Dosisbepalingsonderzoek van SPK-8016-gentherapie bij patiënten met hemofilie A ter ondersteuning van de evaluatie bij personen met FVIII-remmers

Inclusiecriteria voor deel 1:

1. Een man zijn en ≥18 jaar oud zijn;

2. Klinisch ernstige hemofilie A hebben, gedefinieerd als:

   1. <1% (<1 IE/dL) endogene FVIII-activiteitsniveaus zoals historisch gedocumenteerd door een gecertificeerd laboratorium of resultaten van screeninggegevens; OF
   2. 1-2% (1-2 IE/dL) endogene FVIII-activiteitsniveaus en > 10 bloedingen per jaar (in de laatste 52 weken voorafgaand aan de screening); OF
   3. 1-2% (1-2 IE/dL) endogene FVIII-activiteitsniveaus en op profylaxe;
3. >150 blootstellingsdagen (ED's) hebben gehad aan recombinante en/of plasma-afgeleide FVIII-concentraten of cryoprecipitaten
4. Geen voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheid of anafylaxie geassocieerd met toediening van immunoglobuline FVIII of IV
5. Geen meetbare remmer tegen FVIII hebben zoals beoordeeld door een centraal laboratorium, geen bevestigde voorgeschiedenis hebben van klinisch significante FVIII-remmers en geen klinische tekenen of symptomen van verminderde respons op FVIII-toediening (Opmerking: familiegeschiedenis van remmers sluit deelname aan het onderzoek niet uit)
6. Stem ermee in om betrouwbare barrière-anticonceptie te gebruiken na toediening van SPK-8016 totdat de onderzoeker hiervan op de hoogte stelt.

Uitsluitingscriteria voor deel 1:

1. Heb actieve hepatitis B of C
2. Een significante onderliggende leveraandoening hebben.
3. Serologisch bewijs hebben van hiv-1 of hiv-2 met CD4-tellingen ≤200/mm3. Deelnemers die HIV-positief en stabiel zijn, met een voldoende CD4-telling (> 200/mm3) en een niet-detecteerbare virale belasting, en die antiretrovirale medicatie gebruiken, komen in aanmerking voor inschrijving
4. Laat detecteerbare antilichamen reageren met AAV-Spark capside
5. Een voorgeschiedenis hebben van een chronische infectie of een andere chronische ziekte
6. in de afgelopen 52 weken zijn gedoseerd in een eerder onderzoek naar gentherapie of in de afgelopen 12 weken met een onderzoeksgeneesmiddel
7. Elke gelijktijdige klinisch significante ernstige ziekte (zoals leverafwijkingen of diabetes type I) of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker en/of sponsor, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek;
8. Niet in staat of niet bereid om te voldoen aan het schema van bezoeken en onderzoeksbeoordelingen beschreven in het klinische protocol.