GR1405-injektio potilaille, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma
sunnuntai 4. marraskuuta 2018 päivittänyt: Shi Yuankai, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Vaiheen I kliininen tutkimus toistuvien annosten turvallisuuden, farmakokinetiikan ja alustavan tehokkuuden arvioimiseksi, GR1405-injektion annoksen suurentaminen potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma
Tämä on vaiheen I kliininen tutkimus, jossa arvioidaan toistuvien annosten turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa, GR1405-injektion annoksen nostamista potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Arvioida GR1405-injektiomonoterapian siedettävyyttä, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa avoimessa, kontrolloimattomassa, lisääntyvässä kokeessa potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma.
Tässä vaiheessa arvioitiin neljä annostasoa (3 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg ja 30 mg/kg).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Cancer Institute/Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on paikallisesti edenneet, uusiutuvat tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu sytologialla tai histologialla. Lymfoomapotilaat, joilla on patologinen vahvistus, ja edellä mainitut potilaat eivät onnistuneet saavuttamaan tavanomaisen hoidon epäonnistumista tai heillä ei ollut standardihoitoa;
- 18–75-vuotiaat miehet ja naiset;
- Vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa v1.1 (RECIST v1.1 ) (kiinteä kasvain) tai Lugano 2014 -kriteerien (lymfooma);
- East Cooperative Oncology Group (ECOG)≤ 1
- Lisääntymisiässä olevat nais- tai miespuoliset koehenkilöt ja heidän puolisonsa ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukautta hoidon jälkeen;
- Riittävä elinten ja luuytimen toiminta;
- Vähintään 4 viikkoa viimeisen kasvainten vastaisen hoidon jälkeen ennen ensimmäistä antoa;
- Potilas tai hänen laillinen edustajansa allekirjoittaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- sinulla on ollut National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 tai suurempi kuin 3 asteen irAE aikaisemman immunoterapiahoidon aikana;
- on saanut anti-PD-1- (ohjelmoitu kuolema 1) tai anti-PD-L1-vasta-ainehoitoa;
- Potilaat, joilla on aiemmin tai samanaikaisesti muita pahanlaatuisia kasvaimia;
- Naispotilaat, joilla on raskaus tai imetys;
- Naiset/miehet, joiden hedelmällisyys on kieltäytynyt ottamasta ehkäisyä kokeilujakson aikana;
- Potilaat, joilla on vakava sairaus tai komplikaatiot, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, suolen tukkeuma, suolen halvaus, interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi, munuaisten vajaatoiminta, glaukooma, hallitsematon diabetes (CTCAE = 4,03: paastoveren glukoositaso ≥ 2) ja aktiivinen infektio;
- Sinulla on ollut akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukautta ennen seulontaa, New York Heart Associationin (NYHA) suunnittelema 2. asteen tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta;
- Potilaat, joilla on oireenmukaisia aivometastaaseja tai mielenterveyshäiriöitä;
- Koehenkilöt, joilla on epänormaalit seerumin kalsium-, magnesium- ja kaliumtasot ja joilla on kliinistä merkitystä;
- Potilaat, joilla on ollut immuunikato, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, joilla on jokin muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutosairaus tai aiemmin tehty elinsiirto;
- Potilaat, joilla oli aktiivinen B-hepatiitti (HBsAg- ja/tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-tiitteri perifeerisessä veressä oli yli 1 x 103 IU/ml) ja/tai hepatiitti C;
- Kohteet, joilla on alkoholiriippuvuus ja/tai huumeiden väärinkäyttö;
- Potilaat, joilla on verenvuoto tai hyytymishäiriö viimeisen 3 kuukauden aikana (protrombiiniaika (PT)> 1,5 × ylempi normaalin raja (ULN); aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN; trombiiniaika (TT) > 1,5 × ULN);
- Potilaat, joilla on allerginen rakenne tai allerginen lääkkeen tunnetuille aineosille;
- Ne, jotka ovat saaneet muuta kliinisen tutkimuksen lääkehoitoa kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
- saada elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai tutkimusjakson aikana;
- Muut koehenkilöt, jotka tutkija arvioi olevan kelvottomia osallistumaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GR1405-injektio 3 mg/kg
Tämän ryhmän annos on potilaan painon mukaan 3 mg/kg.
|
Laskimonsisäinen anto potilaan painon mukaan.
Kaikki annosryhmät annettiin kerran 2 viikon välein.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: GR1405 injektio 10 mg/kg
Tämän ryhmän annos on potilaan painon mukaan 10 mg/kg.
|
Laskimonsisäinen anto potilaan painon mukaan.
Kaikki annosryhmät annettiin kerran 2 viikon välein.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: GR1405-injektio 20 mg/kg
Tämän ryhmän annos on potilaan painon mukaan 20 mg/kg.
|
Laskimonsisäinen anto potilaan painon mukaan.
Kaikki annosryhmät annettiin kerran 2 viikon välein.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: GR1405 injektio 30 mg/kg
Tämän ryhmän annos on potilaan painon mukaan 30 mg/kg.
|
Laskimonsisäinen anto potilaan painon mukaan.
Kaikki annosryhmät annettiin kerran 2 viikon välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Suurin siedetty annos GR1405-injektiota
|
2 viikkoa
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.03:n arvioiden mukaan
|
Noin 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
suurin altistuminen biologisesti aktiiviselle fysikaaliselle aineelle
|
Noin 2 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
DOR, RECIST v. 1.1 tai Lugano 2014, aika alkuperäisen hoitovasteen ja myöhemmän taudin etenemisen tai uusiutumisen välillä
|
Noin 3 vuotta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Objective Response Rate (ORR) RECIST v. 1.1:n tai Lugano 2014:n mukaan, ORR = täydellinen vastaus (CR) + osittainen vastaus (PR)
|
Noin 3 vuotta
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Progression free survival (PFS) RECIST v. 1.1:n tai Lugano 2014:n mukaan, potilas elää sairauden kanssa, mutta se ei pahene.
Kliinisessä tutkimuksessa etenemisvapaan eloonjäämisen mittaaminen on yksi tapa nähdä, kuinka hyvin uusi hoito toimii
|
Noin 3 vuotta
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
kyky saada aikaan immuunivaste GR1405-injektiolla,
|
Noin 3 vuotta
|
|
Suositeltu annos vaiheen II tutkimukseen (RP2D)
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
MTD on yksi annostaso pienempi kuin pienin testattu annos, jossa kahdella tai useammalla potilaalla oli tutkimuslääkkeestä johtuvaa annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
MTD on RP2D
|
Noin 3 vuotta
|
|
AUC0-t
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Käyrän alla oleva pinta-ala ajanjaksolla 0 - t
|
Noin 2 vuotta
|
|
AUC0-∞
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Käyrän alla oleva pinta-ala ajanjaksolla 0 - ∞
|
Noin 2 vuotta
|
|
AUCss
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Plasman vakaan tilan pitoisuuksien käyrän alla oleva alue
|
Noin 2 vuotta
|
|
T max
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
lääkeaineen huippupitoisuuden esiintymisaika
|
Noin 2 vuotta
|
|
t 1/2
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
lääkkeen puoliintumisaika
|
Noin 2 vuotta
|
|
näennäinen jakautumistilavuus (Vz)
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
nestemäärä, joka tarvittaisiin sisältämään lääkemäärä kehossa
|
Noin 2 vuotta
|
|
tyhjennys (CL)
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
lääkkeen eliminaationopeus in vivo
|
Noin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Balar AV, Galsky MD, Rosenberg JE, Powles T, Petrylak DP, Bellmunt J, Loriot Y, Necchi A, Hoffman-Censits J, Perez-Gracia JL, Dawson NA, van der Heijden MS, Dreicer R, Srinivas S, Retz MM, Joseph RW, Drakaki A, Vaishampayan UN, Sridhar SS, Quinn DI, Duran I, Shaffer DR, Eigl BJ, Grivas PD, Yu EY, Li S, Kadel EE 3rd, Boyd Z, Bourgon R, Hegde PS, Mariathasan S, Thastrom A, Abidoye OO, Fine GD, Bajorin DF; IMvigor210 Study Group. Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):67-76. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32455-2. Epub 2016 Dec 8. Erratum In: Lancet. 2017 Aug 26;390(10097):848.
- Schachter J, Ribas A, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L, Daud A, Carlino MS, McNeil C, Lotem M, Larkin J, Lorigan P, Neyns B, Blank C, Petrella TM, Hamid O, Zhou H, Ebbinghaus S, Ibrahim N, Robert C. Pembrolizumab versus ipilimumab for advanced melanoma: final overall survival results of a multicentre, randomised, open-label phase 3 study (KEYNOTE-006). Lancet. 2017 Oct 21;390(10105):1853-1862. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31601-X. Epub 2017 Aug 16.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Torstai 1. marraskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 2. marraskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 4. marraskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 6. marraskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 6. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 4. marraskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. marraskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GR1405-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .