潰瘍性大腸炎の治療反応の予測における薬物動態アッセイの価値 (PREDIRESPUC)
2023年5月22日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne
潰瘍性大腸炎における治療反応の導入および維持の予測における薬物動態アッセイ（ベドリズマブおよび抗ベドリズマブ抗体）の価値
ベドリズマブ (VDZ) は、ヘテロ二量体 α4β7 インテグリンに結合するモノクローナル抗体であり、臨床反応/寛解を誘導および維持することにより、潰瘍性大腸炎 (UC) における有効性を示しています。
フランスの販売承認は、抗腫瘍壊死因子（抗TNF）剤で失敗した患者の潰瘍性大腸炎に対して取得されました。
ピボタル研究では、導入療法および維持療法中の薬物レベルと臨床反応との相関関係が報告されました。
さらに、症例の 3.7% で、経時的に抗ベドリズマブ抗体が報告され、1% のサンプルは持続的に陽性でした。
現在まで、薬理学的 VDZ パラメーターに関するデータは不足しており、導入および維持段階での VDZ 濃度および VDZ モノクローナル抗体 (mAb) の測定の関係および予測値は不明のままです。
VDZ 誘導に対するレスポンダーとなる VDZ の下の UC 患者を早期に特定し、VDZ による維持療法で臨床的寛解を達成する患者を特定することは、非常に興味深い可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
モノクローナル抗体 (現在は抗 TNF 抗体) の薬物動態研究の貢献により、臨床現場でのその使用の重要性が増していると考えられています。
インフリキシマブ (IFX) とアダリムマブ (ADA) の両方の治療アルゴリズムが公開されており、治療反応が失われた場合に多くの専門家チームによって使用されています。
同様に、濃度は、治療の段階的縮小の適応において重要であると想定されています。
最後に、アッセイは治療に対する中期的な治療反応を予測し、予防的な治療の変更の提案を可能にする可能性があります (5)。
Gemini 1試験（潰瘍性大腸炎における第3相ベドリズマブ対プラセボ）では、導入および維持療法中の薬物レベルと臨床反応との相関関係が示されました。
さらに、症例の 3.7% で、経時的に抗ベドリズマブ抗体が報告され、1% のサンプルは持続的に陽性でした。
(1)。
さらに、以前に腫瘍壊死因子（TNF）アンタゴニストの失敗を経験した患者の間で、クローン病（クローン病）のジェミニIII試験が報告したように、W10（10週目）でのVDZ誘導に対する臨床反応を評価することを決定しました。 、ベドリズマブを投与された患者の 15% とプラセボを投与された患者の 12% が W6 で寛解した (P=0.433)
一方、10 週目のプラセボ群 (12%) と比較して、VDZ 群ではより高い割合で寛解 (26%) でした。
したがって、W10 で臨床的に反応しない患者には、W10 と 4 週間ごとに 300 mg の VDZ を追加投与します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
67
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amiens、フランス、80000
- CHU Amiens
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94270
- CHU Kremlin Bicetre
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Nice、フランス、06200
- CHU L'Archet
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Pierre-Bénite、フランス、69230
- Ch Lyon Sud
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Saint-Étienne、フランス、42055
- CHU Saint-etienne
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 男性または妊娠していない女性
- VDZの開始が必要な潰瘍性大腸炎と診断された患者
- -6〜12の範囲の合計メイヨースコアと1を超える内視鏡メイヨースコアとして定義される中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎
- -TNF拮抗薬による以前の失敗と、ステロイドによる許容できない副作用、および/または免疫抑制剤（すなわち、アザチオプリン、6-メルカプトプリン、またはメトトレキサート）のあるUC患者。
- 経口プレドニゾンは、含める前に少なくとも4週間は安定した用量で許可されています。 併用免疫抑制剤、メサラミンは、含める前に少なくとも3ヶ月間安定した用量で許可されています。 欧州クローン病および大腸炎機構 (ECCO) の推奨事項によると、VDZ を開始してから 6 週目にステロイドの漸減を開始する必要があります。
- 書面によるインフォームドコンセントが与えられた。
除外基準:
- -既存の妊娠、授乳中、または今後15か月以内の妊娠予定
- -研究への参加を妨げる可能性のある精神的/感情的障害を含む、未成年者または病歴
- -治験責任医師の意見では、患者を試験に含めるのに不適切である、急性または慢性の性質の重篤な二次疾患
- プロトコル要件に準拠できない
- 毎回の来院前の最後の 3 日間、日誌カードに記入できない
- 入院が必要な重症急性潰瘍性大腸炎
- -既知の以前または同時の悪性腫瘍（外科的に治癒したと見なされるものを除き、5年間再発の証拠がない）
- 短腸症候群
- ベドリズマブ、ナタリズマブ、エファリズマブまたはリツキシマブによる以前の治療。
- -登録前30日以内のアダリムマブまたは登録前60日以内のインフリキシマブおよびセルトリズマブペゴルによる以前の治療（この期間は、研究者の意見で短縮される場合があります。）
- 以前の広範な結腸切除、閉塞性（症候性）腸狭窄、腹部膿瘍、活動性または潜在性結核、
- クロストリジウム・ディフィシル重複感染;
- 不確定な大腸炎
- 付随する白血球アフェレーシス。
- -vedolizumab療法に対する禁忌
- -プロトコルを拒否した患者、プロトコルの同意を受け入れるか署名する能力がない
- -別の介入臨床試験に関与している被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：潰瘍性大腸炎患者
W6 で測定されたベドリズマブ (VDZ) トラフ レベルの最適なカットオフ ポイントが、VDZ で 10 週目に臨床反応を達成する UC 患者を特定できるかどうか、および W14 で測定された VDZ トラフ レベルの最適なカットオフ ポイントを決定することVDZ による維持療法で臨床的寛解を達成する UC 患者を特定できる : 血液サンプルは、ベドリズマブトラフレベルおよび特異的抗ベドリズマブ抗体を含むベドリズマブ薬物動態パラメーターについて、W0、W2、W6、W14、および W52 で体系的に収集されます。 補助的な血液サンプルは、大幅に多くの患者が寛解した時点である W10 で収集されます。 直腸S状結腸鏡検査は、治療の有効性を評価するために、時点W0、W10、およびW52で各センターで実施されます。 応答が失われた場合、直腸 S 状結腸鏡検査は、最適化の前と 4 週間後に実行されます。 |
血液サンプルは、ベドリズマブトラフレベルおよび特異的抗ベドリズマブ抗体を含むベドリズマブ薬物動態パラメーターについて、W0、W2、W6、W14、および W52 で体系的に収集されます。
補助的な血液サンプルは、大幅に多くの患者が寛解した時点である W10 で収集されます。
直腸S状結腸鏡検査は、時点W0、W10、およびW52で各センターで実行されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6週目のベドリズマブ濃度
時間枠：第6週
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VDZ で 10 週目に臨床反応を予測することができる W6 で測定された VDZ 血清濃度の最適なしきい値を決定します。
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第6週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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14週目のベドリズマブ濃度
時間枠：14週目
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VDZ で 52 週の臨床反応を予測できる W14 で測定された VDZ 血清濃度の最適なしきい値を決定します。
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14週目
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2週目のベドリズマブ濃度と抗ベドリズマブ抗体濃度
時間枠：2週目
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W2 で測定されたベドリズマブの薬物動態パラメーター (血清トラフ濃度、特異的抗体濃度) が、W10 での臨床反応および臨床的寛解を予測するかどうかの調査。
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2週目
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14週目のベドリズマブ濃度と抗ベドリズマブ抗体濃度
時間枠：14週目
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W14 で測定されたベドリズマブの薬物動態パラメーター (血清トラフ濃度、特異的抗体濃度) が、W52 での臨床反応および臨床的寛解を予測するかどうかの調査。
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14週目
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6週目のベドリズマブ濃度と粘膜治癒
時間枠：第6週
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UCにおけるVDZによる導入療法下でのW10での粘膜治癒を予測するために、W6で測定されたVDZトラフレベルの値を分析する
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第6週
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14週目のベドリズマブ濃度と粘膜治癒
時間枠：14週目
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UC における VDZ による導入療法下での W52 での粘膜治癒を予測するために、W14 で測定された VDZ トラフレベルの値を分析する
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14週目
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VDZレベルの個人内および個人間の不均一性
時間枠：52週目
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導入段階と維持段階を含む、VDZ療法の時間経過におけるVDZレベルの個人内および個人間の不均一性の調査。
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52週目
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臨床反応の損失の割合
時間枠：52週目
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レスポンダー UC 患者と、フォローアップから 1 年以内に VDZ 用量強化を必要とするプライマリー非レスポンダーにおける臨床反応の損失の割合を比較する
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52週目
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血清VDZの変動
時間枠：52週目
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最適化前および最適化後の血清VDZトラフレベルの変動（デルタ）と、VDZの追加注入を必要とする一次非応答者患者における臨床反応との関係を評価する。
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52週目
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ベドリズマブ濃度と抗ベドリズマブ抗体濃度
時間枠：52週目
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W52で臨床的寛解を達成した患者とそうでない患者の間で、全体および個々の薬物動態パラメータ（ベドリズマブ濃度および抗ベドリズマブ抗体濃度）を比較する
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52週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Xavier ROBLIN、CHU Saint-etienne
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月4日
一次修了 (実際)
2022年4月15日
研究の完了 (実際)
2022年6月28日
試験登録日
最初に提出
2018年10月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月29日
最初の投稿 (実際)
2018年10月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月22日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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