Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Význam farmakokinetických testů v predikci terapeutické odpovědi u ulcerózní kolitidy (PREDIRESPUC)

22. května 2023 aktualizováno: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Význam farmakokinetických testů (vedolizumab a anti-vedolizumabová protilátka) v predikci indukční a udržovací terapeutické odpovědi u ulcerózní kolitidy

Vedolizumab (VDZ) je monoklonální protilátka, která se váže na heterodimer integrinu α4β7 a která prokázala svou účinnost u ulcerózní kolitidy (UC) navozením a udržením klinické odpovědi/remise. Francouzské rozhodnutí o registraci bylo získáno pro ulcerózní kolitidu u pacientů, kteří selhali při léčbě antitumorovým nekrotizujícím faktorem (anti-TNF). V pivotní studii byla hlášena korelace mezi hladinami léku a klinickou odpovědí během indukční a udržovací terapie. Navíc ve 3,7 % případů byly v průběhu času hlášeny protilátky proti vedolizumabu a 1 % mělo vzorky, které byly trvale pozitivní. Dosud jsou údaje o farmakologických parametrech VDZ vzácné a vztahy i prediktivní hodnota měření koncentrací VDZ a monoklonálních protilátek (mAb) VDZ během indukční a udržovací fáze zůstávají neznámé. Mohlo by být prvořadým zájmem včas identifikovat pacienty s UC pod VDZ, kteří budou reagovat na indukci VDZ, a identifikovat ty, kteří dosáhnou klinické remise při udržovací léčbě VDZ.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přínos farmakokinetických studií monoklonálních protilátek (v současnosti anti-TNF protilátek) nabývá na významu jejich využití v klinické praxi. Terapeutické algoritmy pro infliximab (IFX) i adalimumab (ADA) byly publikovány a jsou používány mnoha expertními týmy v případě ztráty terapeutické odpovědi. Podobně se koncentrace pokládají za důležité při indikaci terapeutické deeskalace. A konečně, testy mohou predikovat střednědobou terapeutickou odpověď na léčbu a umožnit tak návrh preventivních terapeutických změn (5). Studie Gemini 1 (3. fáze vedolizumab vs. placebo u ulcerózní kolitidy) prokázala korelaci mezi hladinami léku a klinickou odpovědí během indukční a udržovací terapie. Navíc ve 3,7 % případů byly v průběhu času hlášeny protilátky proti vedolizumabu a 1 % mělo vzorky, které byly trvale pozitivní. (1). Kromě toho jsme se rozhodli zhodnotit klinickou odpověď na indukci VDZ ve W10 (10. týden), jak uvádí studie Gemini III pro Crohnovu chorobu (Crohnova choroba) u pacientů, u kterých již dříve došlo k selhání antagonisty faktoru nekrotizujícího nádory (TNF). , že 15 % pacientů, kterým byl podáván vedolizumab, oproti 12 % pacientů, kteří dostávali placebo, bylo v remisi v W6 (P=0,433) zatímco vyšší podíl z nich byl v remisi (26 %) pod VDZ ve srovnání s ramenem s placebem (12 %) v 10. týdnu. Proto u klinicky nereagujících pacientů ve W10 bude v infuzi W10 a každé čtyři týdny podána další dávka 300 mg VDZ.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

67

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie, 80000
        • CHU Amiens
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94270
        • CHU Kremlin Bicetre
      • Nice, Francie, 06200
        • CHU L'Archet
      • Pierre-Bénite, Francie, 69230
        • CH Lyon sud
      • Saint-Étienne, Francie, 42055
        • CHU Saint-Etienne

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku nad 18 let
  • Muži nebo netěhotné ženy
  • Pacienti s diagnózou ulcerózní kolitidy, kteří vyžadují zahájení VDZ
  • Středně těžká až těžká aktivní ulcerózní kolitida definovaná jako celkové mayo skóre v rozmezí od 6 do 12 a endoskopické Mayo skóre nad 1
  • Pacienti s UC s předchozím selháním antagonistů TNF a nepřijatelnými vedlejšími účinky steroidů a/nebo imunosupresivních látek (tj. azathioprin, 6-merkaptopurin nebo methotrexát).
  • perorální prednison, jsou povoleny ve stabilní dávce alespoň 4 týdny před zařazením. Souběžně podávaná imunosupresiva, mesalamin, jsou povolena ve stabilní dávce po dobu nejméně tří měsíců před zařazením. Snižování hladiny steroidů musí být nastaveno v týdnu 6 po zahájení VDZ, podle doporučení Evropské organizace pro Crohnovu a kolitidu (ECCO).
  • Poskytnutý informovaný písemný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Stávající těhotenství, laktace nebo zamýšlené těhotenství během následujících 15 měsíců
  • Nezletilí nebo anamnéza onemocnění, včetně duševní/emocionální poruchy, která by mohla narušit jejich účast ve studii
  • Závažná sekundární onemocnění akutní nebo chronické povahy, která podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro zařazení do studie
  • Neschopnost splnit požadavky protokolu
  • Neschopnost vyplnit karty deníku během posledních 3 dnů před každou návštěvou
  • Těžká akutní UC vyžadovala hospitalizaci
  • Známá předchozí nebo souběžná malignita (jiná než ta, která je považována za chirurgicky vyléčenou, bez důkazu recidivy po dobu 5 let)
  • Syndrom krátkého střeva
  • Předchozí léčby vedolizumabem, natalizumabem, efalizumabem nebo rituximabem.
  • Předchozí léčba adalimumabem během 30 dnů před zařazením nebo infliximabem a certolizumab pegolem během 60 dnů před zařazením (Toto období může být zkráceno podle názoru zkoušejícího.)
  • předchozí rozsáhlá resekce tlustého střeva, obstrukční (symptomatická) střevní striktura, abdominální absces, aktivní nebo latentní tuberkulóza,
  • superinfekce Clostridium difficile;
  • Neurčitá kolitida
  • Souběžná aferéza leukocytů.
  • Jakákoli kontraindikace léčby vedolizumabem
  • Pacienti, kteří odmítli protokol, nebyli schopni přijmout nebo podepsat souhlas s protokolem
  • Subjekt zapojený do jiné intervenční klinické studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti s ulcerózní kolitidou

Zjistit, zda nejlepší hraniční body minimálních hladin vedolizumabu (VDZ) měřené ve W6 schopné identifikovat pacienty s UC, kteří dosáhnou klinické odpovědi v týdnu 10 s VDZ, a také nejlepší hraniční body minimálních hladin VDZ měřené ve W14 schopni identifikovat pacienty s UC, kteří dosáhnou klinické remise udržovací terapie s VDZ:

Vzorky krve budou systematicky odebírány ve W0, W2, W6, W14 a W52 pro farmakokinetické parametry vedolizumabu, včetně minimálních hladin vedolizumabu a specifické protilátky proti vedolizumabu. Doplňkový vzorek krve bude odebrán ve W10, což je bod, kdy byl významně větší počet pacientů v remisi.

Rektosigmoidoskopie bude provedena v každém centru v časových bodech W0, W10 a W52, aby se vyhodnotila účinnost léčby.

V případě ztráty odpovědi bude rektosigmoidoskopie provedena před a čtyři týdny po optimalizaci.
Postup: Krevní vzorek
Vzorky krve budou systematicky odebírány ve W0, W2, W6, W14 a W52 pro farmakokinetické parametry vedolizumabu, včetně minimálních hladin vedolizumabu a specifické protilátky proti vedolizumabu. Doplňkový vzorek krve bude odebrán ve W10, což je bod, kdy byl významně větší počet pacientů v remisi.
Přístroj: Rektosigmoidoskopie
Rektosigmoidoskopie bude provedena v každém centru v časových bodech W0, W10 a W52.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace vedolizumabu v 6. týdnu
Časové okno: 6. týden
Určete optimální práh sérové ​​koncentrace VDZ naměřený ve W6 schopný předpovědět klinickou odpověď v 10. týdnu s VDZ.
6. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace vedolizumabu ve 14. týdnu
Časové okno: 14. týden
Určete optimální práh sérové ​​koncentrace VDZ měřený ve W14 schopný předpovědět klinickou odpověď v 52. týdnu s VDZ.
14. týden
koncentrace vedolizumabu a koncentrace protilátek proti vedolizumabu ve 2. týdnu
Časové okno: 2. týden
Zkoumání, zda farmakokinetické parametry vedolizumabu (sérové ​​minimální koncentrace, koncentrace specifických protilátek) měřené ve W2 predikují klinickou odpověď a klinickou remisi ve W10.
2. týden
koncentrace vedolizumabu a koncentrace protilátek proti vedolizumabu ve 14. týdnu
Časové okno: 14. týden
Zkoumání, zda farmakokinetické parametry vedolizumabu (minimální koncentrace v séru, koncentrace specifických protilátek) měřené ve W14 predikují klinickou odpověď a klinickou remisi ve W52.
14. týden
Koncentrace vedolizumabu v 6. týdnu a hojení sliznice
Časové okno: 6. týden
Analýza hodnoty minimálních hladin VDZ naměřených ve W6 za účelem predikce hojení sliznice ve W10 při indukční terapii VDZ u UC
6. týden
Koncentrace vedolizumabu ve 14. týdnu a hojení sliznice
Časové okno: 14. týden
Analýza hodnoty minimálních hladin VDZ naměřených ve W14 za účelem predikce hojení sliznice ve W52 při indukční terapii VDZ u UC
14. týden
intra a interindividuální heterogenita hladin VDZ
Časové okno: 52. týden
Zkoumání intra a interindividuální heterogenity hladin VDZ v průběhu terapie VDZ, včetně indukční a udržovací fáze.
52. týden
Podíl ztráty klinické odpovědi
Časové okno: 52. týden
Porovnání podílu ztráty klinické odpovědi u pacientů s UC respondérů a také u primárních nereagujících pacientů vyžadujících intenzifikaci dávky VDZ během jednoho roku sledování
52. týden
Variace sérového VDZ
Časové okno: 52. týden
Posouzení vztahů mezi variací minimálních hladin VDZ v séru před a po optimalizaci (delta) a klinickou odpovědí u primárních nereagujících pacientů vyžadujících další infuze VDZ.
52. týden
koncentrace vedolizumabu a koncentrace protilátek proti vedolizumabu
Časové okno: 52. týden
Porovnání celých a jednotlivých farmakokinetických parametrů (koncentrace vedolizumabu a koncentrace protilátek proti vedolizumabu) mezi pacienty, kteří dosáhli nebo nedosáhli klinické remise ve W52
52. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Spolupracovníci

Takeda
Theradiag

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xavier ROBLIN, CHU Saint-Etienne

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

15. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

28. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

30. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1708213
  • 2018-001051-12 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ulcerózní kolitida

Klinické studie na Krevní vzorek

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit