Annoksenhakututkimus SPK-8016-geeniterapiasta hemofilia A:ta sairastavilla potilailla arvioinnin tukemiseksi henkilöillä, joilla on FVIII-estäjiä
torstai 22. helmikuuta 2024 päivittänyt: Spark Therapeutics
SPK-8016 on kehitteillä sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on FVIII:n estäjiä.
Tämä vaiheen 1/2, avoin, ei-satunnaistettu, annoksenmääritystutkimus on osa SPK-8016:n suunnitellusta kaksiosaisesta tutkimuksesta.
Osassa yksi arvioidaan SPK-8016:n turvallisuutta, tehokkuutta ja siedettävyyttä aikuisilla miehillä, joilla on kliinisesti vaikea hemofilia A ja joilla ei ole mitattavissa olevaa FVIII:n inhibiittoria.
Osasta 1 saadut tiedot vaikuttavat tutkimuksen suunnitteluun ja osan 2 annoksen valintaan potilailla, joilla on FVIII-estäjiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
- Hematologiset sairaudet
- Veren hyytymishäiriöt, perinnölliset
- Koagulaatioproteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Geeniterapia
- Veren hyytymishäiriö
- Geenin siirto
- Adeno-assosioitunut virus (AAV)
- Tekijä VIII (FVIII)
- Tekijän VIII (FVIII) puutos
- Tekijä VIII (FVIII) -geeni
- Tekijä VIII (FVIII) -proteiini
- Rekombinantti
- Vektori
- Inhibiittorit
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90007
- Orthopaedic Institute for Children
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61615
- Illinois Bleeding and Clotting Disorders Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Mississippi
-
Madison, Mississippi, Yhdysvallat, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Health
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Jefferson University Hospitals
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23219
- Virginia Commonwealth University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osan 1 osallistumiskriteerit:
- olla mies ja ≥18-vuotias;
Sinulla on kliinisesti vaikea hemofilia A, joka määritellään seuraavasti:
- <1 % (<1 IU/dL) endogeeniset FVIII-aktiivisuustasot sertifioidun laboratorion tai seulontatulosten historiallisesti dokumentoimana; TAI
- 1-2 % (1-2 IU/dl) endogeenisen FVIII-aktiivisuuden tasot ja > 10 verenvuototapahtumaa vuodessa (viimeisten 52 viikon aikana ennen seulontaa); TAI
- 1-2 % (1-2 IU/dl) endogeenisen FVIII-aktiivisuuden tasot ja ennaltaehkäisyssä;
- on ollut yli 150 altistuspäivää (ED) mille tahansa rekombinantille ja/tai plasmasta johdetuille FVIII-konsentraateille tai kryosaostuksille
- Sinulla ei ole aiempaa yliherkkyyttä tai anafylaksiaa, joka liittyy FVIII- tai IV-immunoglobuliinin antamiseen
- Heillä ei ole mitattavissa olevaa FVIII:n inhibiittoria keskuslaboratorion arvioiden mukaan, heillä ei ole vahvistettua kliinisesti merkittävää FVIII-estäjää eikä kliinisiä merkkejä tai oireita heikentyneestä vasteesta FVIII:n antamiselle (Huomaa: inhibiittoreiden sukuhistoria ei sulje pois tutkimukseen osallistumista)
- Sitoudu käyttämään luotettavaa esteehkäisyä SPK-8016:n antamisen jälkeen, kunnes tutkija ilmoittaa asiasta.
Osan 1 poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on aktiivinen hepatiitti B tai C
- Sinulla on merkittävä taustalla oleva maksasairaus.
- Sinulla on serologisia todisteita HIV-1:stä tai HIV-2:sta, kun CD4-määrät ovat ≤200/mm3. Osallistujat, jotka ovat HIV-positiivisia ja stabiileja, joilla on riittävä CD4-määrä (>200/mm3) ja viruskuorma, jota ei voida havaita ja jotka saavat antiretroviraalista lääkehoitoa, voivat ilmoittautua.
- On havaittavissa olevia vasta-aineita, jotka reagoivat AAV-Spark-kapsidin kanssa
- Sinulla on ollut krooninen infektio tai jokin muu krooninen sairaus
- olet saanut aiemmassa geeniterapiatutkimuksessa viimeisten 52 viikon aikana tai tutkimuslääkettä viimeisen 12 viikon aikana
- Mikä tahansa samanaikainen kliinisesti merkittävä vakava sairaus (kuten maksan poikkeavuudet tai tyypin I diabetes) tai muu tila, joka tutkijan ja/tai sponsorin mielestä tekee potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen;
- Ei pysty tai halua noudattaa kliinisessä protokollassa kuvattua käyntien ja tutkimusarviointien aikataulua.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SPK-8016
Kaikki osallistujat, jotka täyttävät kelpoisuusehdot, saavat avohoidon kerta-annostuksen suonensisäisesti (i.v.) SPK-8016:ta.
|
adeno-assosioitunut virusvektori
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen.
SAE määriteltiin kuolemaksi, henkeä uhkaavaksi haitaksi, sairaalahoitoon tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittymiseen, pysyvä tai merkittävä vamma tai työkyvyttömyys, synnynnäinen poikkeavuus tai syntymävika tai tärkeä lääketieteellinen tapahtuma, joka vaaransi osallistujan ja vaati lääketieteellistä toimenpiteitä yhden tässä määritelmässä luetellut tulokset.
Yhteenveto muista ei-vakavista haittavaikutuksista ja kaikista vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoitu AE -osiossa.
|
Viikolle 52 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on maksan transaminaasitason nousu, joka vaatii immunosuppressiota.
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
|
Viikolle 52 asti
|
|
|
Huippu-FVIII-aktiivisuustasot arvioituna koagulaatiohyytymismäärityksillä
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
|
Viikolle 52 asti
|
|
|
Vakaan tilan FVIII-aktiivisuustasot, jotka on arvioitu koagulaatiohyytymismäärityksillä
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
|
Viikolle 52 asti
|
|
|
Verenvuototapahtumien määrä (spontaanit ja traumaattiset) 28 päivää vektorin hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivästä vektorin antamisen jälkeen viikkoon 52 asti
|
28 päivästä vektorin antamisen jälkeen viikkoon 52 asti
|
|
|
Vuosittainen infuusionopeus
Aikaikkuna: 28 päivästä vektorin antamisen jälkeen viikkoon 52 asti
|
28 päivästä vektorin antamisen jälkeen viikkoon 52 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aika saavuttaa vakaan tilan FVIII-aktiivisuustasot
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
|
Viikolle 52 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden SPK-8016:n vektori irtoaa kehon nesteistä
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
|
Viikolle 52 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on immuunivaste AAV-kapsidiproteiinille ja BDD-hFVIII-siirtogeenille
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
|
Viikolle 52 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tiffany Chang, MD, Spark Therapeutics
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 30. tammikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 14. lokakuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 19. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. marraskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. marraskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 8. marraskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 23. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPK-8016-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .