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Untersuchung von CAR-T-Zellen, die auf GD2 mit IL-15+iCaspase9 für rezidiviertes/refraktäres Neuroblastom oder rezidiviertes/refraktäres Osteosarkom abzielen

24. März 2026 aktualisiert von: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Eine Phase-I-Studie zu autologen aktivierten T-Zellen, die einen chimären GD2-Antigenrezeptor der 2. Generation, IL-15 und einen iCaspase9-Sicherheitsschalter exprimieren, die Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Neuroblastom oder rezidiviertem/refraktärem Osteosarkom verabreicht wurden

Der Körper hat verschiedene Möglichkeiten, Infektionen und Krankheiten zu bekämpfen. Kein einziger Weg scheint perfekt zu sein, um Krebs zu bekämpfen. Diese Forschungsstudie kombiniert zwei verschiedene Arten der Krankheitsbekämpfung: Antikörper und T-Zellen. Antikörper sind Moleküle, die Infektionen bekämpfen und Ihren Körper vor Krankheiten schützen, die durch Bakterien und toxische Substanzen verursacht werden. Antikörper wirken, indem sie an diesen Bakterien oder Substanzen haften, was sie daran hindert, zu wachsen und negative Auswirkungen zu haben. T-Zellen sind spezielle infektionsbekämpfende Blutzellen, die andere Zellen töten können, einschließlich Tumorzellen oder infizierte Zellen. Sowohl Antikörper als auch T-Zellen wurden zur Behandlung von Krebspatienten eingesetzt. Beide haben sich als vielversprechend erwiesen, aber keines allein hat ausgereicht, um die meisten Patienten zu heilen.

Diese multizentrische Studie ist darauf ausgelegt, sowohl T-Zellen als auch Antikörper zu kombinieren, um eine wirksamere Behandlung zu schaffen. Die derzeit erforschte Behandlung heißt autologe chimäre T-Lymphozyten-Antigenrezeptorzellen (CAR), die gegen das Disialogangliosid (GD2)-Antigen gerichtet sind, das Interleukin (IL)-15 exprimiert, und den induzierbaren Sicherheitsschalter Caspase 9 (iC9), auch bekannt als iC9.GD2.CAR.IL-15 T-Zellen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In früheren Studien wurde gezeigt, dass T-Zellen, an denen ein Teil eines Antikörpers befestigt ist, Krebszellen besser erkennen und abtöten können. Der Antikörper, der in dieser Studie verwendet wird, heißt Anti-GD2. Dieser Antikörper schwimmt im Blut herum und kann Krebszellen, die Neuroblastomzellen genannt werden, erkennen und sich an sie heften, weil sie eine Substanz namens GD2 auf der Außenseite der Zellen haben. Für diese Studie wurde der Anti-GD2-Antikörper so verändert, dass er nicht mehr frei im Blut schwimmt, sondern jetzt mit den T-Zellen verbunden ist. Es ist jedoch nicht bekannt, wie lange die iC9.GD2.CAR.IL-15-T-Zellen im Körper verbleiben, sodass ihre Chancen, Krebszellen zu bekämpfen, nicht bekannt sind.

Um die Tumorbekämpfungskraft von GD2-CAR-T-Zellen zu verbessern, wurden diesen Zellen zwei zusätzliche Komponenten hinzugefügt. Damit die GD2-CAR-T-Zellen Tumorzellen besser angreifen können, wurde das IL-15-Gen hinzugefügt. Interleukin-15 (IL-15) ist eine Chemikalie, die Zellen verwenden, um miteinander zu kommunizieren. Andere Untersuchungen, bei denen IL-15 in Kombination mit CAR-T-Zellen verwendet wurde, haben gezeigt, dass die Fähigkeit des Körpers, CAR-T-Zellen zu überleben und im Körper zu wachsen, zunimmt. Das iC9-Gen wurde als "Aus-Schalter" hinzugefügt, damit es die Aktivität der GD2-CAR-T-Zellen stoppen kann, wenn ernsthafte Nebenwirkungen auftreten. Zu den schlimmen Nebenwirkungen, die zuvor bei Patienten beobachtet wurden, die nur den GD2-Antikörper erhielten, gehören Schmerzen. In dieser Studie kann der „Stoppschalter“ verwendet werden, um die GD2-CAR-T-Zellen auszuschalten, wenn Sie starke Schmerzen verspüren, die auf normale Schmerzbehandlungen nicht ansprechen.

In die Studie werden mindestens 10 erwachsene Probanden und 10 pädiatrische Probanden aufgenommen; Alle Probanden werden vor der Zellinfusion, wie im Protokoll beschrieben, einer Chemotherapie zur Lymphodepletion unterzogen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

18

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Zurückgezogen
        • Emory - Winship Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-7295
        • Rekrutierung
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Hauptermittler:
          • George Hucks, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Alle klinischen und Labordaten, die für die Feststellung der Eignung erforderlich sind, müssen in der medizinischen/Forschungsakte des Probanden verfügbar sein, die als Quelldokument dient.

Aufgrund der Art der Vorbereitung des iC9.GD2.CAR.IL-15-T-Zellprodukts werden die Probanden auf die Eignung für die anfängliche Studienaufnahme (vor der Zellbeschaffung) geprüft und müssen dann die Kriterien vor Beginn der Lymphodepletion und vor T-Zell erfüllen Infusion.

Einschlusskriterien für die Studie:

  1. Schriftliche HIPAA-Genehmigung, unterzeichnet vom Erziehungsberechtigten.
  2. Angemessener Leistungsstatus gemäß Lansky- oder Karnofsky-Leistungsstatus von ≥ 60 (Lansky für
  3. Lebenserwartung ≥12 Wochen.
  4. Histologische Bestätigung eines Neuroblastoms oder Ganglioneuroblastoms bei Erstdiagnose. Knochenmarkproben sind als Bestätigung eines Neuroblastoms, Bestätigung eines Osteosarkoms bei der Diagnose akzeptabel

  5. Hochrisiko-Neuroblastom mit persistierender/refraktärer oder rezidivierender Erkrankung, definiert als:

    1. Erster oder größerer Rückfall eines Neuroblastoms nach Abschluss einer aggressiven Multidrug-Frontline-Therapie.
    2. Erste Episode eines progressiven Neuroblastoms während einer aggressiven Multidrug-Frontline-Therapie. Persistierendes/refraktäres Neuroblastom, definiert als weniger als vollständiges Ansprechen gemäß den überarbeiteten International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) nach Abschluss von mindestens 4 Zyklen einer aggressiven Multidrug-Induktions-Chemotherapie auf oder gemäß einem Hochrisiko-Neuroblastom-Protokoll (wie A3973 oder ANBL0532).
    3. Bei Patienten muss bei der Erstdiagnose ein Hochrisiko-Neuroblastom diagnostiziert werden, oder wenn zum Zeitpunkt der Erstdiagnose kein Hochrisiko vorliegt, muss im Alter von > 18 Monaten, wie im Protokoll definiert, ein Nachweis für eine metastasierte Progression oder ein rezidiviertes oder refraktäres Osteosarkom vorliegen, das nicht anspricht Standardbehandlung.
  6. Messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß Revised INRC für Probanden mit Neuroblastom oder messbare Erkrankung nach Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1-Kriterien für Probanden mit Osteosarkom.

  7. Angemessene Funktion des zentralen Nervensystems wie definiert durch:

    1. Keine bekannte Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
    2. Keine Anfallsleiden, die eine antiepileptische medikamentöse Therapie erfordern

Ausschlusskriterien für die Studie Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, können nicht an dieser Studie teilnehmen (Beschaffung, Lymphdepletion und Zellinfusion).

  1. Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).
  2. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die aktiv und/oder fortschreitend ist und eine Behandlung erfordert.
  3. Anamnese von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte.
  4. Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Cyclophosphamid oder Fludarabin.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: iC9.GD2.CAR.IL-15 T-Zellen
Die kontinuierliche Neubewertungsmethode (CRM) wird verwendet, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Zellen abzuschätzen, die in Dosiseskalationskohorten, die aus 2-6 Probanden bestehen, verabreicht werden sollen. Die endgültige MTD ist die Dosis mit der geschätzten Wahrscheinlichkeit einer dosisbegrenzenden Toxizität (DLT), die der Zieltoxizitätsrate von 20 % am nächsten kommt. Es werden drei Zelldosen bewertet: 0,5 x 10^6 Zellen/kg, 1,0 x 10^6 Zellen/kg, 1,5 x 10^6 Zellen/kg. Die Kohorteneinschreibung erfolgt gestaffelt, und jeder Proband muss mindestens 2 Wochen der Zellbehandlung ohne Vorfall von DLT absolvieren, bevor ein anderer Proband mit dieser Dosisstufe aufgenommen werden kann. Mindestens zwei Probanden müssen die 4-wöchige DLT-Phase nach der Infusion absolvieren, bevor eine Aufnahme in die nächsthöhere Dosisstufe in Betracht gezogen wird. Wenn festgestellt wird, dass Dosisstufe 1 über einer tolerierbaren Dosis liegt, würde eine Deeskalation auf Dosisstufe -1 erfolgen, bei der die Probanden 0,25 x 10^6 Zellen/kg erhalten würden.
Biologisch: iC9.GD2.CAR.IL-15 T-Zellen
Es werden drei Dosisstufen evaluiert: 0,5 x 10^6, 1,0 x 10^6, 1,5 x 10^6
Arzneimittel: Cyclophosphamid
500 mg/m^2 IV-Dosis an den Tagen 1-2 zur Lymphdepletion vor der Zellinfusion
Arzneimittel: Fludarabin
30 mg/m^2 IV-Dosis an den Tagen 1-4 zur Lymphdepletion vor der Zellinfusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für die Sicherheit und Verträglichkeit von iC9.GD2.CAR.IL-15-T-Zellen, die pädiatrischen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Neuroblastom oder rezidiviertem/refraktärem Osteosarkom verabreicht wurden
Zeitfenster: 4 Wochen
Die Toxizität wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (AEs) (CTCAE, Version 5.0) des National Cancer Institute klassifiziert und eingestuft, einer beschreibenden Terminologie, die für die Meldung von UE verwendet werden kann. Für jeden AE-Term/jedes Symptom wird eine Einstufungsskala (Schweregrad) bereitgestellt: Grad 1 (leicht; asymptomatisch); Grad 2 (mäßig; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt); Grad 3 (Schwer oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt angezeigt; Behinderung); Grad 4 (lebensbedrohliche Folgen; dringende Intervention angezeigt); Grad 5 (Tod im Zusammenhang mit AE). Die Symptome des Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndroms (ICANS) werden gemäß den im Protokoll beschriebenen Kriterien auf einer Skala von 1 (leicht) bis 4 (kritisch) eingestuft. Das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) wird gemäß den im Protokoll beschriebenen Kriterien auf einer Skala von 1 (leicht) bis Grad 5 (Tod) eingestuft.
4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Identifizieren Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) von iC9.GD2.CAR.IL-15-T-Zellen, die pädiatrischen Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Neuroblastom oder rezidivierendem/refraktärem Osteosarkom verabreicht wurde
Zeitfenster: 4 Wochen
Die Verträglichkeit von iC9.GD2.CAR.IL-15-T-Zellen wird anhand der NCI-CTCAE-Kriterien und der in Abschnitt 12.4 beschriebenen CRS-Einstufungskriterien bewertet, und die Neurotoxizität/ICANS wird gemäß den in Abschnitt 12.5 beschriebenen Kriterien eingestuft
4 Wochen
Expansion und Persistenz von iC9.GD2.CAR.IL-15-Zellen in vivo
Zeitfenster: 15 Jahre
Die Persistenz von iC9.GD2.CAR.IL-15-T-Zellen in vivo wird durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) und Durchflusszytometrie in peripheren Blutproben bestimmt
15 Jahre
Anti-Tumor-Ansprechrate auf die Verabreichung von iC9.GD2.CAR.IL-15-T-Zellen bei pädiatrischen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Neuroblastom gemäß Revised International Neuroblastoma Response Criteria (INCR) oder rezidiviertem/refraktärem Osteosarkom gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: 6 Wochen
Die Gesamtansprechrate (ORR = vollständiges (CR) + partielles (PR) + geringfügiges (MR) Ansprechen) auf die iC9.GD2.CAR.IL-15-T-Zell-Infusion wird anhand der überarbeiteten International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) für bestimmt Patienten mit Neuroblastom. Die Gesamtansprechrate (ORR = vollständiges (CR) + partielles (PR) Ansprechen) für Patienten mit Osteosarkom wird anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 gemessen
6 Wochen
Gesamtüberleben (OS) bei pädiatrischen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Neuroblastom oder rezidiviertem/refraktärem Osteosarkom, die mit iC9.GD2.CAR.IL-15-T-Zellen behandelt wurden
Zeitfenster: 15 Jahre
Das OS wird ab dem Datum der Verabreichung von iC9.GD2.CAR.IL-15-T-Zellen bis zum Todesdatum gemessen
15 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS) bei pädiatrischen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Neuroblastom oder rezidiviertem/refraktärem Osteosarkom, die mit iC9.GD2.CAR.IL-15-T-Zellen behandelt wurden
Zeitfenster: 15 Jahre
PFS ist definiert ab dem Datum der Verabreichung von iC9.GD2.CAR.IL-15-T-Zellen bis zum Datum der Anzeichen und Symptome eines Therapieversagens oder eines Rückfalls aufgrund einer CR oder PR oder eines Todes jeglicher Ursache.
15 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
United States Department of Defense
Bellicum Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: George Hucks, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Februar 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

19. Mai 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

19. Juni 2044

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LCCC 1743-ATL
  • K12CA120780 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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