Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Waarde van farmacokinetische tests bij de voorspelling van therapeutische respons bij colitis ulcerosa (PREDIRESPUC)

22 mei 2023 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Waarde van farmacokinetische assays (vedolizumab en anti-vedolizumab-antilichaam) bij de voorspelling van inductie en onderhoudstherapeutische respons bij colitis ulcerosa

Vedolizumab (VDZ) is een monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan het heterodimeer α4β7-integrine en waarvan zijn werkzaamheid bij colitis ulcerosa (UC) is aangetoond door het induceren en behouden van klinische respons/remissie. De Franse vergunning voor het in de handel brengen werd verkregen voor colitis ulcerosa bij patiënten bij wie het gebruik van antitumornecrosefactor (anti-TNF)-middelen faalde. In het hoofdonderzoek werd een correlatie tussen geneesmiddelspiegels en klinische respons tijdens inductie- en onderhoudstherapie gerapporteerd. Bovendien werden in 3,7% van de gevallen in de loop van de tijd anti-vedolizumab-antilichamen gemeld en had 1% monsters die aanhoudend positief waren. Tot nu toe zijn gegevens over de farmacologische VDZ-parameters schaars en de relaties evenals de voorspellende waarde van de meting van VDZ-concentraties en VDZ-monoklonale antilichamen (mAbs) tijdens de inductie- en onderhoudsfase blijft onbekend. Het zou van het allergrootste belang kunnen zijn om UC-patiënten onder VDZ vroegtijdig te identificeren die zullen reageren op VDZ-inductie en om degenen te identificeren die klinische remissie zullen bereiken tijdens onderhoudstherapie met VDZ.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De bijdrage van de farmacokinetische studies van monoklonale antilichamen (momenteel anti-TNF-antilichamen) is steeds belangrijker geworden voor het gebruik ervan in de klinische praktijk. Therapeutische algoritmen voor zowel Infliximab (IFX) als Adalimumab (ADA) zijn gepubliceerd en worden door veel expertteams gebruikt in het geval van verlies van therapeutische respons. Evenzo worden de concentraties belangrijk geacht bij de indicatie van therapeutische de-escalatie. Ten slotte kunnen de assays de therapeutische respons op de behandeling op middellange termijn voorspellen en zo voorstellen voor preventieve therapeutische veranderingen mogelijk maken (5). De Gemini 1-studie (fase 3 vedolizumab vs. placebo bij colitis ulcerosa) toonde een correlatie aan tussen geneesmiddelspiegels en klinische respons tijdens inductie- en onderhoudstherapie. Bovendien werden in 3,7% van de gevallen in de loop van de tijd anti-vedolizumab-antilichamen gemeld en had 1% monsters die aanhoudend positief waren. (1). Bovendien hebben we besloten om de klinische respons op VDZ-inductie in W10 (week 10) te beoordelen, zoals de Gemini III-studie voor de ziekte van Crohn (ziekte van Crohn) heeft gemeld, bij patiënten die eerder tumornecrosefactor (TNF)-antagonistfalen hadden doorgemaakt , dat 15% van degenen die vedolizumab kregen versus 12% onder placebo in remissie waren op W6 (P=0,433) terwijl een groter deel van hen in remissie was (26%) onder VDZ in vergelijking met de placebo-arm (12%) in week 10. Daarom zal bij klinisch non-responders op W10 een extra dosis van 300 mg VDZ worden geïnfundeerd op W10 en om de vier weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

67

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80000
        • CHU Amiens
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94270
        • CHU Kremlin Bicetre
      • Nice, Frankrijk, 06200
        • CHU L'Archet
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69230
        • CH Lyon SUD
      • Saint-Étienne, Frankrijk, 42055
        • CHU Saint-Etienne

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ouder dan 18 jaar
  • Mannen of niet-zwangere vrouwen
  • Patiënten met een diagnose van colitis ulcerosa die VDZ moeten starten
  • Matige tot ernstige actieve colitis ulcerosa, gedefinieerd als een totale mayo-score van 6 tot 12 en een endoscopische Mayo-score van meer dan 1
  • CU-patiënten bij wie eerder gefaald heeft met TNF-antagonisten en onaanvaardbare bijwerkingen van steroïden en/of immunosuppressiva (d.w.z. azathioprine, 6-mercaptopurine of methotrexaat).
  • orale prednison, zijn toegestaan ​​in een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken vóór opname. Gelijktijdige immunosuppressieve middelen, mesalamine, zijn toegestaan ​​in een stabiele dosis gedurende ten minste drie maanden vóór opname. Het afbouwen van steroïden moet worden ingesteld in week 6 na het starten van VDZ, volgens de aanbevelingen van de European Crohn's and Colitis Organization (ECCO).
  • Geïnformeerde schriftelijke toestemming gegeven.

Uitsluitingscriteria:

  • Bestaande zwangerschap, borstvoeding of geplande zwangerschap binnen de komende 15 maanden
  • Minderjarigen of voorgeschiedenis van ziekte, inclusief mentale/emotionele stoornis die hun deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren
  • Ernstige secundaire ziekten van acute of chronische aard die de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek
  • Onvermogen om te voldoen aan de protocolvereisten
  • Onvermogen om de dagboekkaarten in te vullen gedurende de laatste 3 dagen voor elk bezoek
  • Ernstige acute CU had ziekenhuisopname nodig
  • Bekende eerdere of gelijktijdige maligniteit (anders dan chirurgisch genezen, zonder bewijs voor recidief gedurende 5 jaar)
  • Syndroom van de korte darm
  • Eerdere behandelingen met vedolizumab, natalizumab, efalizumab of rituximab.
  • Eerdere behandeling met adalimumab binnen 30 dagen vóór inschrijving of infliximab en certolizumab pegol binnen 60 dagen vóór inschrijving (Deze periode kan naar het oordeel van de onderzoeker worden verkort.)
  • Voorafgaande uitgebreide colonresectie, obstructieve (symptomatische) intestinale strictuur, abces in de buik, actieve of latente tuberculose,
  • Clostridium difficile superinfectie;
  • Onbepaalde colitis
  • Gelijktijdige aferese van leukocyten.
  • Elke contra-indicatie voor behandeling met vedolizumab
  • Patiënten die het protocol ontkenden, niet in staat zijn om toestemming voor het protocol te accepteren of te ondertekenen
  • Proefpersoon betrokken bij een ander interventioneel klinisch onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Colitis ulcerosa patiënten

Om te bepalen of de beste afkappunten van vedolizumab (VDZ) dalspiegels gemeten in W6 in staat zijn om CU-patiënten te identificeren die in week 10 een klinische respons zullen bereiken met VDZ en ook de beste afkappunten van VDZ dalspiegels gemeten in W14 in staat om UC-patiënten te identificeren die een klinische remissie naar onderhoudstherapie met VDZ zullen bereiken:

Er zullen systematisch bloedmonsters worden genomen in W0, W2, W6, W14 en W52 voor de farmacokinetische parameters van vedolizumab, waaronder de vedolizumab-dalspiegels en het specifieke anti-vedolizumab-antilichaam. Er zal een aanvullend bloedmonster worden afgenomen in W10, het punt waarop een aanzienlijk groter aantal patiënten in remissie was.

Rectosigmoidoscopie zal in elk centrum worden uitgevoerd op tijdstippen W0, W10 en W52, om de effectiviteit van de behandeling te evalueren.

In geval van verlies van respons wordt rectosigmoïdoscopie uitgevoerd vóór en vier weken na optimalisatie.
Procedure: Bloedmonster
Er zullen systematisch bloedmonsters worden genomen in W0, W2, W6, W14 en W52 voor de farmacokinetische parameters van vedolizumab, waaronder de vedolizumab-dalspiegels en het specifieke anti-vedolizumab-antilichaam. Er zal een aanvullend bloedmonster worden afgenomen in W10, het punt waarop een aanzienlijk groter aantal patiënten in remissie was.
Apparaat: Rectosigmoidoscopie
Rectosigmoidoscopie zal in elk centrum worden uitgevoerd op tijdstippen W0, W10 en W52.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vedolizumab-concentratie in week 6
Tijdsspanne: Week 6
Bepaal de optimale drempel van de VDZ-serumconcentratie gemeten in W6 die in staat is om de klinische respons in week 10 met VDZ te voorspellen.
Week 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vedolizumab-concentratie in week 14
Tijdsspanne: Week 14
Bepaal de optimale drempel van de VDZ-serumconcentratie gemeten in W14 die in staat is om de klinische respons in week 52 met VDZ te voorspellen.
Week 14
vedolizumab-concentratie en anti-vedolizumab-antilichamenconcentraties in week 2
Tijdsspanne: Week 2
Onderzoeken of de farmacokinetische parameters van vedolizumab (serumdalconcentraties, specifieke antilichaamconcentraties) gemeten op W2 voorspellend zijn voor een klinische respons en klinische remissie op W10.
Week 2
vedolizumab-concentratie en anti-vedolizumab-antilichamenconcentraties in week 14
Tijdsspanne: Week 14
Onderzoeken of de farmacokinetische parameters van vedolizumab (dalconcentraties in het serum, specifieke antilichaamconcentraties) gemeten in W14 voorspellend zijn voor een klinische respons en klinische remissie in W52.
Week 14
Vedolizumab-concentratie in week 6 en mucosale genezing
Tijdsspanne: Week 6
Analyse van de waarde van VDZ-dalspiegels gemeten in W6 om mucosale genezing te voorspellen in W10 onder inductietherapie met VDZ in UC
Week 6
Vedolizumab-concentratie in week 14 en mucosale genezing
Tijdsspanne: Week 14
Analyse van de waarde van VDZ-dalspiegels gemeten in W14 om mucosale genezing te voorspellen in W52 onder inductietherapie met VDZ in UC
Week 14
intra- en interindividuele heterogeniteit van VDZ-niveaus
Tijdsspanne: Week 52
Onderzoek naar de intra- en interindividuele heterogeniteit van VDZ-niveaus binnen het tijdsverloop van VDZ-therapie, inclusief de inductie- en onderhoudsfasen.
Week 52
Percentage verlies van klinische respons
Tijdsspanne: Week 52
Vergelijking van het aandeel verlies van klinische respons bij UC-patiënten die reageren en bij primaire non-responders die VDZ-dosisintensificatie nodig hebben binnen een jaar na follow-up
Week 52
Variatie van serum VDZ
Tijdsspanne: Week 52
Beoordeling van de relaties tussen de variatie van VDZ-dalspiegels in serum vóór en na optimalisatie (delta) en de klinische respons bij primaire non-responderpatiënten die aanvullende infusies van VDZ nodig hebben.
Week 52
vedolizumab-concentratie en anti-vedolizumab-antistoffenconcentraties
Tijdsspanne: Week 52
Vergelijking van de gehele en individuele farmacokinetische parameters (vedolizumab-concentratie en anti-vedolizumab-antilichaamconcentraties) tussen patiënten die al dan niet een klinische remissie bereikten op W52
Week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Medewerkers

Takeda
Theradiag

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Xavier ROBLIN, CHU Saint-Etienne

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1708213
  • 2018-001051-12 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colitis ulcerosa

Klinische onderzoeken op Bloedmonster

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Nigeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren