Farmakokineettisten määritysten arvo terapeuttisen vasteen ennustamisessa haavaisessa paksusuolitulehduksessa (PREDIRESPUC)
maanantai 22. toukokuuta 2023 päivittänyt: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne
Farmakokineettisten määritysten (vedolitsumabi ja anti-vedolitsumabivasta-aine) arvo induktio- ja ylläpitoterapeuttisen vasteen ennustamisessa haavaisessa paksusuolitulehduksessa
Vedolitsumabi (VDZ) on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu heterodimeeri-α4β7-integriiniin ja joka on osoittanut tehonsa haavaisessa paksusuolitulehduksessa (UC) indusoimalla ja ylläpitämällä kliinistä vastetta/remissiota.
Ranskan myyntilupa myönnettiin haavaiselle paksusuolitulehdukselle potilailla, jotka eivät ole saaneet tuumorinekroositekijän (anti-TNF) lääkkeitä.
Keskeisessä tutkimuksessa raportoitiin korrelaatio lääketasojen ja kliinisen vasteen välillä induktio- ja ylläpitohoidon aikana.
Lisäksi 3,7 %:ssa tapauksista ilmoitettiin vedolitsumabivasta-aineita ajan kuluessa, ja 1 %:lla tapauksista näytteet olivat jatkuvasti positiivisia.
Toistaiseksi tiedot farmakologisista VDZ-parametreista ovat niukkoja, ja VDZ-pitoisuuksien ja VDZ-monoklonaalisten vasta-aineiden (mAb) mittausten väliset suhteet sekä ennustearvot induktio- ja ylläpitovaiheiden aikana ovat edelleen tuntemattomia.
Voisi olla ensiarvoisen tärkeää tunnistaa varhaisessa vaiheessa VDZ-potilaat, jotka reagoivat VDZ-induktioon, ja tunnistaa ne, jotka saavuttavat kliinisen remission VDZ-ylläpitohoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Monoklonaalisia vasta-aineita (tällä hetkellä anti-TNF-vasta-aineita) koskevien farmakokineettisten tutkimusten myötä on tullut kasvava merkitys sen käytölle kliinisessä käytännössä.
Sekä infliksimabille (IFX) että adalimumabille (ADA) on julkaistu terapeuttisia algoritmeja, ja monet asiantuntijaryhmät käyttävät niitä, jos terapeuttinen vaste katoaa.
Samoin pitoisuudet oletetaan oleellisesti tärkeitä terapeuttisen eskaloinnin indikaatiossa.
Lopuksi määritykset voivat ennustaa keskipitkän aikavälin terapeuttista vastetta hoitoon ja siten mahdollistaa ennaltaehkäisevien terapeuttisten muutosten ehdotuksen (5).
Gemini 1 -tutkimus (vaiheen 3 vedolitsumabi vs. lumelääke haavaisessa paksusuolitulehduksessa) osoitti korrelaation lääketasojen ja kliinisen vasteen välillä induktio- ja ylläpitohoidon aikana.
Lisäksi 3,7 %:ssa tapauksista ilmoitettiin vedolitsumabivasta-aineita ajan kuluessa, ja 1 %:lla tapauksista näytteet olivat jatkuvasti positiivisia.
(1).
Lisäksi olemme päättäneet arvioida kliinistä vastetta VDZ-induktiolle klo 10 (viikko 10), kuten Crohnin tautia (Crohnin tauti) koskeva Gemini III -tutkimus on raportoinut potilailla, jotka olivat aiemmin kokeneet tuumorinekroositekijän (TNF) antagonistin epäonnistumisen. , että 15 % vedolitsumabia saaneista ja 12 % lumelääkettä saaneista oli remissiossa 6. vuorokaudella (P = 0,433).
ottaa huomioon, että suurempi osa heistä oli remissiossa (26 %) VDZ:n aikana verrattuna lumelääkeryhmään (12 %) viikolla 10.
Siksi kliinisesti reagoimattomille potilaille W10:n lisäannos 300 mg VDZ:tä infusoidaan 10. päivänä ja joka neljäs viikko.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
67
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska, 80000
- CHU Amiens
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska, 94270
- CHU Kremlin Bicetre
-
Nice, Ranska, 06200
- Chu L'Archet
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69230
- CH Lyon sud
-
Saint-Étienne, Ranska, 42055
- CHU Saint-étienne
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikää yli 18 vuotta
- Miehet tai ei-raskaana olevat naiset
- Potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus ja joiden on aloitettava VDZ
- Keskivaikea tai vaikea aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus määritellään Mayo-pistemääräksi 6–12 ja endoskooppiseksi Mayo-pisteeksi yli 1
- UC-potilaat, joilla on aiemmin epäonnistuttu TNF-antagonistien käytössä ja steroidien ja/tai immunosuppressiivisten aineiden (eli atsatiopriini, 6-merkaptopuriini tai metotreksaatti) sivuvaikutuksia, joita ei voida hyväksyä.
- suun kautta otettavan prednisonin sallitaan vakaana annoksena vähintään 4 viikon ajan ennen sisällyttämistä. Samanaikaiset immunosuppressiiviset aineet, mesalamiini, ovat sallittuja vakaina annoksina vähintään kolmen kuukauden ajan ennen sisällyttämistä. Steroidien kapeneminen on otettava käyttöön viikolla 6 VDZ:n aloittamisen jälkeen Euroopan Crohnin ja paksusuolitulehdusjärjestön (ECCO) suositusten mukaisesti.
- Tietoinen kirjallinen suostumus annettu.
Poissulkemiskriteerit:
- Olemassa oleva raskaus, imetys tai suunniteltu raskaus seuraavien 15 kuukauden aikana
- Alaikäiset tai aiempi sairaus, mukaan lukien mielenterveys-/emotionaalinen häiriö, joka saattaa häiritä heidän osallistumistaan tutkimukseen
- Vakavat akuutit tai krooniset toissijaiset sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät potilaan sopimattomaksi otettavaksi tutkimukseen
- Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia
- Kyvyttömyys täyttää päiväkirjakortteja viimeisten 3 päivän aikana ennen jokaista käyntiä
- Vaikea akuutti UC vaati sairaalahoitoa
- Tunnettu aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin se, joka katsotaan kirurgisesti parantuneeksi, ilman näyttöä uusiutumisesta 5 vuoteen)
- Lyhyen suolen oireyhtymä
- Aiemmat hoidot vedolitsumabilla, natalitsumabilla, efalitsumabilla tai rituksimabilla.
- Aikaisempi hoito adalimumabilla 30 päivää ennen ilmoittautumista tai infliksimabilla ja sertolitsumabipegolilla 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (Tätä ajanjaksoa voidaan lyhentää tutkijan mielestä.)
- Aikaisempi laaja paksusuolen resektio, obstruktiivinen (oireinen) suolen ahtauma, vatsan paise, aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi,
- Clostridium difficile -superinfektio;
- Epämääräinen koliitti
- Samanaikainen leukosyyttiafereesi.
- Kaikki vedolitsumabihoidon vasta-aiheet
- Potilaat, jotka kielsivät tutkimussuunnitelman, eivät voi hyväksyä tai allekirjoittaa suostumusta protokollaan
- Toisessa interventiotutkimuksessa mukana oleva koehenkilö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Haavaisen paksusuolitulehduksen potilaat
Sen määrittämiseksi, pystyvätkö vedolitsumabin (VDZ) alimman tason raja-arvot, jotka on mitattu W6:lla, tunnistamaan UC-potilaat, jotka saavuttavat kliinisen vasteen viikolla 10 VDZ:llä, ja myös parhaat VDZ-tasojen raja-arvot, jotka on mitattu W14:llä. pystyy tunnistamaan UC-potilaat, jotka saavuttavat kliinisen remission VDZ:n ylläpitohoitoon: Verinäytteitä kerätään systemaattisesti kohdissa W0, W2, W6, W14 ja W52 vedolitsumabin farmakokineettisten parametrien, mukaan lukien vedolitsumabin alimman tason ja spesifisen vedolitsumabivasta-aineen, selvittämiseksi. Täydentävä verinäyte kerätään W10:ssä, jolloin huomattavasti suurempi määrä potilaita oli remissiossa. Rektosigmoidoskopia suoritetaan jokaisessa keskuksessa ajankohtina W0, W10 ja W52 hoidon tehokkuuden arvioimiseksi. Jos vaste häviää, rektosigmoidoskopia suoritetaan ennen optimointia ja neljä viikkoa sen jälkeen. |
Verinäytteitä kerätään systemaattisesti kohdissa W0, W2, W6, W14 ja W52 vedolitsumabin farmakokineettisten parametrien, mukaan lukien vedolitsumabin alimman tason ja spesifisen vedolitsumabivasta-aineen, selvittämiseksi.
Täydentävä verinäyte kerätään W10:ssä, jolloin huomattavasti suurempi määrä potilaita oli remissiossa.
Rektosigmoidoskopia suoritetaan kussakin keskuksessa ajankohtina W0, W10 ja W52.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vedolitsumabipitoisuus viikolla 6
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Määritä VDZ:n seerumipitoisuuden optimaalinen kynnys mitattuna W6:lla, jotta voidaan ennustaa kliininen vaste viikolla 10 VDZ:llä.
|
Viikko 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vedolitsumabipitoisuus viikolla 14
Aikaikkuna: Viikko 14
|
Määritä VDZ:n seerumipitoisuuden optimaalinen kynnys mitattuna W14:llä, jotta voidaan ennustaa kliininen vaste viikolla 52 VDZ:llä.
|
Viikko 14
|
|
vedolitsumabipitoisuus ja anti-vedolitsumabivasta-ainepitoisuudet viikolla 2
Aikaikkuna: Viikko 2
|
Sen tutkiminen, ennustavatko vedolitsumabin farmakokineettiset parametrit (seerumipitoisuudet, spesifiset vasta-ainepitoisuudet), jotka mitattiin 2. vuorokaudessa, kliinistä vastetta ja kliinistä remissiota 10. vuorokaudessa.
|
Viikko 2
|
|
vedolitsumabipitoisuus ja anti-vedolitsumabivasta-ainepitoisuudet viikolla 14
Aikaikkuna: Viikko 14
|
Sen tutkiminen, ennustavatko vedolitsumabin farmakokineettiset parametrit (seerumin alimmillaan pitoisuudet, spesifiset vasta-ainepitoisuudet), jotka mitattiin 14. vuorokaudessa, kliinistä vastetta ja kliinistä remissiota 52. vuorokaudessa.
|
Viikko 14
|
|
Vedolitsumabipitoisuus viikolla 6 ja limakalvojen paraneminen
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Analysoidaan VDZ:n pohjatasojen arvoa W6:ssa, jotta voidaan ennustaa limakalvojen paranemista W10:llä induktiohoidossa VDZ:llä UC:ssa
|
Viikko 6
|
|
Vedolitsumabipitoisuus viikolla 14 ja limakalvojen paraneminen
Aikaikkuna: Viikko 14
|
Analysoidaan VDZ:n pohjatasojen arvoa, jotka mitattiin W14:ssä, jotta voidaan ennustaa limakalvojen paranemista 52:lla VDZ:n induktiohoidossa UC:ssa
|
Viikko 14
|
|
VDZ-tasojen sisäinen ja yksilöiden välinen heterogeenisyys
Aikaikkuna: Viikko 52
|
VDZ-tasojen sisäisen ja yksilöiden välisen heterogeenisyyden tutkiminen VDZ-hoidon aikana, mukaan lukien induktio- ja ylläpitovaiheet.
|
Viikko 52
|
|
Kliinisen vasteen menetyksen osuus
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Verrataan kliinisen vasteen menettämisen osuutta vasteen saaneilla UC-potilailla sekä primaarisilla ei-vastepotilailla, jotka vaativat VDZ-annoksen tehostamista vuoden kuluessa seurannasta
|
Viikko 52
|
|
Seerumin VDZ:n vaihtelu
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Arvioidaan suhdetta seerumin VDZ-tasojen vaihtelun ennen ja jälkeen optimointia (delta) ja kliinisen vasteen välillä primaarisilla ei-vastepotilailla, jotka tarvitsevat ylimääräisiä VDZ-infuusioita.
|
Viikko 52
|
|
vedolitsumabipitoisuus ja anti-vedolitsumabivasta-ainepitoisuudet
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Kokonais- ja yksittäisten farmakokineettisten parametrien (vedolitsumabipitoisuudet ja anti-vedolitsumabivasta-ainepitoisuudet) vertaaminen potilaiden välillä, jotka ovat saavuttaneet kliinisen remission tai eivät saavuttaneet W52:ssa
|
Viikko 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Xavier ROBLIN, CHU Saint-étienne
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 4. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 15. huhtikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 28. kesäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 29. lokakuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. lokakuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 30. lokakuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 23. toukokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. toukokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1708213
- 2018-001051-12 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .