Valor dos Ensaios Farmacocinéticos na Previsão da Resposta Terapêutica na Colite Ulcerosa (PREDIRESPUC)
22 de maio de 2023 atualizado por: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne
Valor dos Ensaios Farmacocinéticos (Vedolizumabe e Anticorpo Anti-vedolizumabe) na Predição da Resposta Terapêutica de Indução e Manutenção na Colite Ulcerosa
O vedolizumab (VDZ) é um anticorpo monoclonal que se liga ao heterodímero α4β7 integrina e que tem demonstrado a sua eficácia na Colite Ulcerosa (UC) ao induzir e manter a resposta/remissão clínica.
A autorização de comercialização francesa foi obtida para Colite Ulcerosa em pacientes em falha com agentes anti-fator de necrose tumoral (anti-TNF).
No estudo principal, foi relatada a correlação entre os níveis do medicamento e a resposta clínica durante a terapia de indução e manutenção.
Além disso, em 3,7% dos casos, anticorpos anti-vedolizumabe foram relatados durante o curso do tempo e 1% apresentou amostras persistentemente positivas.
Até agora, os dados sobre os parâmetros farmacológicos VDZ são escassos e as relações, bem como o valor preditivo da medição das concentrações de VDZ e dos anticorpos monoclonais VDZ (mAbs) durante as fases de indução e manutenção permanecem desconhecidos.
Pode ser de grande interesse identificar precocemente pacientes com CU sob VDZ que responderão à indução de VDZ e identificar aqueles que alcançarão remissão clínica sob terapia de manutenção com VDZ.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A contribuição dos estudos farmacocinéticos de anticorpos monoclonais (anticorpos anti-TNF atualmente) tem assumido importância crescente de seu uso na prática clínica.
Algoritmos terapêuticos para Infliximab (IFX) e Adalimumab (ADA) foram publicados e são usados por muitas equipes de especialistas em caso de perda de resposta terapêutica.
Da mesma forma, as concentrações estão assumindo importância na indicação de descalonamento terapêutico.
Por fim, os ensaios podem predizer a resposta terapêutica a médio prazo ao tratamento e assim possibilitar a proposição de mudanças terapêuticas preventivas (5).
O estudo Gemini 1 (fase 3 vedolizumab vs. placebo na Colite Ulcerosa) mostrou uma correlação entre os níveis do medicamento e a resposta clínica durante a terapia de indução e manutenção.
Além disso, em 3,7% dos casos, anticorpos anti-vedolizumabe foram relatados durante o curso do tempo e 1% apresentou amostras persistentemente positivas.
(1).
Além disso, decidimos avaliar a resposta clínica à indução de VDZ na S10 (Semana 10), conforme relatado pelo estudo Gemini III para Doença de Crohn (Doença de Crohn), entre pacientes que tiveram falha anterior do antagonista do Fator de Necrose Tumoral (TNF). , que 15% daqueles que receberam vedolizumabe versus 12% sob placebo estavam em remissão na S6 (P = 0,433)
enquanto uma proporção maior deles estava em remissão (26%) sob VDZ quando comparada com o grupo placebo (12%) na semana 10.
Portanto, em pacientes clinicamente não responsivos na S10, uma dose adicional de 300 mg de VDZ será infundida na S10 e a cada quatro semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
67
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Amiens, França, 80000
- CHU Amiens
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Le Kremlin-Bicêtre, França, 94270
- CHU Kremlin Bicetre
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Nice, França, 06200
- Chu L'Archet
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Pierre-Bénite, França, 69230
- CH Lyon sud
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Saint-Étienne, França, 42055
- Chu Saint-Etienne
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Maiores de 18 anos
- Homens ou mulheres não grávidas
- Pacientes com diagnóstico de colite ulcerativa que necessitam iniciar VDZ
- Colite ulcerativa ativa moderada a grave definida como um escore total de Mayo variando de 6 a 12 e escore endoscópico de Mayo acima de 1
- Pacientes com UC com falha anterior com agentes antagonistas do TNF e efeitos colaterais inaceitáveis de esteróides e/ou agentes imunossupressores (ou seja, azatioprina, 6-mercaptopurina ou metotrexato).
- prednisona oral, são permitidos em dose estável por pelo menos 4 semanas antes da inclusão. Agentes imunossupressores concomitantes, mesalamina, são permitidos em dose estável por pelo menos três meses antes da inclusão. A redução gradual dos esteróides deve ser estabelecida na semana 6 após o início do VDZ, de acordo com as recomendações da European Crohn's and Colitis Organization (ECCO).
- Consentimento informado por escrito dado.
Critério de exclusão:
- Gravidez existente, lactação ou gravidez planejada nos próximos 15 meses
- Menores de idade ou histórico de doença, incluindo transtorno mental/emocional que possa interferir em sua participação no estudo
- Doenças secundárias graves de natureza aguda ou crônica, que na opinião do investigador tornam o paciente inadequado para inclusão no estudo
- Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo
- Incapacidade de preencher os cartões diários durante os últimos 3 dias antes de cada visita
- UC aguda grave necessitou de hospitalização
- Malignidade prévia ou concomitante conhecida (exceto aquela considerada curada cirurgicamente, sem evidência de recorrência por 5 anos)
- síndrome do intestino curto
- Tratamentos anteriores com vedolizumabe, natalizumabe, efalizumabe ou rituximabe.
- Tratamento anterior com adalimumabe até 30 dias antes da inscrição ou infliximabe e certolizumabe pegol até 60 dias antes da inscrição (este período pode ser encurtado na opinião do investigador).
- Extensa ressecção colônica prévia, estenose intestinal obstrutiva (sintomática), abscesso abdominal, tuberculose ativa ou latente,
- superinfecção por Clostridium difficile;
- colite indeterminada
- Aférese leucocitária concomitante.
- Qualquer contra-indicação à terapia com vedolizumabe
- Pacientes que negaram o protocolo, incapacidade de aceitar ou assinar o consentimento do protocolo
- Sujeito envolvido em outro ensaio clínico intervencionista
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes com colite ulcerosa
Determinar se os melhores pontos de corte dos níveis mínimos de vedolizumabe (VDZ) medidos na S6 são capazes de identificar pacientes com CU que alcançarão uma resposta clínica na semana 10 com VDZ e também os melhores pontos de corte dos níveis mínimos de VDZ medidos na S14 capaz de identificar pacientes com CU que atingirão uma remissão clínica com a terapia de manutenção com VDZ: Amostras de sangue serão coletadas sistematicamente na S0, S2, S6, S14 e S52 para os parâmetros farmacocinéticos do vedolizumab, incluindo os níveis mínimos de vedolizumab e o anticorpo anti-vedolizumab específico. Uma amostra de sangue suplementar será coletada na S10, que é o ponto em que um número significativamente maior de pacientes estava em remissão. A retossigmoidoscopia será realizada em cada centro nos momentos S0, S10 e S52, para avaliar a eficácia do tratamento. Nos casos de perda de resposta, a retossigmoidoscopia será realizada antes e quatro semanas após a otimização. |
Amostras de sangue serão coletadas sistematicamente na S0, S2, S6, S14 e S52 para os parâmetros farmacocinéticos do vedolizumab, incluindo os níveis mínimos de vedolizumab e o anticorpo anti-vedolizumab específico.
Uma amostra de sangue suplementar será coletada na S10, que é o ponto em que um número significativamente maior de pacientes estava em remissão.
A retossigmoidoscopia será realizada em cada centro nos pontos de tempo S0, S10 e S52.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração de vedolizumabe na semana 6
Prazo: Semana 6
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Determine o limite ideal da concentração sérica de VDZ medida na S6 capaz de prever a resposta clínica na semana 10 com VDZ.
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Semana 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração de vedolizumabe na semana 14
Prazo: Semana 14
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Determine o limite ideal da concentração sérica de VDZ medida na S14 capaz de prever a resposta clínica na semana 52 com VDZ.
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Semana 14
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concentração de vedolizumabe e concentrações de anticorpos anti-vedolizumabe na semana 2
Prazo: Semana 2
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Investigar se os parâmetros farmacocinéticos do vedolizumabe (concentrações séricas mínimas, concentrações de anticorpos específicos) medidos na S2 são preditivos de uma resposta clínica e remissão clínica na S10.
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Semana 2
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concentração de vedolizumabe e concentrações de anticorpos anti-vedolizumabe na semana 14
Prazo: Semana 14
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Investigar se os parâmetros farmacocinéticos do vedolizumabe (concentrações séricas mínimas, concentrações de anticorpos específicos) medidos na S14 são preditivos de uma resposta clínica e remissão clínica na S52.
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Semana 14
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Concentração de vedolizumabe na semana 6 e cicatrização da mucosa
Prazo: Semana 6
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Analisando o valor dos níveis mínimos de VDZ medidos na S6 para prever a cicatrização da mucosa na S10 sob terapia de indução com VDZ na CU
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Semana 6
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Concentração de vedolizumabe na semana 14 e cicatrização da mucosa
Prazo: Semana 14
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Analisando o valor dos níveis mínimos de VDZ medidos na S14 para prever a cicatrização da mucosa na S52 sob terapia de indução com VDZ na CU
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Semana 14
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heterogeneidade intra e interindividual dos níveis de VDZ
Prazo: Semana 52
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Investigar a heterogeneidade intra e interindividual dos níveis de VDZ no decorrer do tratamento com VDZ, incluindo as fases de indução e manutenção.
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Semana 52
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Proporção de perda de resposta clínica
Prazo: Semana 52
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Comparando a proporção de perda de resposta clínica em pacientes com CU respondedores, bem como em não respondedores primários que requerem intensificação da dose de VDZ dentro de um ano de acompanhamento
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Semana 52
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Variação do soro VDZ
Prazo: Semana 52
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Avaliar as relações entre a variação dos níveis séricos mínimos de VDZ pré e pós-otimização (delta) e a resposta clínica em pacientes não responsivos primários que requerem infusões adicionais de VDZ.
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Semana 52
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concentração de vedolizumabe e concentrações de anticorpos anti-vedolizumabe
Prazo: Semana 52
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Comparando os parâmetros farmacocinéticos totais e individuais (concentração de vedolizumabe e concentrações de anticorpos anti-vedolizumabe) entre pacientes que alcançaram uma remissão clínica ou não na S52
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Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xavier ROBLIN, Chu Saint-Etienne
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de março de 2019
Conclusão Primária (Real)
15 de abril de 2022
Conclusão do estudo (Real)
28 de junho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de outubro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de outubro de 2018
Primeira postagem (Real)
30 de outubro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1708213
- 2018-001051-12 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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