A farmakokinetikai vizsgálatok értéke a colitis ulcerosa esetén a terápiás válasz előrejelzésében (PREDIRESPUC)
2023. május 22. frissítette: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne
A farmakokinetikai vizsgálatok (vedolizumab és anti-vedolizumab antitest) értéke a colitis ulcerosa indukciós és fenntartó terápiás válaszának előrejelzésében
A vedolizumab (VDZ) egy monoklonális antitest, amely az α4β7 heterodimer integrinhez kötődik, és amely klinikai válasz/remisszió indukálásával és fenntartásával bizonyította hatásosságát colitis ulcerosa (UC) kezelésében.
A francia forgalomba hozatali engedélyt a fekélyes vastagbélgyulladásra kapták olyan betegeknél, akiknél az anti-tumor necrosis faktor (anti-TNF) szerek nem részesültek.
A pivotális vizsgálatban összefüggést jelentettek a gyógyszerszintek és a klinikai válasz között az indukciós és fenntartó terápia során.
Ezenkívül az esetek 3,7%-ában az idő folyamán anti-vedolizumab antitesteket jelentettek, és 1%-ban voltak tartósan pozitív minták.
A farmakológiai VDZ paraméterekre vonatkozó adatok mindmáig alig állnak rendelkezésre, és a VDZ-koncentrációk és a VDZ monoklonális antitestek (mAb-k) mérésének összefüggései, valamint prediktív értéke az indukciós és fenntartó fázisban továbbra is ismeretlen.
Kiemelkedően fontos lehet a VDZ-ben szenvedő UC-s betegek korai azonosítása, akik reagálnak a VDZ-indukcióra, és azonosítani azokat, akik klinikai remissziót érnek el a VDZ-vel végzett fenntartó terápia során.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A monoklonális antitestek (jelenleg anti-TNF antitestek) farmakokinetikai vizsgálatainak hozzájárulása a klinikai gyakorlatban való alkalmazásának egyre nagyobb jelentőségét tette fel.
Mind az infliximab (IFX), mind az adalimumab (ADA) terápiás algoritmusait publikálták, és számos szakértői csoport használja a terápiás válasz elvesztése esetén.
Hasonlóképpen, a koncentrációk fontosak a terápiás deeszkaláció indikációjában.
Végül, a vizsgálatok előre jelezhetik a kezelésre adott középtávú terápiás választ, és így lehetővé teszik a megelőző terápiás változtatások javaslatát (5).
A Gemini 1 vizsgálat (3. fázisú vedolizumab vs. placebo a colitis ulcerosában) összefüggést mutatott ki a gyógyszerszintek és a klinikai válasz között az indukciós és fenntartó terápia során.
Ezenkívül az esetek 3,7%-ában az idő folyamán anti-vedolizumab antitesteket jelentettek, és 1%-ban voltak tartósan pozitív minták.
(1).
Ezenkívül úgy döntöttünk, hogy értékeljük a VDZ-indukcióra adott klinikai választ a 10. héten (10. hét), amint arról a Crohn-betegséggel (Crohn-betegség) végzett Gemini III-vizsgálat beszámolt olyan betegek körében, akik korábban Tumor Necrosis Faktor (TNF) antagonista kudarcot szenvedtek. , hogy a vedolizumabot kapók 15%-a, szemben a placebóval kezelt 12%-kal volt remisszióban a 6. hétben (P=0,433).
mivel nagyobb arányban voltak remisszióban (26%) a VDZ alatt, mint a placebóval (12%) a 10. héten.
Ezért a klinikailag nem reagáló betegeknek a 10. napon további 300 mg-os VDZ-dózist kell beadni a 10. napon és négyhetente.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
67
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amiens, Franciaország, 80000
- CHU Amiens
-
Le Kremlin-Bicêtre, Franciaország, 94270
- CHU Kremlin Bicetre
-
Nice, Franciaország, 06200
- Chu L'Archet
-
Pierre-Bénite, Franciaország, 69230
- CH Lyon sud
-
Saint-Étienne, Franciaország, 42055
- Chu Saint-Etienne
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti
- Férfiak vagy nem terhes nők
- Colitis ulcerosával diagnosztizált betegek, akiknél el kell kezdeni a VDZ-t
- Közepesen súlyos vagy súlyos aktív colitis ulcerosa, amelyet 6-tól 12-ig terjedő teljes Mayo-pontszámként és 1 feletti endoszkópos Mayo-pontszámként határoznak meg.
- UC-betegek, akiknél korábban sikertelennek bizonyultak a TNF-antagonista szerek, valamint a szteroidok és/vagy immunszuppresszív szerek (azaz azatioprin, 6-merkaptopurin vagy metotrexát) elfogadhatatlan mellékhatásai.
- orális prednizon, stabil dózisban legalább 4 hétig megengedett a felvétel előtt. Egyidejű immunszuppresszív szerek, a mezalamin, stabil dózisban megengedett legalább három hónapig a felvétel előtt. A szteroid elvékonyodását a VDZ megkezdése utáni 6. héten kell beállítani, az Európai Crohn és Colitis Organisation (ECCO) ajánlásai szerint.
- Tájékozott írásbeli hozzájárulás megadva.
Kizárási kritériumok:
- Meglévő terhesség, szoptatás vagy tervezett terhesség a következő 15 hónapon belül
- Kiskorúak vagy betegség a kórtörténetében, beleértve a mentális/érzelmi zavarokat, amelyek akadályozhatják a vizsgálatban való részvételüket
- Súlyos, akut vagy krónikus természetű másodlagos betegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszik a beteget a vizsgálatba való bevonásra
- Képtelenség megfelelni a protokoll követelményeinek
- Nem sikerült kitölteni a naplókártyákat az egyes látogatások előtti utolsó 3 napban
- Súlyos akut UC kórházi kezelésre szorult
- Ismert korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat (kivéve a sebészileg gyógyítottnak tekintett, kiújulásra utaló jelet 5 éven keresztül)
- Rövid bél szindróma
- Korábbi kezelések vedolizumabbal, natalizumabbal, efalizumabbal vagy rituximabbal.
- Korábbi adalimumab kezelés a beiratkozást megelőző 30 napon belül, vagy infliximab és certolizumab pegol a felvétel előtt 60 napon belül (Ez az időszak a vizsgáló véleménye szerint lerövidíthető.)
- Korábbi kiterjedt vastagbélreszekció, obstruktív (tünetekkel járó) bélszűkület, hasi tályog, aktív vagy látens tuberkulózis,
- Clostridium difficile felülfertőződés;
- Határozatlan vastagbélgyulladás
- Egyidejű leukocita aferézis.
- A vedolizumab-terápia bármely ellenjavallata
- Azok a betegek, akik megtagadták a protokollt, nem tudják elfogadni vagy aláírni a protokoll beleegyezését
- Egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban részt vevő alany
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Colitis ulcerosa betegek
Annak megállapítása, hogy a vedolizumab (VDZ) legalacsonyabb szintjének legjobb határpontjai a 6. héten mérve képesek-e azonosítani azokat a UC-s betegeket, akik a 10. héten klinikai választ érnek el VDZ-vel, valamint a VDZ legalacsonyabb szintjének legjobb határpontjait a 14. héten mérve. képes azonosítani azokat az UC-s betegeket, akik klinikai remissziót érnek el a VDZ-vel végzett fenntartó terápia során: A W0, W2, W6, W14 és W52 időpontokban szisztematikusan vérmintákat vesznek a vedolizumab farmakokinetikai paramétereihez, beleértve a vedolizumab legalacsonyabb szintjét és a specifikus anti-vedolizumab antitestet. Kiegészítő vérmintát vesznek a W10-ben, amikor is jelentős számú beteg volt remisszióban. A kezelés hatékonyságának értékelése érdekében rektosigmoidoszkópiát végeznek minden központban a W0, W10 és W52 időpontokban. A válasz elvesztése esetén rectosigmoidoszkópiát végeznek az optimalizálás előtt és négy héttel azután. |
A W0, W2, W6, W14 és W52 időpontokban szisztematikusan vérmintákat vesznek a vedolizumab farmakokinetikai paramétereihez, beleértve a vedolizumab legalacsonyabb szintjét és a specifikus anti-vedolizumab antitestet.
Kiegészítő vérmintát vesznek a W10-ben, amikor is jelentős számú beteg volt remisszióban.
A rektosigmoidoszkópiát minden központban elvégzik a W0, W10 és W52 időpontokban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vedolizumab koncentráció a 6. héten
Időkeret: 6. hét
|
Határozza meg a VDZ szérumkoncentráció optimális küszöbét a 6. napon mérve, amely képes megjósolni a VDZ 10. heti klinikai választ.
|
6. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vedolizumab koncentráció a 14. héten
Időkeret: 14. hét
|
Határozza meg a VDZ szérumkoncentrációjának optimális küszöbértékét a 14. hétnél mérve, amely képes előre jelezni az 52. héten a VDZ-vel végzett klinikai választ.
|
14. hét
|
|
vedolizumab koncentrációja és az anti-vedolizumab antitestek koncentrációja a 2. héten
Időkeret: 2. hét
|
Annak vizsgálata, hogy a vedolizumab farmakokinetikai paraméterei (szérum legalacsonyabb koncentrációk, specifikus antitest-koncentrációk) a 2. napon mérve előrejelzik-e a klinikai választ és a klinikai remissziót a 10. napon.
|
2. hét
|
|
a vedolizumab koncentrációját és az anti-vedolizumab antitestek koncentrációját a 14. héten
Időkeret: 14. hét
|
Annak vizsgálata, hogy a vedolizumab farmakokinetikai paraméterei (szérum legalacsonyabb koncentrációk, specifikus antitestkoncentrációk) a 14. életévben mérve előre jelzik-e a klinikai választ és a klinikai remissziót az 52. héten.
|
14. hét
|
|
Vedolizumab koncentráció a 6. héten és a nyálkahártya gyógyulása
Időkeret: 6. hét
|
A 6. hétben mért VDZ mélyponti értékek értékének elemzése a nyálkahártya gyógyulásának előrejelzésére a 10. napon VDZ-vel végzett indukciós terápia során UC-ban
|
6. hét
|
|
Vedolizumab koncentráció a 14. héten és a nyálkahártya gyógyulása
Időkeret: 14. hét
|
A 14. hétben mért VDZ mélyponti értékek értékének elemzése a nyálkahártya gyógyulásának előrejelzésére a W52-ben indukciós VDZ-terápia alatt UC-ban
|
14. hét
|
|
a VDZ szintek intra- és egyedek közötti heterogenitása
Időkeret: 52. hét
|
A VDZ szintek intra- és interindividuális heterogenitásának vizsgálata a VDZ terápia időbeli lefolyásán belül, beleértve az indukciós és fenntartó fázist.
|
52. hét
|
|
A klinikai válasz elvesztésének aránya
Időkeret: 52. hét
|
A klinikai válasz elvesztésének arányának összehasonlítása a reagáló UC-s betegeknél, valamint a VDZ-dózis-intenzifikációt igénylő elsődleges nem reagálóknál a követést követő egy éven belül
|
52. hét
|
|
A VDZ szérum változása
Időkeret: 52. hét
|
A szérum VDZ legalacsonyabb szintjének az optimalizálás előtti és utáni (delta) változása és a klinikai válasz közötti összefüggések értékelése olyan elsődleges nem reagáló betegeknél, akiknél további VDZ infúzióra volt szükség.
|
52. hét
|
|
vedolizumab koncentrációja és a vedolizumab elleni antitestek koncentrációja
Időkeret: 52. hét
|
A teljes és az egyéni farmakokinetikai paraméterek (vedolizumab-koncentráció és anti-vedolizumab-antitest-koncentrációk) összehasonlítása azon betegek között, akiknél klinikai remissziót értek el, vagy nem értek el az 52. életévben
|
52. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Xavier ROBLIN, Chu Saint-Etienne
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. március 4.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. április 15.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. június 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. október 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. október 29.
Első közzététel (Tényleges)
2018. október 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. május 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. május 22.
Utolsó ellenőrzés
2023. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1708213
- 2018-001051-12 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .