Valeur des dosages pharmacocinétiques dans la prédiction de la réponse thérapeutique dans la colite ulcéreuse (PREDIRESPUC)
22 mai 2023 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne
Valeur des dosages pharmacocinétiques (védolizumab et anticorps anti-vedolizumab) dans la prédiction de la réponse thérapeutique d'induction et d'entretien dans la rectocolite hémorragique
Le vedolizumab (VDZ) est un anticorps monoclonal qui se lie à l'intégrine hétérodimère α4β7 et qui a montré son efficacité dans la colite ulcéreuse (CU) en induisant et en maintenant une réponse/rémission clinique.
L'AMM française a été obtenue pour la rectocolite hémorragique chez les patients en échec aux agents anti-TNF (Tumor Necrosis Factor).
Dans l'étude pivot, une corrélation entre les niveaux de médicament et la réponse clinique pendant le traitement d'induction et d'entretien a été rapportée.
De plus, dans 3,7 % des cas, des anticorps anti-vedolizumab ont été rapportés au cours du temps et 1 % avaient des échantillons positifs de manière persistante.
Jusqu'à présent, les données sur les paramètres pharmacologiques du VDZ sont rares et les relations ainsi que la valeur prédictive de la mesure des concentrations de VDZ et des anticorps monoclonaux (mAbs) contre le VDZ pendant les phases d'induction et d'entretien restent inconnues.
Il pourrait être d'un intérêt primordial d'identifier précocement les patients atteints de CU sous VDZ qui répondront à l'induction du VDZ et d'identifier ceux qui obtiendront une rémission clinique sous traitement d'entretien avec le VDZ.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'apport des études pharmacocinétiques des anticorps monoclonaux (anticorps anti-TNF actuellement) a pris une importance croissante de son utilisation en pratique clinique.
Des algorithmes thérapeutiques pour l'infliximab (IFX) et l'adalimumab (ADA) ont été publiés et sont utilisés par de nombreuses équipes d'experts en cas de perte de réponse thérapeutique.
De même, les concentrations sont supposées importantes dans l'indication d'une désescalade thérapeutique.
Enfin, les dosages peuvent prédire la réponse thérapeutique à moyen terme au traitement et ainsi permettre de proposer des changements thérapeutiques préventifs (5).
L'étude Gemini 1 (phase 3 vedolizumab vs placebo dans la rectocolite hémorragique) a montré une corrélation entre les niveaux de médicament et la réponse clinique pendant le traitement d'induction et d'entretien.
De plus, dans 3,7 % des cas, des anticorps anti-vedolizumab ont été rapportés au cours du temps et 1 % avaient des échantillons positifs de manière persistante.
(1).
De plus, nous avons décidé d'évaluer la réponse clinique à l'induction du VDZ à S10 (semaine 10), comme l'a rapporté l'essai Gemini III pour la maladie de Crohn (maladie de Crohn), chez les patients ayant déjà présenté un échec des antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF). , que 15 % de ceux sous vedolizumab versus 12 % sous placebo étaient en rémission à S6 (P=0,433)
alors qu'une proportion plus élevée d'entre eux étaient en rémission (26 %) sous VDZ par rapport au bras placebo (12 %) à la semaine 10.
Par conséquent, chez les non-répondeurs cliniques à S10, une dose supplémentaire de 300 mg de VDZ sera perfusée à S10 et toutes les quatre semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
67
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Amiens, France, 80000
- CHU Amiens
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Le Kremlin-Bicêtre, France, 94270
- CHU Kremlin Bicetre
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Nice, France, 06200
- Chu L'Archet
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Pierre-Bénite, France, 69230
- CH Lyon sud
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Saint-Étienne, France, 42055
- Chu Saint-Etienne
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Agé de plus de 18 ans
- Hommes ou femmes non enceintes
- Patients avec un diagnostic de colite ulcéreuse qui doivent commencer VDZ
- Colite ulcéreuse active modérée à sévère définie par un score Mayo total allant de 6 à 12 et un score Mayo endoscopique supérieur à 1
- Patients atteints de RCH avec des antécédents d'échec avec des agents anti-TNF et des effets secondaires inacceptables des stéroïdes et/ou des agents immunosuppresseurs (c'est-à-dire l'azathioprine, la 6-mercaptopurine ou le méthotrexate).
- prednisone orale, sont autorisés à dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'inclusion. Les agents immunosuppresseurs concomitants, la mésalamine, sont autorisés à dose stable pendant au moins trois mois avant l'inclusion. La réduction progressive des stéroïdes doit être mise en place à la semaine 6 après le début du VDZ, conformément aux recommandations de l'Organisation européenne de la maladie de Crohn et de la colite (ECCO).
- Consentement écrit éclairé donné.
Critère d'exclusion:
- Grossesse existante, allaitement ou grossesse prévue dans les 15 prochains mois
- Mineurs ou Antécédents de maladie, y compris des troubles mentaux/émotionnels qui pourraient interférer avec leur participation à l'étude
- Maladies secondaires graves de nature aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le patient inapte à être inclus dans l'étude
- Incapacité à se conformer aux exigences du protocole
- Impossibilité de remplir les fiches agenda durant les 3 derniers jours avant chaque visite
- UC aiguë sévère nécessitant une hospitalisation
- Malignité antérieure ou concomitante connue (autre que celle considérée comme guérie chirurgicalement, sans preuve de récidive pendant 5 ans)
- Syndrome de l'intestin court
- Traitements antérieurs par vedolizumab, natalizumab, efalizumab ou rituximab.
- Traitement antérieur par adalimumab dans les 30 jours précédant l'inscription ou infliximab et certolizumab pegol dans les 60 jours avant l'inscription (Cette période peut être raccourcie de l'avis de l'investigateur.)
- Antécédents de résection étendue du côlon, sténose intestinale obstructive (symptomatique), abcès abdominal, tuberculose active ou latente,
- surinfection à Clostridium difficile ;
- Colite indéterminée
- Aphérèse leucocytaire concomitante.
- Toute contre-indication au traitement par vedolizumab
- Patients qui ont refusé le protocole, incapables d'accepter ou de signer le consentement du protocole
- Sujet impliqué dans un autre essai clinique interventionnel
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients atteints de colite ulcéreuse
Déterminer si les meilleurs seuils des niveaux résiduels de vedolizumab (VDZ) mesurés à S6 sont capables d'identifier les patients atteints de CU qui obtiendront une réponse clinique à la semaine 10 avec le VDZ, ainsi que les meilleurs seuils des niveaux résiduels de VDZ mesurés à S14 capable d'identifier les patients atteints de CU qui obtiendront une rémission clinique au traitement d'entretien avec VDZ : Des échantillons de sang seront systématiquement prélevés à S0, S2, S6, S14 et S52 pour les paramètres pharmacocinétiques du vedolizumab, y compris les niveaux résiduels de vedolizumab et l'anticorps spécifique anti-vedolizumab. Un échantillon sanguin supplémentaire sera prélevé à S10, qui est le point où un nombre significativement plus élevé de patients étaient en rémission. Une rectosigmoïdoscopie sera réalisée dans chaque centre aux points temporels S0, S10 et S52, afin d'évaluer l'efficacité du traitement. En cas de perte de réponse, une rectosigmoïdoscopie sera réalisée avant et quatre semaines après l'optimisation. |
Des échantillons de sang seront systématiquement prélevés à S0, S2, S6, S14 et S52 pour les paramètres pharmacocinétiques du vedolizumab, y compris les niveaux résiduels de vedolizumab et l'anticorps spécifique anti-vedolizumab.
Un échantillon sanguin supplémentaire sera prélevé à S10, qui est le point où un nombre significativement plus élevé de patients étaient en rémission.
Une rectosigmoïdoscopie sera réalisée dans chaque centre aux points temporels S0, S10 et S52.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration de vedolizumab à la semaine 6
Délai: Semaine 6
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Déterminer le seuil optimal de concentration sérique de VDZ mesuré à S6 capable de prédire la réponse clinique à la semaine 10 avec le VDZ.
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Semaine 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration de vedolizumab à la semaine 14
Délai: Semaine 14
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Déterminer le seuil optimal de concentration sérique de VDZ mesuré à S14 capable de prédire la réponse clinique à la semaine 52 avec le VDZ.
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Semaine 14
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concentration de vedolizumab et concentrations d'anticorps anti-vedolizumab à la semaine 2
Délai: Semaine 2
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Étudier si les paramètres pharmacocinétiques du vedolizumab (concentrations sériques minimales, concentrations d'anticorps spécifiques) mesurés à S2 sont prédictifs d'une réponse clinique et d'une rémission clinique à S10.
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Semaine 2
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concentration de vedolizumab et concentrations d'anticorps anti-vedolizumab à la semaine 14
Délai: Semaine 14
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Étudier si les paramètres pharmacocinétiques du vedolizumab (concentrations sériques minimales, concentrations d'anticorps spécifiques) mesurés à S14 sont prédictifs d'une réponse clinique et d'une rémission clinique à S52.
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Semaine 14
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Concentration de Vedolizumab à la semaine 6 et cicatrisation muqueuse
Délai: Semaine 6
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Analyse de la valeur des niveaux creux de VDZ mesurés à S6 pour prédire la cicatrisation muqueuse à S10 sous traitement d'induction avec VDZ dans la CU
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Semaine 6
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Concentration de vedolizumab à la semaine 14 et cicatrisation muqueuse
Délai: Semaine 14
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Analyse de la valeur des niveaux creux de VDZ mesurés à S14 pour prédire la cicatrisation muqueuse à S52 sous traitement d'induction avec VDZ dans la CU
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Semaine 14
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hétérogénéité intra et interindividuelle des taux de VDZ
Délai: Semaine 52
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Étude de l'hétérogénéité intra et interindividuelle des niveaux de VDZ au cours du traitement par VDZ, y compris les phases d'induction et d'entretien.
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Semaine 52
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Proportion de perte de réponse clinique
Délai: Semaine 52
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Comparaison de la proportion de perte de réponse clinique chez les patients répondeurs de la CU ainsi que chez les non-répondeurs primaires nécessitant une intensification de la dose de VDZ dans l'année suivant le suivi
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Semaine 52
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Variation du sérum VDZ
Délai: Semaine 52
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Évaluer les relations entre la variation des taux sériques creux de VDZ avant et après l'optimisation (delta) et la réponse clinique chez les patients non répondeurs primaires nécessitant des perfusions supplémentaires de VDZ.
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Semaine 52
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concentration de vedolizumab et concentrations d'anticorps anti-vedolizumab
Délai: Semaine 52
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Comparaison des paramètres pharmacocinétiques globaux et individuels (concentration de vedolizumab et concentrations d'anticorps anti-vedolizumab) entre des patients en rémission clinique ou non à S52
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Semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xavier ROBLIN, Chu Saint-Etienne
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 mars 2019
Achèvement primaire (Réel)
15 avril 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
28 juin 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 octobre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 octobre 2018
Première publication (Réel)
30 octobre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 mai 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 mai 2023
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1708213
- 2018-001051-12 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .