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Dosisfindungsstudie zur SPK-8016-Gentherapie bei Patienten mit Hämophilie A zur Unterstützung der Bewertung bei Personen mit FVIII-Inhibitoren

22. Februar 2024 aktualisiert von: Spark Therapeutics
SPK-8016 befindet sich in der Entwicklung für die Behandlung von Patienten mit FVIII-Inhibitoren. Diese offene, nicht randomisierte Dosisfindungsstudie der Phase 1/2 ist Teil eins einer geplanten zweiteiligen Studie zu SPK-8016. Teil eins wird die Sicherheit, Wirksamkeit und Verträglichkeit von SPK-8016 bei erwachsenen Männern mit klinisch schwerer Hämophilie A und ohne messbaren Inhibitor gegen FVIII bewerten. Die aus Teil 1 gewonnenen Daten werden das Studiendesign und die Dosisauswahl für Teil 2 bei Patienten mit FVIII-Inhibitoren beeinflussen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90007
        • Orthopaedic Institute for Children
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61615
        • Illinois Bleeding and Clotting Disorders Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
    • Mississippi
      • Madison, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Health
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Jefferson University Hospitals
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23219
        • Virginia Commonwealth University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien für Teil 1:

  1. männlich und ≥ 18 Jahre alt sein;

  2. Klinisch schwere Hämophilie A haben, definiert als:

    1. < 1 % (< 1 IE/dL) endogene FVIII-Aktivitätsniveaus, wie historisch dokumentiert durch ein zertifiziertes Labor oder Screening-Datenergebnisse; ODER
    2. 1-2 % (1-2 IE/dl) endogene FVIII-Aktivitätsspiegel und > 10 Blutungsereignisse pro Jahr (in den letzten 52 Wochen vor dem Screening); ODER
    3. 1-2 % (1-2 IE/dL) endogene FVIII-Aktivitätsspiegel und zur Prophylaxe;
  3. Hatten > 150 Expositionstage (EDs) gegenüber rekombinanten und/oder aus Plasma gewonnenen FVIII-Konzentraten oder Kryopräzipitaten
  4. Keine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie im Zusammenhang mit einer FVIII- oder IV-Immunglobulin-Verabreichung haben
  5. Haben Sie keinen messbaren Inhibitor gegen FVIII, wie vom Zentrallabor beurteilt, haben Sie keine bestätigte Vorgeschichte eines klinisch signifikanten FVIII-Inhibitors und keine klinischen Anzeichen oder Symptome einer verminderten Reaktion auf die FVIII-Verabreichung (Hinweis: Familienanamnese von Inhibitoren schließt die Studienteilnahme nicht aus)
  6. Stimmen Sie zu, nach der Verabreichung von SPK-8016 eine zuverlässige Barriere-Empfängnisverhütung zu verwenden, bis Sie vom Prüfarzt benachrichtigt werden.

Ausschlusskriterien für Teil 1:

  1. Haben Sie eine aktive Hepatitis B oder C
  2. Haben Sie eine signifikante zugrunde liegende Lebererkrankung.
  3. Serologischer Nachweis von HIV-1 oder HIV-2 mit CD4-Zahlen ≤200/mm3. Teilnehmer, die HIV-positiv und stabil sind, eine angemessene CD4-Zahl (>200/mm3) und eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen und eine antiretrovirale Arzneimitteltherapie erhalten, sind zur Teilnahme berechtigt
  4. Nachweisbare Antikörper aufweisen, die mit dem AAV-Spark-Kapsid reagieren
  5. Vorgeschichte einer chronischen Infektion oder einer anderen chronischen Krankheit haben
  6. innerhalb der letzten 52 Wochen in einer früheren Gentherapie-Forschungsstudie oder innerhalb der letzten 12 Wochen mit einem Prüfpräparat dosiert wurden
  7. Jede gleichzeitige klinisch signifikante schwere Krankheit (wie Leberanomalien oder Typ-I-Diabetes) oder ein anderer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes und/oder Sponsors den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht;
  8. Unfähig oder nicht bereit, den im klinischen Protokoll beschriebenen Zeitplan für Besuche und Studienbewertungen einzuhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: SPK-8016
Alle Teilnehmer, die die Zulassungskriterien erfüllen, erhalten eine ambulante intravenöse (i.v.) Einzelverabreichung von SPK-8016.
Genetisch: SPK-8016
Adeno-assoziierter viraler Vektor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Bis Woche 52
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer definiert, der das Studienmedikament erhielt, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. SUE wurden definiert als Tod, ein lebensbedrohliches UE, stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, anhaltende oder erhebliche Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit, eine angeborene Anomalie oder ein Geburtsfehler oder ein wichtiges medizinisches Ereignis, das den Teilnehmer gefährdete und einen medizinischen Eingriff erforderte, um eines davon zu verhindern die in dieser Definition aufgeführten Ergebnisse. Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender Nebenwirkungen und aller schwerwiegenden Nebenwirkungen, unabhängig von der Kausalität, finden Sie im Abschnitt „Gemeldete Nebenwirkungen“.
Bis Woche 52
Anzahl der Teilnehmer mit erhöhter Lebertransaminase, die eine Immunsuppression benötigen.
Zeitfenster: Bis Woche 52
Bis Woche 52
Spitzenwerte der FVIII-Aktivität, bestimmt durch Gerinnungstests
Zeitfenster: Bis Woche 52
Bis Woche 52
Steady-State-FVIII-Aktivitätsniveaus, bewertet durch Gerinnungstests
Zeitfenster: Bis Woche 52
Bis Woche 52
Anzahl der Blutungsereignisse (spontan und traumatisch) seit 28 Tagen nach der Vektorverabreichung
Zeitfenster: Von 28 Tagen nach der Vektorverabreichung bis Woche 52
Von 28 Tagen nach der Vektorverabreichung bis Woche 52
Annualisierte Infusionsrate
Zeitfenster: Von 28 Tagen nach der Vektorverabreichung bis Woche 52
Von 28 Tagen nach der Vektorverabreichung bis Woche 52

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zeit, das FVIII-Aktivitätsniveau im Steady-State zu erreichen
Zeitfenster: Bis Woche 52
Bis Woche 52
Anzahl der Teilnehmer mit Vektorausscheidung von SPK-8016 in Körperflüssigkeiten
Zeitfenster: Bis Woche 52
Bis Woche 52
Anzahl der Teilnehmer mit Immunantworten auf AAV-Kapsidprotein und BDD-hFVIII-Transgen
Zeitfenster: Bis Woche 52
Bis Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Spark Therapeutics

Ermittler

  • Studienleiter: Tiffany Chang, MD, Spark Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Januar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Oktober 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. November 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. November 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

23. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SPK-8016-101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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