Estudio de búsqueda de dosis de terapia génica SPK-8016 en pacientes con hemofilia A para respaldar la evaluación en individuos con inhibidores de FVIII
22 de febrero de 2024 actualizado por: Spark Therapeutics
SPK-8016 está en desarrollo para el tratamiento de pacientes con inhibidores del FVIII.
Este estudio de búsqueda de dosis de fase 1/2, abierto, no aleatorio, es la primera parte de un estudio planificado de dos partes de SPK-8016.
La primera parte evaluará la seguridad, eficacia y tolerabilidad de SPK-8016 en hombres adultos con hemofilia A clínicamente grave y sin inhibidor medible contra FVIII.
Los datos obtenidos de la Parte 1 informarán el diseño del estudio y la selección de dosis para la Parte 2 en pacientes con inhibidores de FVIII.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la coagulación de la sangre, hereditarios
- Trastornos de proteínas de coagulación
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Terapia de genes
- Trastorno de la coagulación de la sangre
- Transferencia de genes
- Virus adenoasociado (AAV)
- Factor VIII (FVIII)
- Deficiencia de factor VIII (FVIII)
- Gen del factor VIII (FVIII)
- Proteína del factor VIII (FVIII)
- Recombinante
- Vector
- Inhibidores
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007
- Orthopaedic Institute for Children
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Illinois
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
- Illinois Bleeding and Clotting Disorders Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Mississippi
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Madison, Mississippi, Estados Unidos, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medicine
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Health
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Jefferson University Hospitals
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Virginia Commonwealth University School of Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión para la Parte 1:
- Ser hombre y ≥18 años de edad;
Tiene hemofilia A clínicamente grave, definida como:
- <1 % (<1 UI/dL) de niveles de actividad de FVIII endógeno documentados históricamente por un laboratorio certificado o resultados de datos de detección; O
- 1-2 % (1-2 UI/dl) de niveles de actividad de FVIII endógeno y > 10 eventos hemorrágicos por año (en las últimas 52 semanas antes de la selección); O
- 1-2% (1-2 UI/dL) niveles de actividad de FVIII endógeno y en profilaxis;
- Haber tenido >150 días de exposición (DE) a cualquier concentrado o crioprecipitado de FVIII recombinante y/o derivado de plasma
- No tener antecedentes de hipersensibilidad o anafilaxia asociada con cualquier administración de inmunoglobulina FVIII o IV
- No tener inhibidor medible contra FVIII según lo evaluado por el laboratorio central, no tener antecedentes confirmados de inhibidor de FVIII clínicamente significativo y no tener signos o síntomas clínicos de disminución de la respuesta a la administración de FVIII (Nota: los antecedentes familiares de inhibidores no excluirán la participación en el estudio)
- Acepte usar un método anticonceptivo de barrera confiable después de la administración de SPK-8016 hasta que el investigador lo notifique.
Criterios de exclusión para la Parte 1:
- Tiene hepatitis B o C activa
- Tiene una enfermedad hepática subyacente significativa.
- Tener evidencia serológica de VIH-1 o VIH-2 con recuentos de CD4 ≤200/mm3. Los participantes que son seropositivos y estables, con un recuento adecuado de CD4 (>200/mm3) y una carga viral indetectable, y están en un régimen de medicamentos antirretrovirales son elegibles para inscribirse
- Tener anticuerpos detectables reactivos con la cápside AAV-Spark
- Tiene antecedentes de infección crónica u otra enfermedad crónica.
- Han recibido dosis en un ensayo de investigación de terapia génica anterior en las últimas 52 semanas o con un fármaco en investigación en las últimas 12 semanas
- Cualquier enfermedad importante clínicamente significativa concurrente (como anormalidades hepáticas o diabetes tipo I) u otra condición que, en opinión del Investigador y/o Patrocinador, hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio;
- Incapaz o no dispuesto a cumplir con el programa de visitas y evaluaciones del estudio descrito en el protocolo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SPK-8016
Todos los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad recibirán una única administración intravenosa (i.v.) ambulatoria de SPK-8016.
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vector viral adenoasociado
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52
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Un EA se definió como cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Los EAG se definieron como muerte, un EA potencialmente mortal, hospitalización o prolongación de una hospitalización existente, discapacidad o incapacidad persistente o significativa, una anomalía congénita o defecto de nacimiento, o un evento médico importante que puso en peligro al participante y requirió intervención médica para prevenir 1 de los resultados enumerados en esta definición.
Un resumen de otros EA no graves y de todos los EA graves, independientemente de la causalidad, se encuentra en la sección EA notificados.
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Hasta la semana 52
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Número de participantes con elevación de las transaminasas hepáticas que requieren inmunosupresión.
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52
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Hasta la semana 52
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Niveles máximos de actividad de FVIII evaluados mediante ensayos de coagulación y coagulación
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52
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Hasta la semana 52
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Niveles de actividad de FVIII en estado estacionario evaluados mediante ensayos de coagulación y coagulación
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52
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Hasta la semana 52
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Número de eventos hemorrágicos (espontáneos y traumáticos) desde los 28 días posteriores a la administración del vector
Periodo de tiempo: Desde los 28 días post administración del vector hasta la semana 52
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Desde los 28 días post administración del vector hasta la semana 52
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Tasa de infusión anualizada
Periodo de tiempo: Desde los 28 días post administración del vector hasta la semana 52
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Desde los 28 días post administración del vector hasta la semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Es hora de alcanzar niveles de actividad de FVIII en estado estacionario
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52
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Hasta la semana 52
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Número de participantes con liberación de vectores de SPK-8016 en fluidos corporales
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52
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Hasta la semana 52
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Número de participantes con respuestas inmunes a la proteína de la cápside AAV y al transgén BDD-hFVIII
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52
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Hasta la semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Tiffany Chang, MD, Spark Therapeutics
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de enero de 2019
Finalización primaria (Actual)
14 de octubre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
19 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de noviembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de noviembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
8 de noviembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
23 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos hemostáticos
- Hemofilia A
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Trastornos de proteínas de coagulación
- Trastornos de la coagulación de la sangre, hereditarios
Otros números de identificación del estudio
- SPK-8016-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .