Dosefinnende studie av SPK-8016 genterapi hos pasienter med hemofili A for å støtte evaluering hos personer med FVIII-hemmere
22. februar 2024 oppdatert av: Spark Therapeutics
SPK-8016 er under utvikling for behandling av pasienter med hemmere mot FVIII.
Denne fase 1/2, åpne, ikke-randomiserte, dosefinnende studien er del én av en planlagt todelt studie av SPK-8016.
Del én vil evaluere sikkerheten, effekten og toleransen til SPK-8016 hos voksne menn med klinisk alvorlig hemofili A og ingen målbar hemmer mot FVIII.
Data innhentet fra del 1 vil informere studiedesign og dosevalg for del 2 hos pasienter med FVIII-hemmere.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
- Hematologiske sykdommer
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser, arvelig
- Koagulasjonsproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Genterapi
- Blodkoagulasjonsforstyrrelse
- Genoverføring
- Adeno-assosiert virus (AAV)
- Faktor VIII (FVIII)
- Faktor VIII (FVIII) mangel
- Faktor VIII (FVIII) gen
- Faktor VIII (FVIII) Protein
- Rekombinant
- Vektor
- Inhibitorer
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
4
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90007
- Orthopaedic Institute for Children
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
- Illinois Bleeding and Clotting Disorders Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Mississippi
-
Madison, Mississippi, Forente stater, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State Health
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Jefferson University Hospitals
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
- Virginia Commonwealth University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for del 1:
- Være mann og ≥18 år gammel;
Har klinisk alvorlig hemofili A, definert som:
- <1 % (<1 IE/dL) endogene FVIII-aktivitetsnivåer som historisk dokumentert av et sertifisert laboratorium eller screeningsdataresultater; ELLER
- 1-2 % (1-2 IE/dL) endogene FVIII-aktivitetsnivåer og > 10 blødningshendelser per år (i de siste 52 ukene før screening); ELLER
- 1-2 % (1-2 IE/dL) endogene FVIII-aktivitetsnivåer og ved profylakse;
- Har hatt >150 eksponeringsdager (ED) for rekombinante og/eller plasmaavledede FVIII-konsentrater eller kryopresipitater
- Har ingen tidligere historie med overfølsomhet eller anafylaksi assosiert med noen FVIII- eller IV-immunoglobulinadministrasjon
- Har ingen målbar hemmer mot FVIII som vurdert av sentrallaboratoriet, har ingen bekreftet historie med klinisk signifikant FVIII-hemmer, og ingen kliniske tegn eller symptomer på redusert respons på FVIII-administrasjon (Merk: familiehistorie med inhibitorer vil ikke utelukke studiedeltakelse)
- Godta å bruke pålitelig barriereprevensjon etter administrering av SPK-8016 inntil etterforskeren gir beskjed.
Ekskluderingskriterier for del 1:
- Har aktiv hepatitt B eller C
- Har betydelig underliggende leversykdom.
- Har serologiske bevis på HIV-1 eller HIV-2 med CD4-tall ≤200/mm3. Deltakere som er HIV-positive og stabile, med et tilstrekkelig CD4-tall (>200/mm3) og uoppdagbar virusmengde, og som er på et antiretroviralt legemiddelregime, er kvalifisert til å melde seg inn
- Ha påvisbare antistoffer som er reaktive med AAV-Spark-kapsid
- Har en historie med kronisk infeksjon eller annen kronisk sykdom
- Har blitt dosert i en tidligere genterapiforskningsstudie i løpet av de siste 52 ukene eller med et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 12 ukene
- Enhver samtidig klinisk signifikant alvorlig sykdom (som leverabnormaliteter eller type I diabetes) eller andre tilstander som, etter etterforskerens og/eller sponsorens oppfatning, gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien;
- Kan ikke eller vil ikke overholde tidsplanen for besøk og studievurderinger beskrevet i den kliniske protokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SPK-8016
Alle deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil motta en enkelt intravenøs (i.v.) administrering av SPK-8016 poliklinisk.
|
adeno-assosiert viral vektor
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil uke 52
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
SAE ble definert som død, en livstruende AE, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller en viktig medisinsk hendelse som satte deltakeren i fare og krevde medisinsk intervensjon for å forhindre 1 av resultatene oppført i denne definisjonen.
Et sammendrag av andre ikke-alvorlige bivirkninger og alle alvorlige bivirkninger, uavhengig av årsakssammenheng, er plassert i avsnittet Rapportert AE.
|
Inntil uke 52
|
|
Antall deltakere med hepatisk transaminaseøkning som krever immunsuppresjon.
Tidsramme: Inntil uke 52
|
Inntil uke 52
|
|
|
Topp FVIII-aktivitetsnivåer vurdert ved koagulasjons-koagulasjonsanalyser
Tidsramme: Inntil uke 52
|
Inntil uke 52
|
|
|
Steady-state FVIII-aktivitetsnivåer vurdert ved koagulasjons-koagulasjonsanalyser
Tidsramme: Inntil uke 52
|
Inntil uke 52
|
|
|
Antall blødningshendelser (spontane og traumatiske) siden 28 dager etter vektoradministrasjon
Tidsramme: Fra 28 dager etter vektoradministrasjon opp til uke 52
|
Fra 28 dager etter vektoradministrasjon opp til uke 52
|
|
|
Annualisert infusjonshastighet
Tidsramme: Fra 28 dager etter vektoradministrasjon opp til uke 52
|
Fra 28 dager etter vektoradministrasjon opp til uke 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid for å oppnå stabile FVIII-aktivitetsnivåer
Tidsramme: Inntil uke 52
|
Inntil uke 52
|
|
Antall deltakere med vektor-slipp av SPK-8016 i kroppsvæsker
Tidsramme: Inntil uke 52
|
Inntil uke 52
|
|
Antall deltakere med immunrespons på AAV-kapsidprotein og BDD-hFVIII-transgen
Tidsramme: Inntil uke 52
|
Inntil uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Tiffany Chang, MD, Spark Therapeutics
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. januar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
14. oktober 2020
Studiet fullført (Faktiske)
19. januar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. november 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. november 2018
Først lagt ut (Faktiske)
8. november 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
23. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SPK-8016-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .