Значение фармакокинетических анализов в прогнозировании терапевтического ответа при язвенном колите (PREDIRESPUC)
22 мая 2023 г. обновлено: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne
Значение фармакокинетических анализов (ведолизумаб и антитело к ведолизумабу) в прогнозировании индукции и поддерживающего терапевтического ответа при язвенном колите
Ведолизумаб (VDZ) представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с гетеродимерным интегрином α4β7 и показало свою эффективность при язвенном колите (ЯК), вызывая и поддерживая клинический ответ/ремиссию.
Французское регистрационное удостоверение было получено для лечения язвенного колита у пациентов с неэффективностью лечения агентами против фактора некроза опухоли (анти-ФНО).
В опорном исследовании сообщалось о корреляции между уровнями препарата и клиническим ответом во время индукционной и поддерживающей терапии.
Более того, в 3,7% случаев сообщалось об антителах к ведолизумабу в течение времени, а в 1% случаев образцы были постоянно положительными.
До настоящего времени данные о фармакологических параметрах VDZ скудны, а взаимосвязь, а также прогностическая ценность измерения концентраций VDZ и моноклональных антител (mAb) против VDZ во время фаз индукции и поддержания остаются неизвестными.
Первостепенный интерес может представлять раннее выявление пациентов с ЯК, получающих VDZ, которые будут реагировать на индукцию VDZ, и выявление тех, кто достигнет клинической ремиссии при поддерживающей терапии VDZ.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Вклад фармакокинетических исследований моноклональных антител (в настоящее время антител против TNF) предполагает возрастающее значение их использования в клинической практике.
Были опубликованы терапевтические алгоритмы для инфликсимаба (IFX) и адалимумаба (ADA), которые используются многими экспертными группами в случае потери терапевтического ответа.
Точно так же концентрации важны для указания на терапевтическую деэскалацию.
Наконец, анализы могут предсказывать среднесрочный терапевтический ответ на лечение и, таким образом, позволяют предлагать превентивные терапевтические изменения (5).
Исследование Gemini 1 (ведолизумаб фазы 3 по сравнению с плацебо при язвенном колите) показало корреляцию между уровнями препарата и клиническим ответом во время индукционной и поддерживающей терапии.
Более того, в 3,7% случаев сообщалось об антителах к ведолизумабу в течение времени, а в 1% случаев образцы были постоянно положительными.
(1).
Кроме того, мы решили оценить клинический ответ на индукцию VDZ на Н10 (10-я неделя), как сообщалось в исследовании Gemini III для болезни Крона (болезнь Крона), среди пациентов, у которых ранее наблюдалась неэффективность антагониста фактора некроза опухоли (ФНО). , что 15% пациентов, получавших ведолизумаб, по сравнению с 12% пациентов, получавших плацебо, находились в состоянии ремиссии на 6-й неделе (P = 0,433).
тогда как более высокая доля из них находилась в состоянии ремиссии (26%) в группе VDZ по сравнению с группой плацебо (12%) на 10-й неделе.
Следовательно, клинически не ответившим на лечение на Н10 дополнительная доза 300 мг VDZ будет вводиться на Н10 и каждые четыре недели.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
67
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция, 80000
- CHU Amiens
-
Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94270
- CHU Kremlin Bicetre
-
Nice, Франция, 06200
- Chu L'Archet
-
Pierre-Bénite, Франция, 69230
- CH Lyon sud
-
Saint-Étienne, Франция, 42055
- Chu Saint-Etienne
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст старше 18 лет
- Мужчины или небеременные женщины
- Пациенты с диагнозом язвенный колит, которым необходимо начать ВДЗ
- Умеренный или тяжелый активный язвенный колит, определяемый как общая оценка по шкале Мейо от 6 до 12 и эндоскопическая оценка по шкале Мейо выше 1.
- Пациенты с ЯК с предыдущей неудачей при применении антагонистов ФНО и неприемлемыми побочными эффектами от стероидов и/или иммунодепрессантов (например, азатиоприна, 6-меркаптопурина или метотрексата).
- пероральный преднизолон разрешены в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до включения. Сопутствующие иммунодепрессанты, месаламин, разрешены в стабильной дозе не менее чем за три месяца до включения. В соответствии с рекомендациями Европейской организации по борьбе с болезнью Крона и колитом (ECCO) постепенное снижение дозы стероидов должно быть начато на 6-й неделе после начала VDZ.
- Дано информированное письменное согласие.
Критерий исключения:
- Существующая беременность, лактация или предполагаемая беременность в течение следующих 15 месяцев
- Несовершеннолетние или история болезни, включая психические/эмоциональные расстройства, которые могут помешать их участию в исследовании.
- Серьезные вторичные заболевания острого или хронического характера, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в исследование.
- Невозможность соблюдения требований протокола
- Невозможность заполнения дневниковых карточек в течение последних 3-х дней перед каждым визитом
- Тяжелый острый язвенный колит требует госпитализации
- Известные предшествующие или сопутствующие злокачественные новообразования (кроме тех, которые считались вылеченными хирургическим путем, без признаков рецидива в течение 5 лет)
- Синдром короткой кишки
- Предшествующее лечение ведолизумабом, натализумабом, эфализумабом или ритуксимабом.
- Предыдущее лечение адалимумабом в течение 30 дней до включения в исследование или инфликсимабом и цертолизумабом пеголом в течение 60 дней до включения в исследование (этот период может быть сокращен по мнению исследователя).
- Предшествующая обширная резекция толстой кишки, обструктивная (симптоматическая) стриктура кишечника, абсцесс брюшной полости, активный или латентный туберкулез,
- суперинфекция Clostridium difficile;
- Неопределенный колит
- Сопутствующий аферез лейкоцитов.
- Любые противопоказания к терапии ведолизумабом
- Пациенты, которые отказались от протокола, не могут принять или подписать согласие на протокол
- Субъект, участвующий в другом интервенционном клиническом исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Больные язвенным колитом
Определить, позволяют ли наилучшие пороговые значения минимальных уровней ведолизумаба (VDZ), измеренные на Н6, выявить пациентов с ЯК, у которых на 10-й неделе достигается клинический ответ на введение VDZ, а также наилучшие пороговые значения минимальных уровней VDZ, измеренных на Н14. способны выявить пациентов с ЯК, у которых будет достигнута клиническая ремиссия до поддерживающей терапии ВДЗ: Образцы крови будут систематически собираться на Н0, Н2, Н6, Н14 и Н52 для определения фармакокинетических параметров ведолизумаба, включая минимальные уровни ведолизумаба и специфические антитела к ведолизумабу. Дополнительный образец крови будет взят на Н10, когда у значительно большего числа пациентов наступила ремиссия. Ректосигмоидоскопия будет проводиться в каждом центре в моменты времени W0, W10 и W52 для оценки эффективности лечения. В случае потери ответа ректосигмоскопия будет выполнена до и через четыре недели после оптимизации. |
Образцы крови будут систематически собираться на Н0, Н2, Н6, Н14 и Н52 для определения фармакокинетических параметров ведолизумаба, включая минимальные уровни ведолизумаба и специфические антитела к ведолизумабу.
Дополнительный образец крови будет взят на Н10, когда у значительно большего числа пациентов наступила ремиссия.
Ректосигмоидоскопия будет проводиться в каждом центре в моменты времени W0, W10 и W52.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация ведолизумаба на 6 неделе
Временное ограничение: 6 неделя
|
Определить оптимальный порог концентрации VDZ в сыворотке крови, измеренный на неделе 6, позволяющий предсказать клинический ответ на 10-й неделе при применении VDZ.
|
6 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация ведолизумаба на 14 неделе
Временное ограничение: Неделя 14
|
Определить оптимальный порог концентрации VDZ в сыворотке, измеренный на Н14, позволяющий предсказать клинический ответ на 52-й неделе с VDZ.
|
Неделя 14
|
|
концентрация ведолизумаба и концентрация антител к ведолизумабу на 2-й неделе
Временное ограничение: Неделя 2
|
Изучение того, являются ли фармакокинетические параметры ведолизумаба (минимальные концентрации в сыворотке, концентрации специфических антител), измеренные на Н2, прогнозирующими клинический ответ и клиническую ремиссию на Н10.
|
Неделя 2
|
|
концентрация ведолизумаба и концентрация антител к ведолизумабу на 14-й неделе
Временное ограничение: Неделя 14
|
Изучение того, являются ли фармакокинетические параметры ведолизумаба (минимальные концентрации в сыворотке, концентрации специфических антител), измеренные на Н14, прогнозирующими клинический ответ и клиническую ремиссию на Н52.
|
Неделя 14
|
|
Концентрация ведолизумаба на 6-й неделе и заживление слизистой оболочки
Временное ограничение: 6 неделя
|
Анализ значений минимальных уровней VDZ, измеренных на неделе 6, для прогнозирования заживления слизистой оболочки на неделе 10 при индукционной терапии VDZ при ЯК
|
6 неделя
|
|
Концентрация ведолизумаба на 14-й неделе и заживление слизистой оболочки
Временное ограничение: Неделя 14
|
Анализ значений минимальных уровней VDZ, измеренных на Н14, для прогнозирования заживления слизистой оболочки на Н52 при индукционной терапии VDZ при ЯК
|
Неделя 14
|
|
внутри- и межиндивидуальная неоднородность уровней ВДЗ
Временное ограничение: Неделя 52
|
Изучение внутрииндивидуальной и межиндивидуальной гетерогенности уровней VDZ в течение времени терапии VDZ, включая фазы индукции и поддерживающей терапии.
|
Неделя 52
|
|
Доля потери клинического ответа
Временное ограничение: Неделя 52
|
Сравнение доли потери клинического ответа у пациентов с ЯК, ответивших на лечение, а также у пациентов с первичным отсутствием ответа, требующих усиления дозы VDZ в течение одного года наблюдения.
|
Неделя 52
|
|
Вариация сыворотки ВДЗ
Временное ограничение: Неделя 52
|
Оценка взаимосвязи между изменением минимальных уровней VDZ в сыворотке до и после оптимизации (дельта) и клиническим ответом у пациентов с первичным отсутствием ответа, требующих дополнительных инфузий VDZ.
|
Неделя 52
|
|
концентрация ведолизумаба и концентрация антител к ведолизумабу
Временное ограничение: Неделя 52
|
Сравнение общих и индивидуальных фармакокинетических параметров (концентрации ведолизумаба и концентрации антител к ведолизумабу) у пациентов, достигших клинической ремиссии или не достигших клинической ремиссии на Н52.
|
Неделя 52
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Xavier ROBLIN, Chu Saint-Etienne
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 марта 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 апреля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 октября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 октября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1708213
- 2018-001051-12 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .