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Wert pharmakokinetischer Assays bei der Vorhersage des therapeutischen Ansprechens bei Colitis ulcerosa (PREDIRESPUC)

22. Mai 2023 aktualisiert von: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Wert pharmakokinetischer Assays (Vedolizumab- und Anti-Vedolizumab-Antikörper) bei der Vorhersage des therapeutischen Ansprechens auf Induktion und Erhaltungstherapie bei Colitis ulcerosa

Vedolizumab (VDZ) ist ein monoklonaler Antikörper, der an das Heterodimer α4β7-Integrin bindet und seine Wirksamkeit bei Colitis ulcerosa (UC) durch Induktion und Aufrechterhaltung einer klinischen Reaktion/Remission gezeigt hat. Die französische Marktzulassung wurde für Colitis ulcerosa bei Patienten mit Versagen von Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (Anti-TNF)-Wirkstoffen erteilt. In der zulassungsrelevanten Studie wurde eine Korrelation zwischen den Wirkstoffspiegeln und dem klinischen Ansprechen während der Induktions- und Erhaltungstherapie berichtet. Darüber hinaus wurden in 3,7 % der Fälle Anti-Vedolizumab-Antikörper im Verlauf gemeldet und 1 % hatte Proben, die anhaltend positiv waren. Bisher sind Daten zu den pharmakologischen VDZ-Parametern rar und die Beziehungen sowie der prädiktive Wert der Messung von VDZ-Konzentrationen und monoklonalen VDZ-Antikörpern (mAbs) während der Induktions- und Erhaltungsphase sind unbekannt. Es könnte von größtem Interesse sein, UC-Patienten unter VDZ frühzeitig zu identifizieren, die auf die VDZ-Induktion ansprechen, und diejenigen zu identifizieren, die unter Erhaltungstherapie mit VDZ eine klinische Remission erreichen werden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Beitrag der pharmakokinetischen Studien von monoklonalen Antikörpern (derzeit Anti-TNF-Antikörper) hat zunehmende Bedeutung für ihre Verwendung in der klinischen Praxis angenommen. Therapeutische Algorithmen für Infliximab (IFX) und Adalimumab (ADA) wurden veröffentlicht und werden von vielen Expertenteams im Falle eines Verlusts des therapeutischen Ansprechens verwendet. Ebenso spielen die Konzentrationen bei der Indikation zur therapeutischen Deeskalation eine wichtige Rolle. Schließlich können die Assays das mittelfristige therapeutische Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen und somit Vorschläge für präventive therapeutische Änderungen ermöglichen (5). Die Gemini-1-Studie (Phase-3-Vedolizumab vs. Placebo bei Colitis ulcerosa) zeigte eine Korrelation zwischen den Wirkstoffspiegeln und dem klinischen Ansprechen während der Induktions- und Erhaltungstherapie. Darüber hinaus wurden in 3,7 % der Fälle Anti-Vedolizumab-Antikörper im Verlauf gemeldet und 1 % hatte Proben, die anhaltend positiv waren. (1). Darüber hinaus haben wir uns entschieden, das klinische Ansprechen auf die VDZ-Induktion in Woche 10 (Woche 10) zu bewerten, wie dies in der Gemini III-Studie für Morbus Crohn (Morbus Crohn) berichtet wurde, bei Patienten, die zuvor ein Versagen des Tumornekrosefaktors (TNF)-Antagonisten erlitten hatten , dass 15 % der mit Vedolizumab behandelten Patienten im Vergleich zu 12 % unter Placebo in W6 in Remission waren (p = 0,433) wohingegen ein höherer Anteil von ihnen in Woche 10 unter VDZ in Remission war (26 %) im Vergleich zum Placebo-Arm (12 %). Daher wird bei klinisch Non-Respondern zu W10 eine zusätzliche Dosis von 300 mg VDZ zu W10 und alle vier Wochen infundiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

67

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80000
        • Chu Amiens
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankreich, 94270
        • CHU Kremlin Bicetre
      • Nice, Frankreich, 06200
        • Chu L'Archet
      • Pierre-Bénite, Frankreich, 69230
        • CH Lyon Sud
      • Saint-Étienne, Frankreich, 42055
        • CHU Saint-Etienne

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter über 18 Jahre
  • Männer oder nicht schwangere Frauen
  • Patienten mit einer Diagnose von Colitis ulcerosa, die VDZ beginnen müssen
  • Mittelschwere bis schwere aktive Colitis ulcerosa, definiert als Mayo-Gesamtscore von 6 bis 12 und endoskopischer Mayo-Score über 1
  • UC-Patienten mit vorherigem Versagen von TNF-Antagonisten und inakzeptablen Nebenwirkungen von Steroiden und/oder Immunsuppressiva (z. B. Azathioprin, 6-Mercaptopurin oder Methotrexat).
  • orales Prednison, sind in stabiler Dosis für mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme erlaubt. Begleitende Immunsuppressiva, Mesalamin, sind in stabiler Dosis für mindestens drei Monate vor der Aufnahme erlaubt. Das Ausschleichen der Steroide muss in Woche 6 nach Beginn der VDZ gemäß den Empfehlungen der European Crohn's and Colitis Organization (ECCO) eingestellt werden.
  • Informierte schriftliche Zustimmung gegeben.

Ausschlusskriterien:

  • Bestehende Schwangerschaft, Stillzeit oder beabsichtigte Schwangerschaft innerhalb der nächsten 15 Monate
  • Minderjährige oder Vorgeschichte von Krankheiten, einschließlich mentaler/emotionaler Störungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
  • Schwerwiegende Folgeerkrankungen akuter oder chronischer Natur, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Aufnahme in die Studie ungeeignet machen
  • Unfähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten
  • Unfähigkeit, die Tagebuchkarten in den letzten 3 Tagen vor jedem Besuch auszufüllen
  • Schwere akute UC erforderte einen Krankenhausaufenthalt
  • Bekannte frühere oder gleichzeitige Malignität (außer der, die als chirurgisch geheilt gilt, ohne Anzeichen für ein Wiederauftreten für 5 Jahre)
  • Kurzdarmsyndrom
  • Frühere Behandlungen mit Vedolizumab, Natalizumab, Efalizumab oder Rituximab.
  • Vorherige Behandlung mit Adalimumab innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung oder Infliximab und Certolizumab Pegol innerhalb von 60 Tagen vor der Einschreibung (Dieser Zeitraum kann nach Meinung des Prüfarztes verkürzt werden.)
  • vorangegangene ausgedehnte Kolonresektion, obstruktive (symptomatische) Darmstriktur, Bauchabszess, aktive oder latente Tuberkulose,
  • Clostridium difficile-Superinfektion;
  • Unbestimmte Kolitis
  • Begleitende Leukozyten-Apherese.
  • Jegliche Kontraindikation für eine Vedolizumab-Therapie
  • Patienten, die das Protokoll verweigert haben, sind nicht in der Lage, das Protokoll zu akzeptieren oder zu unterzeichnen
  • Proband, der an einer anderen interventionellen klinischen Studie beteiligt ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten mit Colitis ulcerosa

Bestimmung, ob die besten Cut-off-Punkte von Vedolizumab (VDZ)-Talspiegeln, gemessen bei W6, in der Lage sind, CU-Patienten zu identifizieren, die in Woche 10 mit VDZ ein klinisches Ansprechen erzielen werden, und auch die besten Cut-off-Punkte von VDZ-Talspiegeln, gemessen bei W14 in der Lage, UC-Patienten zu identifizieren, die eine klinische Remission auf die Erhaltungstherapie mit VDZ erreichen werden:

Blutproben werden systematisch in W0, W2, W6, W14 und W52 für die pharmakokinetischen Parameter von Vedolizumab entnommen, einschließlich der Vedolizumab-Talspiegel und des spezifischen Anti-Vedolizumab-Antikörpers. Eine zusätzliche Blutprobe wird bei W10 entnommen, dem Zeitpunkt, an dem eine signifikant größere Anzahl von Patienten in Remission war.

Eine Rektosigmoidoskopie wird in jedem Zentrum zu den Zeitpunkten W0, W10 und W52 durchgeführt, um die Wirksamkeit der Behandlung zu bewerten.

Bei fehlendem Ansprechen wird vor und vier Wochen nach der Optimierung eine Rektosigmoidoskopie durchgeführt.
Verfahren: Blutprobe
Blutproben werden systematisch in W0, W2, W6, W14 und W52 für die pharmakokinetischen Parameter von Vedolizumab entnommen, einschließlich der Vedolizumab-Talspiegel und des spezifischen Anti-Vedolizumab-Antikörpers. Eine zusätzliche Blutprobe wird bei W10 entnommen, dem Zeitpunkt, an dem eine signifikant größere Anzahl von Patienten in Remission war.
Gerät: Rektosigmoidoskopie
Eine Rektosigmoidoskopie wird in jedem Zentrum zu den Zeitpunkten W0, W10 und W52 durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vedolizumab-Konzentration in Woche 6
Zeitfenster: Woche 6
Bestimmen Sie den optimalen Schwellenwert der VDZ-Serumkonzentration, gemessen bei W6, der in der Lage ist, das klinische Ansprechen in Woche 10 mit VDZ vorherzusagen.
Woche 6

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vedolizumab-Konzentration in Woche 14
Zeitfenster: Woche 14
Bestimmen Sie den optimalen Schwellenwert der VDZ-Serumkonzentration, gemessen in W14, der in der Lage ist, das klinische Ansprechen in Woche 52 mit VDZ vorherzusagen.
Woche 14
Vedolizumab-Konzentration und Anti-Vedolizumab-Antikörperkonzentrationen in Woche 2
Zeitfenster: Woche 2
Untersuchung, ob die bei W2 gemessenen pharmakokinetischen Parameter von Vedolizumab (Serumtalkonzentrationen, spezifische Antikörperkonzentrationen) ein klinisches Ansprechen und eine klinische Remission bei W10 vorhersagen.
Woche 2
Vedolizumab-Konzentration und Anti-Vedolizumab-Antikörperkonzentrationen in Woche 14
Zeitfenster: Woche 14
Untersuchung, ob die in W14 gemessenen pharmakokinetischen Parameter von Vedolizumab (Serum-Talspiegelkonzentrationen, spezifische Antikörperkonzentrationen) ein klinisches Ansprechen und eine klinische Remission in W52 vorhersagen.
Woche 14
Vedolizumab-Konzentration in Woche 6 und Schleimhautheilung
Zeitfenster: Woche 6
Analyse des Werts der bei W6 gemessenen VDZ-Talspiegel zur Vorhersage der Schleimhautheilung bei W10 unter Induktionstherapie mit VDZ bei UC
Woche 6
Vedolizumab-Konzentration in Woche 14 und Schleimhautheilung
Zeitfenster: Woche 14
Analyse des Werts der VDZ-Talspiegel, gemessen bei W14, um die Schleimhautheilung bei W52 unter Induktionstherapie mit VDZ bei UC vorherzusagen
Woche 14
intra- und interindividuelle Heterogenität der VDZ-Niveaus
Zeitfenster: Woche 52
Untersuchung der intra- und interindividuellen Heterogenität von VDZ-Spiegeln im zeitlichen Verlauf der VDZ-Therapie, einschließlich der Induktions- und Erhaltungsphase.
Woche 52
Anteil des Verlusts des klinischen Ansprechens
Zeitfenster: Woche 52
Vergleich des Anteils des Verlusts des klinischen Ansprechens bei UC-Patienten mit Responder sowie bei primären Non-Respondern, die eine VDZ-Dosisintensivierung innerhalb eines Jahres nach der Nachbeobachtung benötigten
Woche 52
Variation des Serums VDZ
Zeitfenster: Woche 52
Bewertung der Beziehungen zwischen der Variation der VDZ-Talspiegel im Serum vor und nach der Optimierung (Delta) und dem klinischen Ansprechen bei primären Non-Responder-Patienten, die zusätzliche VDZ-Infusionen benötigen.
Woche 52
Vedolizumab-Konzentration und Anti-Vedolizumab-Antikörperkonzentrationen
Zeitfenster: Woche 52
Vergleich der gesamten und individuellen pharmakokinetischen Parameter (Vedolizumab-Konzentration und Anti-Vedolizumab-Antikörperkonzentrationen) zwischen Patienten, die eine klinische Remission erreichten oder nicht bei W52
Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Mitarbeiter

Takeda
Theradiag

Ermittler

  • Hauptermittler: Xavier ROBLIN, CHU Saint-Etienne

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. März 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. April 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Juni 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1708213
  • 2018-001051-12 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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