Värdet av farmakokinetiska analyser för att förutsäga terapeutiskt svar vid ulcerös kolit (PREDIRESPUC)
22 maj 2023 uppdaterad av: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne
Värdet av farmakokinetiska analyser (vedolizumab och anti-vedolizumab antikropp) i förutsägelsen av induktions- och underhållsterapeutiskt svar vid ulcerös kolit
Vedolizumab (VDZ) är en monoklonal antikropp som binder till heterodimeren α4β7-integrin och som har visat sin effekt vid ulcerös kolit (UC) genom att inducera och bibehålla klinisk respons/remission.
Det franska godkännandet för försäljning erhölls för ulcerös kolit hos patienter med misslyckande med läkemedel mot tumörnekrosfaktor (anti-TNF).
I den pivotala studien rapporterades korrelation mellan läkemedelsnivåer och kliniskt svar under induktions- och underhållsbehandling.
Dessutom, i 3,7 % av fallen rapporterades anti-vedolizumab-antikroppar under tidsförloppet och 1 % hade prover som var ihållande positiva.
Hittills är data om de farmakologiska VDZ-parametrarna knappa och sambanden såväl som det prediktiva värdet av mätningen av VDZ-koncentrationer och VDZ monoklonala antikroppar (mAbs) under induktions- och underhållsfaserna är fortfarande okända.
Det kan vara av största intresse att tidigt identifiera UC-patienter under VDZ som kommer att svara på VDZ-induktion och att identifiera de som kommer att uppnå klinisk remission under underhållsbehandling med VDZ.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bidraget från de farmakokinetiska studierna av monoklonala antikroppar (anti-TNF-antikroppar för närvarande) har antagit ökande betydelse av dess användning i klinisk praxis.
Terapeutiska algoritmer för både Infliximab (IFX) och Adalimumab (ADA) har publicerats och används av många expertteam i händelse av förlust av terapeutiskt svar.
På samma sätt antar koncentrationerna vara viktiga för indikationen på terapeutisk deeskalering.
Slutligen kan analyserna förutsäga terapeutiskt svar på behandling på medellång sikt och därmed möjliggöra förslag på förebyggande terapeutiska förändringar (5).
Gemini 1-studien (fas 3 vedolizumab vs. placebo vid ulcerös kolit) visade en korrelation mellan läkemedelsnivåer och kliniskt svar under induktions- och underhållsbehandling.
Dessutom, i 3,7 % av fallen rapporterades anti-vedolizumab-antikroppar under tidsförloppet och 1 % hade prover som var ihållande positiva.
(1).
Dessutom har vi beslutat att utvärdera det kliniska svaret på VDZ-induktion vid W10 (vecka 10), som Gemini III-studien för Crohns sjukdom (Crohns sjukdom) har rapporterat, bland patienter som tidigare upplevt tumörnekrosfaktor-antagonistsvikt (TNF). , att 15 % av de som fick vedolizumab jämfört med 12 % under placebo var i remission vid W6 (P=0,433)
medan en högre andel av dem var i remission (26 %) under VDZ jämfört med placeboarmen (12 %) vid vecka 10.
Därför kommer en extra dos på 300 mg VDZ att infunderas vid W10 och var fjärde vecka hos patienter som inte svarar på kliniskt svar vid W10.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
67
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80000
- CHU Amiens
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
- CHU Kremlin Bicetre
-
Nice, Frankrike, 06200
- Chu L'Archet
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69230
- CH Lyon sud
-
Saint-Étienne, Frankrike, 42055
- Chu Saint-Etienne
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder över 18 år
- Män eller icke-gravida kvinnor
- Patienter med diagnosen ulcerös kolit som behöver starta VDZ
- Måttlig till svår aktiv ulcerös kolit definierad som en total mayo-poäng som sträcker sig från 6 till 12 och endoskopisk Mayo-poäng över 1
- UC-patienter med tidigare misslyckande med TNF-antagonistmedel och oacceptabla biverkningar från steroider och/eller immunsuppressiva medel (d.v.s. azatioprin, 6-merkaptopurin eller metotrexat).
- oralt prednison, tillåts i stabil dos i minst 4 veckor före inkludering. Samtidiga immunsuppressiva medel, mesalamin, tillåts i stabil dos i minst tre månader före inkludering. Steroidnedskärning måste ställas in vid vecka 6 efter start av VDZ, enligt rekommendationer från European Crohns and Colitis Organization (ECCO).
- Informerat skriftligt samtycke ges.
Exklusions kriterier:
- Befintlig graviditet, amning eller planerad graviditet inom de närmaste 15 månaderna
- Minderåriga eller sjukdomshistoria, inklusive mental/emotionell störning som kan störa deras deltagande i studien
- Allvarliga sekundära sjukdomar av akut eller kronisk karaktär, som enligt utredarens uppfattning gör patienten olämplig att ingå i studien
- Oförmåga att följa protokollkraven
- Oförmåga att fylla i dagbokskorten under de sista 3 dagarna före varje besök
- Svår akut UC behövde sjukhusvård
- Känd tidigare eller samtidig malignitet (annat än det som anses kirurgiskt botat, utan bevis för återfall på 5 år)
- Korttarmssyndrom
- Tidigare behandlingar med vedolizumab, natalizumab, efalizumab eller rituximab.
- Tidigare behandling med adalimumab inom 30 dagar före inskrivning eller infliximab och certolizumab pegol inom 60 dagar före inskrivning (denna period kan förkortas enligt utredarens åsikt.)
- Tidigare omfattande tjocktarmsresektion, obstruktiv (symptomatisk) tarmförträngning, abscess i buken, aktiv eller latent tuberkulos,
- Clostridium difficile superinfektion;
- Obestämd kolit
- Samtidig leukocytaferes.
- Eventuell kontraindikation mot vedolizumabbehandling
- Patienter som nekade protokollet, inte förmåga att acceptera eller underteckna samtycke till protokollet
- Försöksperson involverad i en annan interventionell klinisk prövning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Patienter med ulcerös kolit
För att fastställa om de bästa gränsvärdena för vedolizumab (VDZ) dalnivåer uppmätt vid W6 kan identifiera UC-patienter som kommer att uppnå ett kliniskt svar vid vecka 10 med VDZ och även de bästa gränsvärdena för VDZ-dalnivåer mätt vid W14 kan identifiera UC-patienter som kommer att uppnå en klinisk remission till underhållsbehandling med VDZ: Blodprover kommer systematiskt att samlas in vid W0, W2, W6, W14 och W52 för vedolizumabs farmakokinetiska parametrar, inklusive vedolizumabs dalnivåer och den specifika anti-vedolizumab-antikroppen. Ett kompletterande blodprov kommer att samlas in vid W10, vilket är den punkt där ett signifikant större antal patienter var i remission. Rektosigmoidoskopi kommer att utföras i varje center vid tidpunkterna W0, W10 och W52, för att utvärdera behandlingens effektivitet. I fall av förlust av respons kommer rektosigmoidoskopi att utföras före och fyra veckor efter optimering. |
Blodprover kommer systematiskt att samlas in vid W0, W2, W6, W14 och W52 för vedolizumabs farmakokinetiska parametrar, inklusive vedolizumabs dalnivåer och den specifika anti-vedolizumab-antikroppen.
Ett kompletterande blodprov kommer att samlas in vid W10, vilket är den punkt där ett signifikant större antal patienter var i remission.
Rektosigmoidoskopi kommer att utföras i varje centrum vid tidpunkterna W0, W10 och W52.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vedolizumab-koncentration vid vecka 6
Tidsram: Vecka 6
|
Bestäm den optimala tröskeln för VDZ-serumkoncentration mätt vid W6 som kan förutsäga det kliniska svaret vid vecka 10 med VDZ.
|
Vecka 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vedolizumab-koncentration vid vecka 14
Tidsram: Vecka 14
|
Bestäm den optimala tröskeln för VDZ-serumkoncentration mätt vid W14 som kan förutsäga det kliniska svaret vid vecka 52 med VDZ.
|
Vecka 14
|
|
vedolizumab-koncentration och anti-vedolizumab-antikroppskoncentrationer vid vecka 2
Tidsram: Vecka 2
|
Undersöka om de farmakokinetiska parametrarna för vedolizumab (dalvärden i serum, specifika antikroppskoncentrationer) uppmätt vid W2 är förutsägande för ett kliniskt svar och klinisk remission vid W10.
|
Vecka 2
|
|
vedolizumab-koncentration och anti-vedolizumab-antikroppskoncentrationer vid vecka 14
Tidsram: Vecka 14
|
Undersöka om de farmakokinetiska parametrarna för vedolizumab (dalvärden i serum, specifika antikroppskoncentrationer) uppmätt vid W14 förutsäger ett kliniskt svar och klinisk remission vid W52.
|
Vecka 14
|
|
Vedolizumabkoncentration vid vecka 6 och slemhinneläkning
Tidsram: Vecka 6
|
Analysera värdet av VDZ-dalnivåer uppmätt vid W6 för att förutsäga slemhinneläkning vid W10 under induktionsterapi med VDZ i UC
|
Vecka 6
|
|
Vedolizumabkoncentration vid vecka 14 och slemhinneläkning
Tidsram: Vecka 14
|
Analys av värdet av VDZ-dalnivåer uppmätt vid W14 för att förutsäga slemhinneläkning vid W52 under induktionsterapi med VDZ i UC
|
Vecka 14
|
|
intra- och interindividuell heterogenitet av VDZ-nivåer
Tidsram: Vecka 52
|
Undersöka den intra- och interindividuella heterogeniteten av VDZ-nivåer inom tidsförloppet för VDZ-terapi, inklusive induktions- och underhållsfaserna.
|
Vecka 52
|
|
Andel förlust av kliniskt svar
Tidsram: Vecka 52
|
Jämför andelen förlust av kliniskt svar hos UC-patienter som svarar såväl som hos primära icke-svarare som kräver VDZ-dosintensifiering inom ett år efter uppföljning
|
Vecka 52
|
|
Variation av serum VDZ
Tidsram: Vecka 52
|
Bedömning av sambandet mellan variationen av serum VDZ dalnivåer före och efter optimering (delta) och det kliniska svaret hos primära icke-svarande patienter som kräver ytterligare infusioner av VDZ.
|
Vecka 52
|
|
koncentrationer av vedolizumab och anti-vedolizumab antikroppar
Tidsram: Vecka 52
|
Jämförelse av hela och individuella farmakokinetiska parametrar (vedolizumab-koncentration och anti-vedolizumab-antikroppskoncentrationer) mellan patienter som uppnår en klinisk remission eller inte vid W52
|
Vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Xavier ROBLIN, Chu Saint-Etienne
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 mars 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
15 april 2022
Avslutad studie (Faktisk)
28 juni 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 oktober 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 oktober 2018
Första postat (Faktisk)
30 oktober 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 maj 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 maj 2023
Senast verifierad
1 maj 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1708213
- 2018-001051-12 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .