药代动力学测定在预测溃疡性结肠炎治疗反应中的价值 (PREDIRESPUC)
2023年5月22日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne
药代动力学测定（维多珠单抗和抗维多珠单抗抗体）在预测溃疡性结肠炎诱导和维持治疗反应中的价值
Vedolizumab (VDZ) 是一种单克隆抗体，可与异二聚体 α4β7 整合素结合，并已通过诱导和维持临床反应/缓解显示其在溃疡性结肠炎 (UC) 中的疗效。
获得法国上市许可，用于抗肿瘤坏死因子（抗 TNF）药物治疗失败的溃疡性结肠炎患者。
在关键研究中，报告了诱导和维持治疗期间药物水平与临床反应之间的相关性。
此外，在 3.7% 的病例中，在时间过程中报告了抗维多珠单抗抗体，1% 的样本持续呈阳性。
到目前为止，关于药理学 VDZ 参数的数据很少，并且在诱导和维持阶段测量 VDZ 浓度和 VDZ 单克隆抗体 (mAb) 的关系和预测价值仍然未知。
最重要的是尽早确定接受 VDZ 治疗的 UC 患者，他们将对 VDZ 诱导产生反应，并确定那些将在 VDZ 维持治疗下达到临床缓解的患者。
研究概览
详细说明
单克隆抗体（目前为抗 TNF 抗体）的药代动力学研究的贡献已经假定其在临床实践中的使用越来越重要。
英夫利昔单抗 (IFX) 和阿达木单抗 (ADA) 的治疗算法已经发表，并且在失去治疗反应的情况下被许多专家团队使用。
类似地，假设浓度在治疗降阶梯的指示中很重要。
最后，这些分析可以预测对治疗的中期治疗反应，从而能够提出预防性治疗改变 (5)。
Gemini 1 研究（第 3 期维多珠单抗与安慰剂治疗溃疡性结肠炎）显示，在诱导和维持治疗期间，药物水平与临床反应之间存在相关性。
此外，在 3.7% 的病例中，在时间过程中报告了抗维多珠单抗抗体，1% 的样本持续呈阳性。
(1).
此外，我们已决定在第 10 周（第 10 周）评估对 VDZ 诱导的临床反应，正如针对克罗恩病（克罗恩病）的 Gemini III 试验所报告的那样，在之前经历过肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂失败的患者中，给予维多珠单抗的患者中有 15% 与接受安慰剂的患者中有 12% 在第 6 周达到缓解 (P=0.433)
而在第 10 周时，与安慰剂组 (12%) 相比，VDZ 组中有更高比例 (26%) 处于缓解期。
因此，在第 10 周临床无反应者中，将在第 10 周和每 4 周输注额外剂量的 300 mg VDZ。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
67
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Amiens、法国、80000
- CHU Amiens
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Le Kremlin-Bicêtre、法国、94270
- CHU Kremlin Bicetre
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Nice、法国、06200
- CHU L'Archet
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Pierre-Bénite、法国、69230
- CH Lyon sud
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Saint-Étienne、法国、42055
- CHU Saint-Etienne
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18岁以上
- 男性或非孕妇
- 需要开始使用 VDZ 的溃疡性结肠炎患者
- 中度至重度活动性溃疡性结肠炎定义为总 Mayo 评分范围为 6 至 12 且内窥镜 Mayo 评分高于 1
- 既往使用 TNF 拮抗剂失败且类固醇和/或免疫抑制剂（即硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤）产生不可接受的副作用的 UC 患者。
- 口服泼尼松，允许在稳定剂量下至少 4 周 - 在纳入之前。 伴随免疫抑制剂，美沙拉嗪，在纳入前允许以稳定剂量使用至少三个月。 根据欧洲克罗恩病和结肠炎组织 (ECCO) 的建议，必须在开始 VDZ 后的第 6 周开始逐渐减量类固醇。
- 给予知情的书面同意。
排除标准：
- 未来 15 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕
- 未成年人或疾病史，包括可能影响他们参与研究的精神/情绪障碍
- 严重的急性或慢性继发性疾病，研究者认为患者不适合纳入研究
- 无法遵守协议要求
- 每次就诊前最后 3 天无法填写日记卡
- 严重急性 UC 需要住院治疗
- 已知的先前或并发的恶性肿瘤（除了被认为手术治愈的，并且 5 年内没有复发的证据）
- 短肠综合征
- 既往接受过维多珠单抗、那他珠单抗、依法珠单抗或利妥昔单抗治疗。
- 在入组前 30 天内使用阿达木单抗或在入组前 60 天内使用英夫利昔单抗和 certolizumab pegol 进行过先前治疗（研究者认为该时间段可能会缩短。）
- 既往广泛结肠切除术、梗阻性（有症状的）肠狭窄、腹腔脓肿、活动性或潜伏性结核病，
- 艰难梭菌二重感染；
- 不确定性结肠炎
- 伴随的白细胞单采术。
- 维多珠单抗治疗的任何禁忌症
- 拒绝协议的患者，无法接受或签署协议同意书
- 参与另一项介入临床试验的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：溃疡性结肠炎患者
确定在第 6 周测量的维多珠单抗 (VDZ) 谷水平的最佳截止点是否能够识别将在第 10 周使用 VDZ 达到临床反应的 UC 患者，以及在第 14 周测量的 VDZ 谷水平的最佳截止点能够识别将通过 VDZ 维持治疗达到临床缓解的 UC 患者： 将在第 0 周、第 2 周、第 6 周、第 14 周和第 52 周系统地收集血样以获得维多珠单抗药代动力学参数，包括维多珠单抗谷水平和特异性抗维多珠单抗抗体。 将在第 10 周收集补充血样，这是大量患者处于缓解期的时间点。 将在每个中心的时间点 W0、W10 和 W52 进行直肠乙状结肠镜检查，以评估治疗效果。 在失去反应的情况下，将在优化前和优化后 4 周进行直肠乙状结肠镜检查。 |
将在第 0 周、第 2 周、第 6 周、第 14 周和第 52 周系统地收集血样以获得维多珠单抗药代动力学参数，包括维多珠单抗谷水平和特异性抗维多珠单抗抗体。
将在第 10 周收集补充血样，这是大量患者处于缓解期的时间点。
将在每个中心的时间点 W0、W10 和 W52 进行直肠乙状结肠镜检查。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 6 周时的维多珠单抗浓度
大体时间：第 6 周
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确定在第 6 周测量的 VDZ 血清浓度的最佳阈值，能够预测第 10 周 VDZ 的临床反应。
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第 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 14 周时的维多珠单抗浓度
大体时间：第 14 周
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确定在第 14 周测量的 VDZ 血清浓度的最佳阈值，能够预测第 52 周时 VDZ 的临床反应。
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第 14 周
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第 2 周的维多珠单抗浓度和抗维多珠单抗抗体浓度
大体时间：第 2 周
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研究在第 2 周测量的维多珠单抗药代动力学参数（血清谷浓度、特异性抗体浓度）是否可预测第 10 周的临床反应和临床缓解。
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第 2 周
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第 14 周时的维多珠单抗浓度和抗维多珠单抗抗体浓度
大体时间：第 14 周
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调查在第 14 周测量的维多珠单抗的药代动力学参数（血清谷浓度、特异性抗体浓度）是否可预测第 52 周的临床反应和临床缓解。
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第 14 周
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第 6 周时的维多珠单抗浓度和粘膜愈合
大体时间：第 6 周
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分析在第 6 周测量的 VDZ 谷值水平预测 UC 中 VDZ 诱导治疗下第 10 周的粘膜愈合
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第 6 周
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第 14 周时的维多珠单抗浓度和粘膜愈合
大体时间：第 14 周
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分析在第 14 周测量的 VDZ 谷值水平预测 UC 中 VDZ 诱导治疗下第 52 周的粘膜愈合
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第 14 周
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VDZ 水平的个体内和个体间异质性
大体时间：第 52 周
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调查 VDZ 治疗时间进程内 VDZ 水平的个体内部和个体间异质性，包括诱导和维持阶段。
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第 52 周
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失去临床反应的比例
大体时间：第 52 周
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比较有反应的 UC 患者以及在随访一年内需要 VDZ 剂量强化的主要无反应者的临床反应丧失比例
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第 52 周
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血清VDZ的变化
大体时间：第 52 周
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评估优化前和优化后血清 VDZ 谷水平的变化 (delta) 与需要额外输注 VDZ 的原发性无反应患者的临床反应之间的关系。
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第 52 周
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维多珠单抗浓度和抗维多珠单抗抗体浓度
大体时间：第 52 周
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比较在第 52 周达到临床缓解或未达到临床缓解的患者之间的整体和个体药代动力学参数（维多珠单抗浓度和抗维多珠单抗抗体浓度）
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第 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Xavier ROBLIN、CHU Saint-Etienne
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月4日
初级完成 (实际的)
2022年4月15日
研究完成 (实际的)
2022年6月28日
研究注册日期
首次提交
2018年10月29日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月29日
首次发布 (实际的)
2018年10月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月22日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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