Valor de los ensayos farmacocinéticos en la predicción de la respuesta terapéutica en la colitis ulcerosa (PREDIRESPUC)
22 de mayo de 2023 actualizado por: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne
Valor de los Ensayos Farmacocinéticos (Vedolizumab y Anticuerpo Anti-vedolizumab) en la Predicción de la Respuesta Terapéutica de Inducción y Mantenimiento en Colitis Ulcerosa
Vedolizumab (VDZ) es un anticuerpo monoclonal que se une a la integrina heterodímera α4β7 y que ha demostrado su eficacia en la colitis ulcerosa (CU) al inducir y mantener la respuesta/remisión clínica.
Se obtuvo la autorización de comercialización en Francia para la colitis ulcerosa en pacientes en fracaso con agentes anti-factor de necrosis tumoral (anti-TNF).
En el estudio fundamental, se informó la correlación entre los niveles de fármaco y la respuesta clínica durante la terapia de inducción y mantenimiento.
Además, en el 3,7 % de los casos, se informaron anticuerpos anti-vedolizumab durante el transcurso del tiempo y el 1 % tuvo muestras persistentemente positivas.
Hasta el momento, los datos sobre los parámetros farmacológicos de VDZ son escasos y se desconocen las relaciones y el valor predictivo de la medición de las concentraciones de VDZ y los anticuerpos monoclonales (mAb) contra VDZ durante las fases de inducción y mantenimiento.
Podría ser de gran interés identificar tempranamente a los pacientes con CU bajo VDZ que responderán a la inducción de VDZ e identificar a aquellos que lograrán la remisión clínica bajo terapia de mantenimiento con VDZ.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La contribución de los estudios farmacocinéticos de los anticuerpos monoclonales (actualmente anticuerpos anti-TNF) ha ido adquiriendo una importancia creciente en su uso en la práctica clínica.
Se han publicado algoritmos terapéuticos tanto para Infliximab (IFX) como para Adalimumab (ADA), y muchos equipos de expertos los utilizan en caso de pérdida de la respuesta terapéutica.
Del mismo modo, las concentraciones están cobrando importancia en la indicación de la desescalada terapéutica.
Por último, los ensayos pueden predecir la respuesta terapéutica a mediano plazo al tratamiento y así permitir proponer cambios terapéuticos preventivos (5).
El estudio Gemini 1 (vedolizumab de fase 3 frente a placebo en colitis ulcerosa) mostró una correlación entre los niveles del fármaco y la respuesta clínica durante la terapia de inducción y mantenimiento.
Además, en el 3,7 % de los casos, se informaron anticuerpos anti-vedolizumab durante el transcurso del tiempo y el 1 % tuvo muestras persistentemente positivas.
(1).
Además, hemos decidido evaluar la respuesta clínica a la inducción de VDZ en la S10 (semana 10), como ha informado el ensayo Gemini III para la enfermedad de Crohn (enfermedad de Crohn), entre pacientes que habían experimentado un fracaso previo del antagonista del factor de necrosis tumoral (TNF). , que el 15 % de los que recibieron vedolizumab frente al 12 % que recibieron placebo estaban en remisión en la S6 (p = 0,433)
mientras que una mayor proporción de ellos estaba en remisión (26 %) con VDZ en comparación con el grupo de placebo (12 %) en la semana 10.
Por lo tanto, en pacientes clínicamente no respondedores en S10, se infundirá una dosis adicional de 300 mg de VDZ en S10 y cada cuatro semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
67
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Amiens, Francia, 80000
- CHU Amiens
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
- CHU Kremlin Bicetre
-
Nice, Francia, 06200
- Chu L'Archet
-
Pierre-Bénite, Francia, 69230
- CH Lyon sud
-
Saint-Étienne, Francia, 42055
- Chu Saint-Etienne
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- mayores de 18 años
- Hombres o mujeres no embarazadas
- Pacientes con diagnóstico de colitis ulcerosa que requieran iniciar VDZ
- Colitis ulcerosa activa de moderada a grave definida como una puntuación Mayo total que oscila entre 6 y 12 y una puntuación Mayo endoscópica superior a 1
- Pacientes con CU con fracaso previo de agentes antagonistas del TNF y efectos secundarios inaceptables de esteroides y/o agentes inmunosupresores (es decir, azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato).
- prednisona oral, se permiten en dosis estables durante al menos 4 semanas antes de la inclusión. Los agentes inmunosupresores concomitantes, mesalamina, están permitidos en dosis estables durante al menos tres meses antes de la inclusión. La reducción gradual de esteroides debe establecerse en la semana 6 después de comenzar VDZ, de acuerdo con las recomendaciones de la Organización Europea de Crohn y Colitis (ECCO).
- Consentimiento informado por escrito dado.
Criterio de exclusión:
- Embarazo existente, lactancia o embarazo previsto dentro de los próximos 15 meses
- Menores o Antecedentes de enfermedad, incluido trastorno mental/emocional que podría interferir con su participación en el estudio
- Enfermedades secundarias graves de naturaleza aguda o crónica, que en opinión del investigador hacen que el paciente no sea apto para su inclusión en el estudio.
- Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
- Imposibilidad de cumplimentar las fichas diarias durante los últimos 3 días antes de cada visita
- CUCI Aguda Severa requirió hospitalización
- Neoplasia maligna previa o concurrente conocida (aparte de la que se considera curada quirúrgicamente, sin evidencia de recurrencia durante 5 años)
- Síndrome del intestino corto
- Tratamientos previos con vedolizumab, natalizumab, efalizumab o rituximab.
- Tratamiento previo con adalimumab dentro de los 30 días previos a la inscripción o infliximab y certolizumab pegol dentro de los 60 días previos a la inscripción (este período puede acortarse en opinión del investigador).
- Resección colónica extensa previa, estenosis intestinal obstructiva (sintomática), absceso abdominal, tuberculosis activa o latente,
- sobreinfección por Clostridium difficile;
- colitis indeterminada
- Aféresis leucocitaria concomitante.
- Cualquier contraindicación para la terapia con vedolizumab
- Pacientes que negaron el protocolo, no capacidad de aceptar o firmar el consentimiento del protocolo
- Sujeto involucrado en otro ensayo clínico intervencionista
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Pacientes con colitis ulcerosa
Determinar si los mejores puntos de corte de los niveles mínimos de vedolizumab (VDZ) medidos en S6 son capaces de identificar a los pacientes con CU que lograrán una respuesta clínica en la semana 10 con VDZ y también los mejores puntos de corte de los niveles mínimos de VDZ medidos en S14 capaz de identificar pacientes con CU que lograrán una remisión clínica a la terapia de mantenimiento con VDZ: Las muestras de sangre se recolectarán sistemáticamente en W0, W2, W6, W14 y W52 para los parámetros farmacocinéticos de vedolizumab, incluidos los niveles mínimos de vedolizumab y el anticuerpo específico anti-vedolizumab. Se recolectará una muestra de sangre adicional en W10, que es el punto en el que un número significativamente mayor de pacientes estaba en remisión. Se realizará una rectosigmoidoscopia en cada centro en los puntos de tiempo W0, W10 y W52, para evaluar la eficacia del tratamiento. En casos de pérdida de respuesta, se realizará una rectosigmoidoscopia antes y cuatro semanas después de la optimización. |
Las muestras de sangre se recolectarán sistemáticamente en W0, W2, W6, W14 y W52 para los parámetros farmacocinéticos de vedolizumab, incluidos los niveles mínimos de vedolizumab y el anticuerpo específico anti-vedolizumab.
Se recolectará una muestra de sangre adicional en W10, que es el punto en el que un número significativamente mayor de pacientes estaba en remisión.
La rectosigmoidoscopia se realizará en cada centro en los puntos de tiempo W0, W10 y W52.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentración de vedolizumab en la semana 6
Periodo de tiempo: Semana 6
|
Determinar el umbral óptimo de concentración sérica de VDZ medido en W6 capaz de predecir la respuesta clínica en la semana 10 con VDZ.
|
Semana 6
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentración de vedolizumab en la semana 14
Periodo de tiempo: Semana 14
|
Determinar el umbral óptimo de concentración sérica de VDZ medido en S14 capaz de predecir la respuesta clínica en la semana 52 con VDZ.
|
Semana 14
|
|
concentración de vedolizumab y concentraciones de anticuerpos anti-vedolizumab en la semana 2
Periodo de tiempo: Semana 2
|
Investigar si los parámetros farmacocinéticos de vedolizumab (concentraciones séricas mínimas, concentraciones de anticuerpos específicos) medidos en la S2 predicen una respuesta clínica y una remisión clínica en la S10.
|
Semana 2
|
|
concentración de vedolizumab y concentraciones de anticuerpos anti-vedolizumab en la semana 14
Periodo de tiempo: Semana 14
|
Investigar si los parámetros farmacocinéticos de vedolizumab (concentraciones séricas mínimas, concentraciones de anticuerpos específicos) medidos en la S14 son predictivos de una respuesta clínica y una remisión clínica en la S52.
|
Semana 14
|
|
Concentración de vedolizumab en la semana 6 y curación de la mucosa
Periodo de tiempo: Semana 6
|
Análisis del valor de los niveles mínimos de VDZ medidos en W6 para predecir la cicatrización de la mucosa en W10 bajo terapia de inducción con VDZ en CU
|
Semana 6
|
|
Concentración de vedolizumab en la semana 14 y curación de la mucosa
Periodo de tiempo: Semana 14
|
Análisis del valor de los niveles mínimos de VDZ medidos en S14 para predecir la cicatrización de la mucosa en S52 bajo terapia de inducción con VDZ en CU
|
Semana 14
|
|
heterogeneidad intra e interindividual de los niveles de VDZ
Periodo de tiempo: Semana 52
|
Investigar la heterogeneidad intra e interindividual de los niveles de VDZ dentro del curso temporal de la terapia con VDZ, incluidas las fases de inducción y mantenimiento.
|
Semana 52
|
|
Proporción de pérdida de respuesta clínica
Periodo de tiempo: Semana 52
|
Comparación de la proporción de pérdida de respuesta clínica en pacientes con CU que responden, así como en pacientes que no responden primariamente que requieren una intensificación de la dosis de VDZ dentro del año de seguimiento
|
Semana 52
|
|
Variación de suero VDZ
Periodo de tiempo: Semana 52
|
Evaluar las relaciones entre la variación de los niveles mínimos de VDZ en suero antes y después de la optimización (delta) y la respuesta clínica en pacientes sin respuesta primaria que requieren infusiones adicionales de VDZ.
|
Semana 52
|
|
concentración de vedolizumab y concentraciones de anticuerpos anti-vedolizumab
Periodo de tiempo: Semana 52
|
Comparación de los parámetros farmacocinéticos completos e individuales (concentración de vedolizumab y concentraciones de anticuerpos anti-vedolizumab) entre pacientes que lograron una remisión clínica o no en S52
|
Semana 52
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xavier ROBLIN, Chu Saint-Etienne
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de marzo de 2019
Finalización primaria (Actual)
15 de abril de 2022
Finalización del estudio (Actual)
28 de junio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de octubre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
30 de octubre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1708213
- 2018-001051-12 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .