Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Verdien av farmakokinetiske analyser i prediksjon av terapeutisk respons ved ulcerøs kolitt (PREDIRESPUC)

22. mai 2023 oppdatert av: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Verdien av farmakokinetiske analyser (Vedolizumab og anti-vedolizumab antistoff) i prediksjonen av induksjons- og vedlikeholdsterapeutisk respons ved ulcerøs kolitt

Vedolizumab (VDZ) er et monoklonalt antistoff som binder seg til heterodimeren α4β7-integrin og som har vist sin effekt ved ulcerøs kolitt (UC) ved å indusere og opprettholde klinisk respons/remisjon. Den franske markedsføringstillatelsen ble oppnådd for ulcerøs kolitt hos pasienter med svikt med anti-tumornekrosefaktor (anti-TNF) midler. I den pivotale studien ble det rapportert korrelasjon mellom legemiddelnivåer og klinisk respons under induksjons- og vedlikeholdsbehandling. I 3,7 % av tilfellene ble det dessuten rapportert anti-vedolizumab-antistoffer i løpet av tidsforløpet, og 1 % hadde prøver som var vedvarende positive. Til nå er data om de farmakologiske VDZ-parametrene knappe, og relasjonene så vel som den prediktive verdien av målingen av VDZ-konsentrasjoner og VDZ monoklonale antistoffer (mAbs) under induksjons- og vedlikeholdsfasene er fortsatt ukjent. Det kan være av største interesse å tidlig identifisere UC-pasienter under VDZ som vil respondere på VDZ-induksjon og å identifisere de som vil oppnå klinisk remisjon under vedlikeholdsterapi med VDZ.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bidraget fra de farmakokinetiske studiene av monoklonale antistoffer (anti-TNF-antistoffer for tiden) har antatt økende betydning av bruken i klinisk praksis. Terapeutiske algoritmer for både Infliximab (IFX) og Adalimumab (ADA) er publisert og brukes av mange ekspertteam i tilfelle tap av terapeutisk respons. På samme måte antar konsentrasjonene viktige i indikasjonen på terapeutisk deeskalering. Til slutt kan analysene forutsi terapeutisk respons på behandling på mellomlang sikt og dermed muliggjøre forslag til forebyggende terapeutiske endringer (5). Gemini 1-studien (fase 3 vedolizumab vs. placebo ved ulcerøs kolitt) viste en korrelasjon mellom legemiddelnivåer og klinisk respons under induksjons- og vedlikeholdsbehandling. I 3,7 % av tilfellene ble det dessuten rapportert anti-vedolizumab-antistoffer i løpet av tidsforløpet, og 1 % hadde prøver som var vedvarende positive. (1). I tillegg har vi besluttet å vurdere den kliniske responsen på VDZ-induksjon ved W10 (uke 10), som Gemini III-studien for Crohns sykdom (Crohn-sykdom) har rapportert, blant pasienter som hadde opplevd tidligere tumornekrosefaktor-antagonistsvikt (TNF). , at 15 % av de som fikk vedolizumab versus 12 % under placebo var i remisjon ved W6 (P=0,433) mens en høyere andel av dem var i remisjon (26 %) under VDZ sammenlignet med placebo-armen (12 %) ved uke 10. Derfor vil en tilleggsdose på 300 mg VDZ bli infundert ved W10 og hver fjerde uke hos klinisk ikke-responderende pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

67

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80000
        • CHU Amiens
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
        • CHU Kremlin Bicetre
      • Nice, Frankrike, 06200
        • CHU L'Archet
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69230
        • CH Lyon Sud
      • Saint-Étienne, Frankrike, 42055
        • CHU Saint-Etienne

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder over 18 år
  • Menn eller ikke-gravide kvinner
  • Pasienter med diagnosen ulcerøs kolitt som krever å starte VDZ
  • Moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt definert som en total mayo-skåre fra 6 til 12 og endoskopisk Mayo-score over 1
  • UC-pasienter med tidligere svikt med TNF-antagonistmidler og uakseptable bivirkninger fra steroider og/eller immunsuppressive midler (dvs. azatioprin, 6-merkaptopurin eller metotreksat).
  • oral prednison, tillates i stabil dose i minst 4 uker før inkludering. Samtidige immunsuppressive midler, mesalamin, tillates i stabil dose i minst tre måneder før inkludering. Steroidnedtrapping må settes opp ved uke 6 etter oppstart av VDZ, i henhold til anbefalinger fra European Crohns and Colitis Organization (ECCO).
  • Informert skriftlig samtykke gitt.

Ekskluderingskriterier:

  • Eksisterende graviditet, amming eller planlagt graviditet innen de neste 15 månedene
  • Mindreårige eller sykdomshistorie, inkludert mental/emosjonell lidelse som kan forstyrre deres deltakelse i studien
  • Alvorlige sekundære sykdommer av akutt eller kronisk karakter, som etter utrederens oppfatning gjør pasienten uegnet for inkludering i studien
  • Manglende evne til å overholde protokollkravene
  • Manglende evne til å fylle ut dagbokkort i løpet av de siste 3 dagene før hvert besøk
  • Alvorlig akutt UC trengte sykehusinnleggelse
  • Kjent tidligere eller samtidig malignitet (annet enn det som anses kirurgisk kurert, uten bevis for tilbakefall på 5 år)
  • Kort tarm syndrom
  • Tidligere behandlinger med vedolizumab, natalizumab, efalizumab eller rituximab.
  • Tidligere behandling med adalimumab innen 30 dager før registrering eller infliksimab og certolizumab pegol innen 60 dager før registrering (denne perioden kan forkortes etter utrederens mening.)
  • Tidligere omfattende tykktarmsreseksjon, obstruktiv (symptomatisk) tarmstriktur, abdominal abscess, aktiv eller latent tuberkulose,
  • Clostridium difficile superinfeksjon;
  • Ubestemt kolitt
  • Samtidig leukocyttaferese.
  • Enhver kontraindikasjon for vedolizumabbehandling
  • Pasienter som nektet protokollen, ikke evne til å akseptere eller signere samtykke til protokollen
  • Subjekt involvert i en annen intervensjonell klinisk studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasienter med ulcerøs kolitt

For å bestemme om de beste grensepunktene for vedolizumab (VDZ) bunnnivåer målt ved W6 er i stand til å identifisere UC-pasienter som vil oppnå en klinisk respons ved uke 10 med VDZ og også de beste grensepunktene for VDZ-bunnnivåer målt ved W14 i stand til å identifisere UC-pasienter som vil oppnå en klinisk remisjon til vedlikeholdsbehandling med VDZ:

Blodprøver vil systematisk bli tatt ved W0, W2, W6, W14 og W52 for vedolizumabs farmakokinetiske parametere, inkludert vedolizumab-bunnnivåene og det spesifikke anti-vedolizumab-antistoffet. En supplerende blodprøve vil bli tatt ved W10, som er punktet hvor et betydelig større antall pasienter var i remisjon.

Rektosigmoidoskopi vil bli utført i hvert senter på tidspunktene W0, W10 og W52, for å evaluere behandlingens effektivitet.

Ved tap av respons vil rektosigmoidoskopi bli utført før og fire uker etter optimalisering.
Fremgangsmåte: Blodprøve
Blodprøver vil systematisk bli tatt ved W0, W2, W6, W14 og W52 for vedolizumabs farmakokinetiske parametere, inkludert vedolizumab-bunnnivåene og det spesifikke anti-vedolizumab-antistoffet. En supplerende blodprøve vil bli tatt ved W10, som er punktet hvor et betydelig større antall pasienter var i remisjon.
Enhet: Rektosigmoidoskopi
Rektosigmoidoskopi vil bli utført i hvert senter på tidspunktene W0, W10 og W52.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vedolizumab-konsentrasjon ved uke 6
Tidsramme: Uke 6
Bestem den optimale terskelen for VDZ-serumkonsentrasjon målt ved W6 som er i stand til å forutsi den kliniske responsen ved uke 10 med VDZ.
Uke 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vedolizumab-konsentrasjon ved uke 14
Tidsramme: Uke 14
Bestem den optimale terskelen for VDZ-serumkonsentrasjon målt ved W14 som er i stand til å forutsi den kliniske responsen ved uke 52 med VDZ.
Uke 14
vedolizumab-konsentrasjon og anti-vedolizumab-antistoffkonsentrasjoner ved uke 2
Tidsramme: Uke 2
Undersøke om de farmakokinetiske parametrene til vedolizumab (trough-konsentrasjoner i serum, spesifikke antistoffkonsentrasjoner) målt ved W2 er prediktive for en klinisk respons og klinisk remisjon ved W10.
Uke 2
vedolizumab-konsentrasjon og anti-vedolizumab-antistoffkonsentrasjoner ved uke 14
Tidsramme: Uke 14
Undersøker om de farmakokinetiske parametrene til vedolizumab (trough-konsentrasjoner i serum, spesifikke antistoffkonsentrasjoner) målt ved W14 er prediktive for en klinisk respons og klinisk remisjon ved W52.
Uke 14
Vedolizumab-konsentrasjon ved uke 6 og slimhinnetilheling
Tidsramme: Uke 6
Analyserer verdien av VDZ bunnnivåer målt ved W6 for å forutsi slimhinneheling ved W10 under induksjonsterapi med VDZ i UC
Uke 6
Vedolizumab-konsentrasjon ved uke 14 og slimhinnetilheling
Tidsramme: Uke 14
Analyserer verdien av VDZ bunnnivåer målt ved W14 for å forutsi slimhinneheling ved W52 under induksjonsterapi med VDZ i UC
Uke 14
intra- og interindividuell heterogenitet av VDZ-nivåer
Tidsramme: Uke 52
Undersøke den intra- og interindividuelle heterogeniteten til VDZ-nivåer innenfor tidsforløpet til VDZ-terapi, inkludert induksjons- og vedlikeholdsfasene.
Uke 52
Andel tap av klinisk respons
Tidsramme: Uke 52
Sammenligning av andelen tap av klinisk respons hos responder UC-pasienter så vel som hos primære ikke-responderere som krever VDZ-dose-intensivering innen ett år etter oppfølging
Uke 52
Variasjon av serum VDZ
Tidsramme: Uke 52
Vurdere forholdet mellom variasjonen av serum VDZ bunnnivåer før og etter optimalisering (delta) og den kliniske responsen hos primære ikke-responderende pasienter som trenger ytterligere infusjoner av VDZ.
Uke 52
vedolizumab-konsentrasjon og anti-vedolizumab-antistoffkonsentrasjoner
Tidsramme: Uke 52
Sammenligning av hele og individuelle farmakokinetiske parametere (vedolizumab-konsentrasjon og anti-vedolizumab-antistoffkonsentrasjoner) mellom pasienter som oppnår en klinisk remisjon eller ikke ved W52
Uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Samarbeidspartnere

Takeda
Theradiag

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Xavier ROBLIN, CHU Saint-Etienne

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mars 2019

Primær fullføring (Faktiske)

15. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

28. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

30. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1708213
  • 2018-001051-12 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Blodprøve

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere