Estudo de determinação de dose da terapia gênica SPK-8016 em pacientes com hemofilia A para apoiar a avaliação em indivíduos com inibidores de FVIII
22 de fevereiro de 2024 atualizado por: Spark Therapeutics
O SPK-8016 está em desenvolvimento para o tratamento de pacientes com inibidores do FVIII.
Este estudo de fase 1/2, aberto, não randomizado, de determinação de dose é a primeira parte de um estudo planejado de duas partes do SPK-8016.
A primeira parte avaliará a segurança, eficácia e tolerabilidade do SPK-8016 em homens adultos com hemofilia A clinicamente grave e nenhum inibidor mensurável contra o FVIII.
Os dados obtidos na Parte 1 informarão o desenho do estudo e a seleção de dose para a Parte 2 em pacientes com inibidores de FVIII.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea, Herdados
- Distúrbios da Proteína de Coagulação
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Terapia de genes
- Distúrbio da Coagulação Sanguínea
- Transferência de genes
- Vírus Adeno-Associado (AAV)
- Fator VIII (FVIII)
- Deficiência do fator VIII (FVIII)
- Gene do fator VIII (FVIII)
- Proteína Fator VIII (FVIII)
- Recombinante
- Vetor
- Inibidores
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
4
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007
- Orthopaedic Institute for Children
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Illinois
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
- Illinois Bleeding and Clotting Disorders Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Mississippi
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Madison, Mississippi, Estados Unidos, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medicine
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Health
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Jefferson University Hospitals
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Virginia Commonwealth University School of Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão para a Parte 1:
- Ser do sexo masculino e ter idade ≥18 anos;
Ter hemofilia A clinicamente grave, definida como:
- Níveis endógenos de atividade de FVIII <1% (<1 UI/dL), conforme documentado historicamente por um laboratório certificado ou resultados de dados de triagem; OU
- 1-2% (1-2 UI/dL) níveis endógenos de atividade de FVIII e > 10 eventos hemorrágicos por ano (nas últimas 52 semanas antes da triagem); OU
- níveis endógenos de atividade de FVIII de 1-2% (1-2 UI/dL) e em profilaxia;
- Tiveram > 150 dias de exposição (EDs) a quaisquer concentrados ou crioprecipitados de FVIII recombinante e/ou derivado de plasma
- Não tem história prévia de hipersensibilidade ou anafilaxia associada a qualquer administração de imunoglobulina FVIII ou IV
- Não têm inibidor mensurável contra FVIII conforme avaliado pelo laboratório central, não têm histórico confirmado de inibidor de FVIII clinicamente significativo e nenhum sinal ou sintoma clínico de diminuição da resposta à administração de FVIII (Nota: histórico familiar de inibidores não excluirá a participação no estudo)
- Concordar em usar contracepção de barreira confiável após a administração de SPK-8016 até ser notificado pelo Investigador.
Critérios de Exclusão para a Parte 1:
- Tem hepatite B ou C ativa
- Têm doença hepática subjacente significativa.
- Ter evidência sorológica de HIV-1 ou HIV-2 com contagens de CD4 ≤200/mm3. Os participantes que são HIV positivos e estáveis, com contagem adequada de CD4 (> 200/mm3) e carga viral indetectável, e estão em regime de medicamentos antirretrovirais são elegíveis para inscrição
- Têm anticorpos detectáveis reativos com capsídeo AAV-Spark
- Tem histórico de infecção crônica ou outra doença crônica
- Foram administrados em um estudo de pesquisa de terapia genética anterior nas últimas 52 semanas ou com um medicamento experimental nas últimas 12 semanas
- Qualquer doença grave concomitante clinicamente significativa (como anormalidades hepáticas ou diabetes tipo I) ou outra condição que, na opinião do Investigador e/ou Patrocinador, torne o sujeito inadequado para participação no estudo;
- Não pode ou não quer cumprir o cronograma de visitas e avaliações do estudo descrito no protocolo clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: SPK-8016
Todos os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade receberão uma única administração intravenosa (i.v.) ambulatorial de SPK-8016.
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vetor viral adeno-associado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até a semana 52
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal.
Os EAGs foram definidos como morte, EA com risco de vida, hospitalização hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita ou defeito de nascença, ou um evento médico importante que colocou o participante em risco e exigiu intervenção médica para prevenir 1 de os resultados listados nesta definição.
Um resumo de outros EAs não graves e de todos os EAs graves, independentemente da causalidade, está localizado na seção EAs relatados.
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Até a semana 52
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Número de participantes com elevação da transaminase hepática que requer imunossupressão.
Prazo: Até a semana 52
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Até a semana 52
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Níveis máximos de atividade do FVIII avaliados por ensaios de coagulação e coagulação
Prazo: Até a semana 52
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Até a semana 52
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Níveis de atividade do FVIII em estado estacionário avaliados por ensaios de coagulação e coagulação
Prazo: Até a semana 52
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Até a semana 52
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Número de eventos de sangramento (espontâneos e traumáticos) desde 28 dias após a administração do vetor
Prazo: De 28 dias após a administração do vetor até a semana 52
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De 28 dias após a administração do vetor até a semana 52
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Taxa de infusão anualizada
Prazo: De 28 dias após a administração do vetor até a semana 52
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De 28 dias após a administração do vetor até a semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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É hora de atingir níveis de atividade do FVIII em estado estacionário
Prazo: Até a semana 52
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Até a semana 52
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Número de participantes com eliminação de vetores de SPK-8016 em fluidos corporais
Prazo: Até a semana 52
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Até a semana 52
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Número de participantes com respostas imunológicas à proteína do capsídeo AAV e ao transgene BDD-hFVIII
Prazo: Até a semana 52
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Até a semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Tiffany Chang, MD, Spark Therapeutics
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de janeiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
14 de outubro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
19 de janeiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de novembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de novembro de 2018
Primeira postagem (Real)
8 de novembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
23 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios hemostáticos
- Hemofilia A
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Distúrbios da Proteína de Coagulação
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea, Herdados
Outros números de identificação do estudo
- SPK-8016-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .