étude de phase I sur des lymphocytes T activés autologues exprimant un récepteur d'antigène chimérique GD2 de 2e génération, l'IL-15 et le commutateur de sécurité iCaspase9 administrés à des patients atteints de neuroblastome récidivant/réfractaire ou d'ostéosarcome récidivant/réfractaire

Le corps a différentes manières de combattre les infections et les maladies. Aucun moyen ne semble parfait pour lutter contre le cancer. Cette étude de recherche combine deux façons différentes de combattre la maladie : les anticorps et les lymphocytes T. Les anticorps sont des molécules qui combattent les infections et protègent votre corps des maladies causées par des bactéries et des substances toxiques. Les anticorps agissent en adhérant à ces bactéries ou substances, ce qui les empêche de se développer et de provoquer des effets néfastes. Les cellules T sont des cellules sanguines spéciales qui combattent les infections et qui peuvent tuer d'autres cellules, y compris les cellules tumorales ou les cellules infectées. Les anticorps et les cellules T ont été utilisés pour traiter les patients atteints de cancers. Ils se sont tous deux montrés prometteurs, mais aucun des deux n'a suffi à guérir la plupart des patients.

Cette étude multicentrique est conçue pour combiner à la fois des lymphocytes T et des anticorps afin de créer un traitement plus efficace. Le traitement qui fait l'objet de recherches s'appelle des cellules autologues de cellules réceptrices de l'antigène chimérique des lymphocytes T (CAR) ciblées contre l'antigène disialoganglioside (GD2) qui exprime l'interleukine (IL)-15 et l'interrupteur de sécurité inductible de la caspase 9 (iC9), également connu sous le nom de iC9.GD2.CAR.IL-15 Cellules T.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans des études antérieures, il a été démontré que lorsqu'une partie d'un anticorps est attachée aux lymphocytes T, ils sont plus aptes à reconnaître et à tuer les cellules cancéreuses. L'anticorps qui sera utilisé dans cette étude est appelé anti-GD2. Cet anticorps flotte dans le sang et peut détecter et adhérer aux cellules cancéreuses appelées cellules de neuroblastome car elles contiennent une substance à l'extérieur des cellules appelée GD2. Pour cette étude, l'anticorps anti-GD2 a été modifié de sorte qu'au lieu de flotter librement dans le sang, il est maintenant lié aux cellules T. Cependant, on ne sait pas combien de temps les cellules T iC9.GD2.CAR.IL-15 durent dans le corps, de sorte que leurs chances de combattre les cellules cancéreuses ne sont pas bien connues.

Pour améliorer le pouvoir antitumoral des cellules GD2-CAR-T, deux composants supplémentaires ont été ajoutés à ces cellules. Le gène IL-15 a été ajouté afin que les cellules GD2-CAR-T puissent attaquer plus efficacement les cellules tumorales. L'interleukine-15 (IL-15) est une substance chimique que les cellules utilisent pour communiquer entre elles. D'autres recherches utilisant l'IL-15 en combinaison avec des cellules CAR-T ont montré qu'il y a une augmentation de la capacité du corps à permettre aux cellules CAR-T de survivre et de se développer dans le corps. Le gène iC9 a été ajouté en tant qu'"interrupteur d'arrêt" afin qu'il puisse arrêter l'activité des cellules GD2-CAR-T en cas d'effets secondaires graves. Les effets secondaires néfastes observés précédemment chez les patients recevant l'anticorps GD2 seul incluent la douleur. Dans cette étude, le « commutateur d'arrêt » peut être utilisé pour éteindre les cellules GD2-CAR-T si vous ressentez une douleur intense qui ne répond pas aux traitements normaux de la douleur.

L'étude recrutera un minimum de 10 sujets adultes et 10 sujets pédiatriques ; tous les sujets subiront une chimiothérapie de lymphodéplétion avant la perfusion cellulaire, comme indiqué dans le protocole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Pas encore de recrutement
        • Emory - Winship Cancer Institute
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Muna Qayed
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7295
        • Recrutement
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • George Hucks, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Toutes les données cliniques et de laboratoire requises pour déterminer l'éligibilité doivent être disponibles dans le dossier médical / de recherche du sujet qui servira de document source.

En raison de la nature de la préparation du produit de cellules T iC9.GD2.CAR.IL-15, les sujets seront évalués pour l'éligibilité à l'inscription initiale à l'étude (avant l'approvisionnement en cellules) et devront ensuite répondre aux critères avant de commencer la lymphodéplétion et avant la cellule T infusion.

Critères d'inclusion pour l'étude :

  1. Autorisation écrite HIPAA signée par le tuteur légal.
  2. Statut de performance adéquat tel que défini par le statut de performance Lansky ou Karnofsky de ≥ 60 (Lansky pour
  3. Espérance de vie ≥12 semaines.
  4. Confirmation histologique du neuroblastome ou du ganglioneuroblastome au diagnostic initial. Les échantillons de moelle osseuse sont acceptables comme confirmation de neuroblastome, confirmation d'ostéosarcome au moment du diagnostic

  5. Neuroblastome à haut risque avec maladie persistante/réfractaire ou en rechute, défini comme :

    1. Première ou plus grande rechute de neuroblastome après la fin d'un traitement de première ligne agressif à plusieurs médicaments.
    2. Premier épisode de neuroblastome progressif au cours d'une thérapie de première ligne agressive à plusieurs médicaments. Neuroblastome persistant/réfractaire tel que défini par une réponse moins que complète selon les critères révisés de l'International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) à la fin d'au moins 4 cycles de chimiothérapie d'induction multimédicamenteuse agressive sur ou selon un protocole de neuroblastome à haut risque (tel que A3973 ou ANBL0532).
    3. Les patients doivent être diagnostiqués avec un neuroblastome à haut risque lors du diagnostic initial ou si un risque non élevé au moment du diagnostic initial doit avoir présenté des signes de progression métastatique à plus de 18 mois, tel que défini dans le protocole, ou un ostéosarcome récidivant ou réfractaire qui ne répond pas à traitement standard.
  6. Maladie mesurable ou évaluable selon l'INRC révisée pour les sujets atteints de neuroblastome ou d'une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST) v1.1 pour les sujets atteints d'ostéosarcome.

  7. Fonction adéquate du système nerveux central telle que définie par :

    1. Aucune maladie connue du système nerveux central (SNC)
    2. Aucun trouble convulsif nécessitant un traitement médicamenteux antiépileptique

Critères d'exclusion pour l'étude Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne pourront pas participer à cette étude (obtention, lymphodéplétion et infusion cellulaire).

  1. Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
  2. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui est active et/ou progressive nécessitant un traitement.
  3. Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux produits contenant des protéines murines.
  4. Antécédents d'hypersensibilité au cyclophosphamide ou à la fludarabine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: iC9.GD2.CAR.IL-15 Cellules T
La méthode de réévaluation continue (CRM) sera utilisée pour estimer la dose maximale tolérée (MTD) de cellules à administrer dans des cohortes d'escalade de dose composées de 2 à 6 sujets. La DMT finale sera la dose avec la probabilité estimée de toxicité limitant la dose (DLT) la plus proche du taux de toxicité cible de 20 %. Trois doses cellulaires seront évaluées : 0,5 x 10^6 cellules/kg, 1,0 x 10^6 cellules/kg, 1,5 x 10^6 cellules/kg. L'inscription de la cohorte sera échelonnée et chaque sujet doit terminer au moins 2 semaines de traitement cellulaire sans incident de DLT avant qu'un autre sujet puisse être inscrit à ce niveau de dose. Un minimum de deux sujets doit terminer la période de DLT post-perfusion de 4 semaines avant que l'inscription au niveau de dose supérieur suivant ne soit envisagée. Si le niveau de dose 1 est déterminé comme étant supérieur à une dose tolérable, la désescalade se produirait au niveau de dose -1 où les sujets recevraient 0,25 x 10^6 cellules/kg.
Biologique: iC9.GD2.CAR.IL-15 Cellules T
Trois niveaux de dose sont évalués : 0,5 x 10^6, 1,0 x 10^6, 1,5 x 10^6
Médicament: Cyclophosphamide
500 mg/m^2 Dose IV les jours 1-2 pour la lymphodéplétion avant la perfusion cellulaire
Médicament: Fludarabine
30 mg/m^2 Dose IV les jours 1 à 4 pour la lymphodéplétion avant la perfusion cellulaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité des lymphocytes T iC9.GD2.CAR.IL-15 administrés à des sujets pédiatriques atteints de neuroblastome en rechute ou réfractaire ou d'ostéosarcome en rechute/réfractaire
Délai: 4 semaines
La toxicité sera classée et graduée selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (EI) du National Cancer Institute (CTCAE, version 5.0), une terminologie descriptive qui peut être utilisée pour le signalement des EI. Une échelle de notation (gravité) est fournie pour chaque terme/symptôme d'EI : Grade 1 (léger ; asymptomatique) ; Grade 2 (modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée) ; Grade 3 (sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation indiquée ; invalidante) ; Grade 4 (conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée); Grade 5 (Décès lié à un EI). Les symptômes du syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) seront classés selon les critères décrits dans le protocole sur une échelle de 1 (léger) à 4 (critique). Le syndrome de libération des cytokines (SRC) sera classé selon les critères définis dans le protocole sur une échelle allant de 1 (léger) au grade 5 (décès).
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identifier la dose maximale tolérée (DMT) de cellules T iC9.GD2.CAR.IL-15 administrées à des sujets pédiatriques atteints de neuroblastome en rechute ou réfractaire ou d'ostéosarcome en rechute/réfractaire
Délai: 4 semaines
La tolérabilité des cellules T iC9.GD2.CAR.IL-15 sera évaluée selon les critères NCI-CTCAE et les critères de classement CRS décrits dans la section 12.4 et la neurotoxicité/ICANS sera classée selon les critères décrits dans la section 12.5
4 semaines
Expansion et persistance des cellules iC9.GD2.CAR.IL-15 in vivo
Délai: 15 ans
La persistance des cellules T iC9.GD2.CAR.IL-15 in vivo sera déterminée par réaction en chaîne par polymérase quantitative (PCR) et cytométrie en flux dans des échantillons de sang périphérique
15 ans
Taux de réponse anti-tumorale à l'administration de cellules t iC9.GD2.CAR.IL-15 chez des sujets pédiatriques atteints de neuroblastome récidivant ou réfractaire selon les critères internationaux révisés de réponse au neuroblastome (INCR) ou d'ostéosarcome récidivant/réfractaire selon RECIST v1.1
Délai: 6 semaines
Le taux de réponse global (ORR = réponses complètes (CR) + partielles (PR) + mineures (MR)) à la perfusion de lymphocytes T iC9.GD2.CAR.IL-15 sera déterminé à l'aide des critères internationaux révisés de réponse aux neuroblastomes (INRC) pour sujets atteints de neuroblastome. Le taux de réponse global (ORR = réponses complètes (CR) + réponses partielles (PR)) pour les sujets atteints d'ostéosarcome sera mesuré à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
6 semaines
Survie globale (SG) chez les sujets pédiatriques atteints d'un neuroblastome récidivant ou réfractaire ou d'un ostéosarcome récidivant/réfractaire traités avec des cellules T iC9.GD2.CAR.IL-15
Délai: 15 ans
La SG sera mesurée à partir de la date d'administration des lymphocytes T iC9.GD2.CAR.IL-15 jusqu'à la date du décès
15 ans
Survie sans progression (PFS) chez les sujets pédiatriques atteints de neuroblastome en rechute ou réfractaire ou d'ostéosarcome en rechute/réfractaire traités avec des cellules T iC9.GD2.CAR.IL-15
Délai: 15 ans
La SSP est définie à partir de la date d'administration des lymphocytes T iC9.GD2.CAR.IL-15 jusqu'à la date des signes et symptômes d'échec du traitement ou de rechute de RC ou de RP, ou de décès quelle qu'en soit la cause.
15 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

United States Department of Defense
Bellicum Pharmaceuticals
University Cancer Research Fund at Lineberger Comprehensive Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: George Hucks, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 février 2019

Achèvement primaire (Estimé)

19 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

19 juin 2039

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2018

Première publication (Réel)

26 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LCCC 1743-ATL

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur iC9.GD2.CAR.IL-15 Cellules T

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Chile

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner