Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по подбору дозы генной терапии SPK-8016 у пациентов с гемофилией А для поддержки оценки у лиц с ингибиторами FVIII

22 февраля 2024 г. обновлено: Spark Therapeutics
SPK-8016 находится в разработке для лечения пациентов с ингибиторами фактора VIII. Это открытое нерандомизированное исследование фазы 1/2 по определению дозы является первой частью запланированного исследования SPK-8016, состоящего из двух частей. В первой части оцениваются безопасность, эффективность и переносимость SPK-8016 у взрослых мужчин с клинически тяжелой формой гемофилии А и отсутствием измеримого ингибитора фактора VIII. Данные, полученные в Части 1, послужат основой для дизайна исследования и выбора дозы для Части 2 у пациентов с ингибиторами FVIII.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90007
        • Orthopaedic Institute for Children
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
        • Illinois Bleeding and Clotting Disorders Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Mississippi
      • Madison, Mississippi, Соединенные Штаты, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Health
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Jefferson University Hospitals
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
        • Virginia Commonwealth University School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения в Часть 1:

  1. Быть мужчиной в возрасте ≥18 лет;

  2. Имеют клинически тяжелую гемофилию А, определяемую как:

    1. <1% (<1 МЕ/дл) уровней эндогенной активности FVIII, как исторически задокументировано сертифицированной лабораторией или результатами скрининга; ИЛИ
    2. 1-2% (1-2 МЕ/дл) эндогенного уровня активности FVIII и > 10 кровотечений в год (за последние 52 недели до скрининга); ИЛИ
    3. 1-2% (1-2 МЕ/дл) эндогенного уровня активности FVIII и при профилактике;
  3. Имели более 150 дней воздействия (ЭД) любых рекомбинантных и/или полученных из плазмы концентратов или криопреципитатов FVIII.
  4. Не иметь в анамнезе гиперчувствительности или анафилаксии, связанных с любым введением иммуноглобулина FVIII или IV.
  5. Не иметь поддающегося измерению ингибитора против FVIII по оценке центральной лаборатории, не иметь в анамнезе подтвержденного клинически значимого ингибитора FVIII и клинических признаков или симптомов снижения ответа на введение FVIII (Примечание: семейный анамнез ингибиторов не исключает участия в исследовании)
  6. Согласитесь использовать надежную барьерную контрацепцию после введения SPK-8016 до уведомления исследователя.

Критерии исключения для части 1:

  1. Имеют активный гепатит B или C
  2. Имеют серьезное основное заболевание печени.
  3. Наличие серологических признаков ВИЧ-1 или ВИЧ-2 с числом CD4 ≤200/мкл. Участники, которые являются ВИЧ-позитивными и стабильными, с адекватным количеством CD4 (> 200 / мм3) и неопределяемой вирусной нагрузкой и проходят курс антиретровирусных препаратов, имеют право на участие.
  4. Наличие обнаруживаемых антител, реагирующих с капсидом AAV-Spark
  5. Наличие в анамнезе хронической инфекции или другого хронического заболевания
  6. Получали дозу в ходе предыдущего исследования генной терапии в течение последних 52 недель или исследуемого препарата в течение последних 12 недель.
  7. Любое сопутствующее клинически значимое серьезное заболевание (например, аномалии печени или диабет I типа) или другое состояние, которое, по мнению Исследователя и/или Спонсора, делает субъекта непригодным для участия в исследовании;
  8. Неспособность или нежелание соблюдать график посещений и оценок исследования, описанный в клиническом протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: СПК-8016
Все участники, отвечающие критериям приемлемости, получат амбулаторное однократное внутривенное (в/в) введение SPK-8016.
Генетический: СПК-8016
аденоассоциированный вирусный вектор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 52 недели
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. SAE были определены как смерть, угрожающее жизни НЯ, госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации, стойкая или значительная инвалидность или недееспособность, врожденная аномалия или врожденный дефект, или важное медицинское событие, которое поставило под угрозу участника и потребовало медицинского вмешательства для предотвращения 1 из результаты, перечисленные в этом определении. Сводная информация о других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные НЯ».
До 52 недели
Количество участников с повышением печеночных трансаминаз, требующих иммуносупрессии.
Временное ограничение: До 52 недели
До 52 недели
Пиковые уровни активности FVIII, оцененные с помощью анализов коагуляции и свертывания крови
Временное ограничение: До 52 недели
До 52 недели
Стабильные уровни активности FVIII, оцененные с помощью анализов коагуляции и свертывания крови
Временное ограничение: До 52 недели
До 52 недели
Количество кровотечений (спонтанных и травматических) с момента 28-го дня после введения вектора
Временное ограничение: От 28 дней после введения вектора до 52 недели.
От 28 дней после введения вектора до 52 недели.
Годовая скорость инфузии
Временное ограничение: От 28 дней после введения вектора до 52 недели.
От 28 дней после введения вектора до 52 недели.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Время достижения стабильного уровня активности FVIII
Временное ограничение: До 52 недели
До 52 недели
Количество участников с переносчиками выделения SPK-8016 в телесные жидкости
Временное ограничение: До 52 недели
До 52 недели
Количество участников с иммунным ответом на капсидный белок AAV и трансген BDD-hFVIII
Временное ограничение: До 52 недели
До 52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Spark Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Tiffany Chang, MD, Spark Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

23 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SPK-8016-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться