Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wartość testów farmakokinetycznych w przewidywaniu odpowiedzi terapeutycznej we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego (PREDIRESPUC)

22 maja 2023 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Wartość testów farmakokinetycznych (wedolizumab i przeciwciała przeciwko wedolizumabowi) w przewidywaniu indukcji i podtrzymującej odpowiedzi terapeutycznej we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego

Wedolizumab (VDZ) jest przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z heterodimerem integryny α4β7 i które wykazało swoją skuteczność we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego (UC) poprzez wywoływanie i utrzymywanie odpowiedzi klinicznej/remisji. Uzyskano francuskie pozwolenie na dopuszczenie do obrotu we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego u pacjentów z niepowodzeniem leczenia czynnikami martwicy nowotworu (anty-TNF). W głównym badaniu zgłoszono korelację między stężeniem leku a odpowiedzią kliniczną podczas leczenia indukcyjnego i podtrzymującego. Ponadto w 3,7% przypadków zgłoszono przeciwciała przeciwko wedolizumabowi w czasie, a 1% miało próbki, które były trwale dodatnie. Do tej pory dane dotyczące farmakologicznych parametrów VDZ są skąpe, a zależności i wartość predykcyjna pomiaru stężeń VDZ i przeciwciał monoklonalnych VDZ (mAb) w fazie indukcji i podtrzymania pozostają nieznane. Ogromne znaczenie może mieć wczesna identyfikacja pacjentów z WZJG poddawanych VDZ, którzy będą odpowiadać na indukcję VDZ oraz identyfikacja tych, którzy osiągną remisję kliniczną w ramach terapii podtrzymującej VDZ.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wkład badań farmakokinetycznych przeciwciał monoklonalnych (obecnie anty-TNF) zakłada coraz większe znaczenie ich stosowania w praktyce klinicznej. Algorytmy terapeutyczne zarówno dla Infliksymabu (IFX), jak i Adalimumabu (ADA) zostały opublikowane i są stosowane przez wiele zespołów eksperckich w przypadku utraty odpowiedzi terapeutycznej. Podobnie stężenia mają znaczenie we wskazaniu deeskalacji terapeutycznej. Wreszcie, testy mogą przewidywać średnioterminową odpowiedź terapeutyczną na leczenie, a tym samym umożliwiać proponowanie profilaktycznych zmian terapeutycznych (5). Badanie Gemini 1 (wedolizumab fazy 3 w porównaniu z placebo we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego) wykazało korelację między stężeniem leku a odpowiedzią kliniczną podczas leczenia indukcyjnego i podtrzymującego. Ponadto w 3,7% przypadków zgłoszono przeciwciała przeciwko wedolizumabowi w czasie, a 1% miało próbki, które były trwale dodatnie. (1). Ponadto zdecydowaliśmy się ocenić odpowiedź kliniczną na indukcję VDZ w T10 (tydzień 10), jak doniesiono w badaniu Gemini III dotyczącym choroby Leśniowskiego-Crohna (choroba Leśniowskiego-Crohna), wśród pacjentów, u których wcześniej wystąpiło niepowodzenie działania antagonisty czynnika martwicy nowotworów (TNF) , że 15% osób otrzymujących wedolizumab w porównaniu z 12% otrzymujących placebo było w remisji w T6 (P=0,433) mając na uwadze, że większy odsetek z nich był w remisji (26%) po VDZ w porównaniu z ramieniem placebo (12%) w 10. tygodniu. W związku z tym osobom niereagującym klinicznie w T10, dodatkowa dawka 300 mg VDZ zostanie podana we wlewie w T10 i co cztery tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

67

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja, 80000
        • CHU Amiens
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francja, 94270
        • CHU Kremlin Bicetre
      • Nice, Francja, 06200
        • CHU L'Archet
      • Pierre-Bénite, Francja, 69230
        • CH Lyon sud
      • Saint-Étienne, Francja, 42055
        • CHU Saint-Etienne

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek powyżej 18 lat
  • Mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży
  • Pacjenci z rozpoznaniem wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, którzy wymagają rozpoczęcia VDZ
  • Aktywne wrzodziejące zapalenie jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, definiowane jako całkowity wynik w skali Mayo w zakresie od 6 do 12 i endoskopowy wynik w skali Mayo powyżej 1
  • Pacjenci z UC z wcześniejszym niepowodzeniem leczenia antagonistami TNF i niedopuszczalnymi skutkami ubocznymi steroidów i/lub środków immunosupresyjnych (tj. azatiopryny, 6-merkaptopuryny lub metotreksatu).
  • doustny prednizon, są dozwolone w stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem. Jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych, mesalaminy, jest dozwolone w stabilnej dawce przez co najmniej trzy miesiące przed włączeniem. Zwężanie sterydów należy rozpocząć w 6. tygodniu po rozpoczęciu VDZ, zgodnie z zaleceniami Europejskiej Organizacji Leśniowskiego-Crohna i zapalenia jelita grubego (ECCO).
  • Udzielono świadomej pisemnej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Istniejąca ciąża, laktacja lub planowana ciąża w ciągu najbliższych 15 miesięcy
  • Osoby niepełnoletnie lub historia chorób, w tym zaburzenia psychiczne/emocjonalne, które mogą zakłócać ich udział w badaniu
  • Poważne choroby wtórne o ostrym lub przewlekłym charakterze, które w opinii badacza czynią pacjenta niekwalifikującym się do włączenia do badania
  • Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Brak możliwości wypełnienia kart dzienniczka w ciągu ostatnich 3 dni przed każdą wizytą
  • Ciężki ostry UC wymagał hospitalizacji
  • Znany wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy (inny niż ten uważany za wyleczony chirurgicznie, bez cech nawrotu przez 5 lat)
  • Zespół krótkiego jelita
  • Wcześniejsze leczenie wedolizumabem, natalizumabem, efalizumabem lub rytuksymabem.
  • Wcześniejsze leczenie adalimumabem w ciągu 30 dni przed włączeniem lub infliksymabem i certolizumabem pegol w ciągu 60 dni przed włączeniem (okres ten może zostać skrócony w opinii badacza).
  • przebyta rozległa resekcja jelita grubego, niedrożność (objawowe) zwężenie jelita, ropień brzuszny, czynna lub utajona gruźlica,
  • nadkażenie Clostridium difficile;
  • Nieokreślone zapalenie jelita grubego
  • Jednoczesna afereza leukocytów.
  • Wszelkie przeciwwskazania do leczenia wedolizumabem
  • Pacjenci, którzy odrzucili protokół, brak możliwości zaakceptowania lub podpisania protokołu
  • Pacjent zaangażowany w inne interwencyjne badanie kliniczne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Aby określić, czy najlepsze punkty odcięcia minimalnych stężeń wedolizumabu (VDZ) mierzone w T6 są w stanie zidentyfikować pacjentów z UC, którzy uzyskają odpowiedź kliniczną w 10 tygodniu z VDZ, a także najlepsze punkty odcięcia minimalnych stężeń VDZ mierzonych w T14 zdolne do identyfikacji pacjentów z WZJG, którzy osiągną remisję kliniczną w leczeniu podtrzymującym za pomocą VDZ:

Próbki krwi będą systematycznie pobierane w T0, T2, T6, T14 i T52 w celu określenia parametrów farmakokinetycznych wedolizumabu, w tym minimalnych poziomów wedolizumabu i swoistego przeciwciała przeciwko wedolizumabowi. Dodatkowa próbka krwi zostanie pobrana w T10, czyli punkcie, w którym znacznie większa liczba pacjentów była w remisji.

Rektosigmoidoskopia zostanie przeprowadzona w każdym ośrodku w punktach czasowych W0, W10 i W52 w celu oceny skuteczności leczenia.

W przypadku utraty odpowiedzi rektosigmoidoskopia zostanie przeprowadzona przed optymalizacją i cztery tygodnie po niej.
Procedura: Próbka krwi
Próbki krwi będą systematycznie pobierane w T0, T2, T6, T14 i T52 w celu określenia parametrów farmakokinetycznych wedolizumabu, w tym minimalnych poziomów wedolizumabu i swoistego przeciwciała przeciwko wedolizumabowi. Dodatkowa próbka krwi zostanie pobrana w T10, czyli punkcie, w którym znacznie większa liczba pacjentów była w remisji.
Urządzenie: Rektosigmoidoskopia
Rektosigmoidoskopia zostanie przeprowadzona w każdym ośrodku w punktach czasowych W0, W10 i W52.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie wedolizumabu w tygodniu 6
Ramy czasowe: Tydzień 6
Określić optymalny próg stężenia VDZ w surowicy mierzony w T6, który pozwala przewidzieć odpowiedź kliniczną w 10. tygodniu za pomocą VDZ.
Tydzień 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie wedolizumabu w 14. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 14
Określić optymalny próg stężenia VDZ w surowicy mierzony w T14, który pozwala przewidzieć odpowiedź kliniczną w 52. tygodniu za pomocą VDZ.
Tydzień 14
stężenie wedolizumabu i przeciwciał przeciwko wedolizumabowi w 2. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 2
Zbadanie, czy parametry farmakokinetyczne wedolizumabu (minimalne stężenia w surowicy, stężenia swoistych przeciwciał) mierzone w T2 są predykcyjne dla odpowiedzi klinicznej i remisji klinicznej w T10.
Tydzień 2
stężenie wedolizumabu i przeciwciał przeciwko wedolizumabowi w 14. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 14
Zbadanie, czy parametry farmakokinetyczne wedolizumabu (minimalne stężenia w surowicy, stężenia swoistych przeciwciał) mierzone w T14 pozwalają przewidzieć odpowiedź kliniczną i remisję kliniczną w T52.
Tydzień 14
Stężenie wedolizumabu w 6. tygodniu i gojenie błony śluzowej
Ramy czasowe: Tydzień 6
Analiza wartości minimalnych poziomów VDZ mierzonych w T6 w celu przewidywania gojenia błony śluzowej w T10 w ramach terapii indukcyjnej VDZ w UC
Tydzień 6
Stężenie wedolizumabu w 14 tygodniu i gojenie błony śluzowej
Ramy czasowe: Tydzień 14
Analiza wartości minimalnych poziomów VDZ mierzonych w T14 w celu przewidywania gojenia błony śluzowej w T52 podczas terapii indukcyjnej VDZ w UC
Tydzień 14
wewnątrz- i międzyosobnicza heterogeniczność poziomów VDZ
Ramy czasowe: Tydzień 52
Badanie wewnątrz- i międzyosobniczej heterogeniczności poziomów VDZ w przebiegu terapii VDZ, w tym fazy indukcji i podtrzymywania.
Tydzień 52
Odsetek utraty odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: Tydzień 52
Porównanie odsetka utraty odpowiedzi klinicznej u pacjentów z WZJG, u których wystąpiła odpowiedź, oraz u pacjentów z pierwotną reakcją na leczenie wymagających intensyfikacji dawki VDZ w ciągu jednego roku obserwacji
Tydzień 52
Zmienność VDZ w surowicy
Ramy czasowe: Tydzień 52
Ocena zależności między zmiennością minimalnych poziomów VDZ w surowicy przed i po optymalizacji (delta) a odpowiedzią kliniczną u pacjentów z pierwotnym brakiem odpowiedzi, wymagających dodatkowych wlewów VDZ.
Tydzień 52
stężenie wedolizumabu i stężenia przeciwciał przeciw wedolizumabowi
Ramy czasowe: Tydzień 52
Porównanie całkowitych i poszczególnych parametrów farmakokinetycznych (stężenia wedolizumabu i stężeń przeciwciał przeciwko wedolizumabowi) pomiędzy pacjentami, którzy uzyskali lub nie uzyskali remisji klinicznej w T52
Tydzień 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Współpracownicy

Takeda
Theradiag

Śledczy

  • Główny śledczy: Xavier ROBLIN, CHU Saint-Etienne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 października 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 października 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1708213
  • 2018-001051-12 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Próbka krwi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Thailand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj