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Valore dei saggi farmacocinetici nella previsione della risposta terapeutica nella colite ulcerosa (PREDIRESPUC)

22 maggio 2023 aggiornato da: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Valore dei test farmacocinetici (anticorpo Vedolizumab e anti-vedolizumab) nella previsione dell'induzione e della risposta terapeutica di mantenimento nella colite ulcerosa

Vedolizumab (VDZ) è un anticorpo monoclonale che si lega all'eterodimero α4β7 integrina e che ha dimostrato la sua efficacia nella colite ulcerosa (UC) inducendo e mantenendo la risposta/remissione clinica. L'autorizzazione all'immissione in commercio francese è stata ottenuta per la colite ulcerosa in pazienti in fallimento con agenti anti-fattore di necrosi tumorale (anti-TNF). Nello studio principale è stata riportata la correlazione tra i livelli del farmaco e la risposta clinica durante la terapia di induzione e di mantenimento. Inoltre, nel 3,7% dei casi, sono stati segnalati anticorpi anti-vedolizumab durante il decorso temporale e l'1% presentava campioni persistentemente positivi. Fino ad ora, i dati sui parametri farmacologici VDZ sono scarsi e le relazioni così come il valore predittivo della misurazione delle concentrazioni VDZ e degli anticorpi monoclonali VDZ (mAbs) durante le fasi di induzione e mantenimento rimangono sconosciute. Potrebbe essere di fondamentale interesse identificare precocemente i pazienti con CU sottoposti a VDZ che risponderanno all'induzione di VDZ e identificare coloro che raggiungeranno la remissione clinica durante la terapia di mantenimento con VDZ.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il contributo degli studi di farmacocinetica degli anticorpi monoclonali (anticorpi anti-TNF attualmente) ha assunto un'importanza crescente del suo utilizzo nella pratica clinica. Algoritmi terapeutici sia per Infliximab (IFX) che per Adalimumab (ADA) sono stati pubblicati e sono utilizzati da molti team di esperti in caso di perdita della risposta terapeutica. Allo stesso modo, le concentrazioni stanno assumendo importanza nell'indicazione della de-escalation terapeutica. Infine, i saggi possono prevedere la risposta terapeutica a medio termine al trattamento e quindi consentire la proposta di modifiche terapeutiche preventive (5). Lo studio Gemini 1 (fase 3 vedolizumab vs. placebo nella colite ulcerosa) ha mostrato una correlazione tra i livelli del farmaco e la risposta clinica durante la terapia di induzione e di mantenimento. Inoltre, nel 3,7% dei casi, sono stati segnalati anticorpi anti-vedolizumab durante il decorso temporale e l'1% presentava campioni persistentemente positivi. (1). Inoltre, abbiamo deciso di valutare la risposta clinica all'induzione di VDZ a W10 (settimana 10), come riportato dallo studio Gemini III per la malattia di Crohn (malattia di Crohn), tra i pazienti che avevano manifestato un precedente fallimento dell'antagonista del fattore di necrosi tumorale (TNF) , che il 15% di quelli trattati con vedolizumab rispetto al 12% con placebo era in remissione a W6 (P=0,433) considerando che una percentuale maggiore di loro era in remissione (26%) sotto VDZ rispetto al braccio placebo (12%) alla settimana 10. Pertanto, nei pazienti clinicamente non responsivi a S10, verrà infusa una dose aggiuntiva di 300 mg di VDZ a S10 e ogni quattro settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

67

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80000
        • Chu Amiens
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
        • CHU Kremlin Bicetre
      • Nice, Francia, 06200
        • Chu L'Archet
      • Pierre-Bénite, Francia, 69230
        • CH Lyon Sud
      • Saint-Étienne, Francia, 42055
        • CHU Saint-Etienne

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età superiore ai 18 anni
  • Uomini o donne non gravide
  • Pazienti con diagnosi di colite ulcerosa che richiedono di iniziare VDZ
  • Colite ulcerosa attiva da moderata a grave definita come punteggio Mayo totale compreso tra 6 e 12 e punteggio Mayo endoscopico superiore a 1
  • Pazienti con CU con precedente fallimento con agenti antagonisti del TNF ed effetti collaterali inaccettabili da steroidi e/o agenti immunosoppressori (ad es. Azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato).
  • prednisone orale, sono consentiti a dose stabile per almeno 4 settimane prima dell'inclusione. Gli agenti immunosoppressori concomitanti, mesalamina, sono consentiti a dose stabile per almeno tre mesi prima dell'inclusione. La riduzione graduale degli steroidi deve essere impostata alla settimana 6 dopo l'inizio della VDZ, secondo le raccomandazioni della European Crohn's and Colitis Organization (ECCO).
  • Consenso scritto informato dato.

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza in atto, allattamento o gravidanza prevista entro i prossimi 15 mesi
  • Minori o Storia di malattia, inclusi disturbi mentali/emotivi che potrebbero interferire con la loro partecipazione allo studio
  • Gravi malattie secondarie di natura acuta o cronica, che a giudizio dello sperimentatore rendano il paziente non idoneo all'inclusione nello studio
  • Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo
  • Impossibilità di compilare le schede diario negli ultimi 3 giorni prima di ogni visita
  • La CU acuta grave necessitava di ricovero in ospedale
  • Malignità nota precedente o concomitante (diversa da quella considerata curata chirurgicamente, senza evidenza di recidiva per 5 anni)
  • Sindrome dell'intestino corto
  • Precedenti trattamenti con vedolizumab, natalizumab, efalizumab o rituximab.
  • Precedente trattamento con adalimumab entro 30 giorni prima dell'arruolamento o con infliximab e certolizumab pegol entro 60 giorni prima dell'arruolamento (questo periodo può essere ridotto secondo l'opinione dello sperimentatore).
  • Precedente ampia resezione del colon, stenosi intestinale ostruttiva (sintomatica), ascesso addominale, tubercolosi attiva o latente,
  • Superinfezione da Clostridium difficile;
  • Colite indeterminata
  • Concomitante aferesi leucocitaria.
  • Qualsiasi controindicazione alla terapia con vedolizumab
  • Pazienti che hanno negato il protocollo, non capacità di accettare o firmare il consenso del protocollo
  • Soggetto coinvolto in un altro studio clinico interventistico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti con colite ulcerosa

Per determinare se i migliori punti di cut-off dei livelli minimi di vedolizumab (VDZ) misurati a W6 sono in grado di identificare i pazienti con CU che raggiungeranno una risposta clinica alla settimana 10 con VDZ e anche i migliori punti di cut-off dei livelli minimi di VDZ misurati a W14 in grado di identificare i pazienti con CU che raggiungeranno una remissione clinica alla terapia di mantenimento con VDZ:

I campioni di sangue saranno raccolti sistematicamente a W0, W2, W6, W14 e W52 per i parametri farmacocinetici di vedolizumab, inclusi i livelli minimi di vedolizumab e l'anticorpo specifico anti-vedolizumab. Un campione di sangue supplementare verrà raccolto a W10, che è il punto in cui un numero maggiore significativo di pazienti era in remissione.

La rettosigmoidoscopia verrà eseguita in ciascun centro ai tempi W0, W10 e W52, per valutare l'efficacia del trattamento.

In caso di perdita di risposta, la rettosigmoidoscopia verrà eseguita prima e quattro settimane dopo l'ottimizzazione.
Procedura: Campione di sangue
I campioni di sangue saranno raccolti sistematicamente a W0, W2, W6, W14 e W52 per i parametri farmacocinetici di vedolizumab, inclusi i livelli minimi di vedolizumab e l'anticorpo specifico anti-vedolizumab. Un campione di sangue supplementare verrà raccolto a W10, che è il punto in cui un numero maggiore significativo di pazienti era in remissione.
Dispositivo: Rettosigmoidoscopia
La rettosigmoidoscopia verrà eseguita in ciascun centro ai tempi W0, W10 e W52.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione di Vedolizumab alla settimana 6
Lasso di tempo: Settimana 6
Determinare la soglia ottimale della concentrazione sierica di VDZ misurata a W6 in grado di prevedere la risposta clinica alla settimana 10 con VDZ.
Settimana 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione di Vedolizumab alla settimana 14
Lasso di tempo: Settimana 14
Determinare la soglia ottimale della concentrazione sierica di VDZ misurata a W14 in grado di prevedere la risposta clinica alla settimana 52 con VDZ.
Settimana 14
concentrazione di vedolizumab e concentrazioni di anticorpi anti-vedolizumab alla settimana 2
Lasso di tempo: Settimana 2
Indagare se i parametri farmacocinetici di vedolizumab (concentrazioni dei livelli sierici minimi, concentrazioni di anticorpi specifici) misurati a W2 sono predittivi di una risposta clinica e di remissione clinica a W10.
Settimana 2
concentrazione di vedolizumab e concentrazioni di anticorpi anti-vedolizumab alla settimana 14
Lasso di tempo: Settimana 14
Indagare se i parametri farmacocinetici di vedolizumab (concentrazioni dei livelli sierici minimi, concentrazioni anticorpali specifiche) misurati a S14 sono predittivi di una risposta clinica e di remissione clinica a S52.
Settimana 14
Concentrazione di Vedolizumab alla settimana 6 e guarigione della mucosa
Lasso di tempo: Settimana 6
Analizzando il valore dei livelli minimi di VDZ misurati a S6 per prevedere la guarigione della mucosa a S10 sotto terapia di induzione con VDZ in UC
Settimana 6
Concentrazione di Vedolizumab alla settimana 14 e guarigione della mucosa
Lasso di tempo: Settimana 14
Analizzando il valore dei livelli minimi di VDZ misurati a W14 per prevedere la guarigione della mucosa a W52 durante la terapia di induzione con VDZ in UC
Settimana 14
eterogeneità intra e interindividuale dei livelli di VDZ
Lasso di tempo: Settimana 52
Indagare l'eterogeneità intra e interindividuale dei livelli di VDZ nel corso del tempo della terapia VDZ, comprese le fasi di induzione e mantenimento.
Settimana 52
Proporzione di perdita di risposta clinica
Lasso di tempo: Settimana 52
Confrontando la percentuale di perdita della risposta clinica nei pazienti con CU responder e nei non responder primari che richiedono un'intensificazione della dose di VDZ entro un anno dal follow-up
Settimana 52
Variazione del siero VDZ
Lasso di tempo: Settimana 52
Valutare le relazioni tra la variazione dei livelli sierici minimi di VDZ prima e dopo l'ottimizzazione (delta) e la risposta clinica nei pazienti primari non responsivi che richiedono ulteriori infusioni di VDZ.
Settimana 52
concentrazione di vedolizumab e concentrazioni di anticorpi anti-vedolizumab
Lasso di tempo: Settimana 52
Confronto dei parametri farmacocinetici complessivi e individuali (concentrazione di vedolizumab e concentrazioni di anticorpi anti-vedolizumab) tra pazienti che hanno raggiunto o meno una remissione clinica a S52
Settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Collaboratori

Takeda
Theradiag

Investigatori

  • Investigatore principale: Xavier ROBLIN, CHU Saint-Etienne

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 marzo 2019

Completamento primario (Effettivo)

15 aprile 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

28 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 ottobre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

30 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1708213
  • 2018-001051-12 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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