Tutkimus MK-5475:n kerta-annoksista keuhkojen verisuoniresistenssistä (MK-5475-002)
torstai 15. toukokuuta 2025 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Tutkimus MK-5475:n kerta-annosten vaikutuksen arvioimiseksi keuhkoverisuoniresistenssiin potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea keuhkovaltimoverenpaine
Tämä MK-5475:tä koskeva tutkimus osallistujilla, joilla on ryhmän 1 keuhkoverenpainetauti (PAH), arvioi inhaloitavan MK-5475:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK).
Testattavaa muodollista hypoteesia ei ole.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osassa 1 yksi enintään 8 osallistujan paneeli (paneeli A) annostelee enintään 3 annostusjaksoa, jolloin annostelujaksojen välillä on vähintään 7 päivää. Kullakin annostelujaksolla kuusi osallistujaa saa MK-5475:tä ja 2 lumelääkettä, ja 2 eri osallistujaa saa lumelääkettä kullakin annostelujaksolla. Käytettävissä olevat turvallisuustiedot tarkistetaan ennen kuin siirrytään seuraavalle annostasolle.
Osan 1 osallistujat voivat jatkaa osaan 2, jossa arvioidaan kerta-annoksena inhaloitavan MK-5475:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD). Kolme muuta osallistujapaneelia (paneelit B, C ja D) otetaan mukaan osaan 2. Paneelin A osallistujat osallistuvat kahteen avoimeen annostusjaksoon arvioidakseen oikean sydämen katerointiin (RHC) liittyviä PD-mittauksia [jakso 2] ja toiminnallinen hengityskuvaus (FRI) [jakso 3]. Paneeleiden B, C ja D osallistujat osallistuvat kolmeen annostelujaksoon: jakso 1 (avoin turvallisuuden/siedettävyyden ja farmakokineettinen arviointi), jakso 2 (FRI-jakso) ja jakso 3 (RHC-jakso).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Chisinau, Moldova, tasavalta, 2025
- Republican Clinical Hospital of Moldova ( Site 0001)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinulla on tai epäilet Nizzan vuoden 2013 kliinisen luokituksen mukaista ryhmän 1 keuhkoverenpainetautia, mukaan lukien: idiopaattinen PAH, perinnöllinen PAH, lääkkeen tai toksiinin aiheuttama PAH tai sidekudossairauteen tai synnynnäiseen sydänsairauteen liittyvä PAH
- kehon massaindeksi (BMI) ≤35 kg/m2,
- Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: Hän on nainen, joka ei ole raskaana (WONCBP) tai on WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ja epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa), joilla on alhainen käyttäjäriippuvuus tai pidättäytyvät heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti)
- Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat seuraavaan interventiojakson aikana ja vähintään 14 päivän ajan, mikä vastaa aikaa, joka tarvitaan tutkimusinterventioiden poistamiseen viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen: pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä haluamallaan tavalla ja tavanomaiseen elämäntapaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostuvat pysymään raittiudessa tai täytyy suostua käyttämään ehkäisyä, ellei ole varmistettu atsoospermista (vasektomoitua) tai toissijaiseksi lääketieteellisestä syystä.
- sinulla on kliininen indikaatio oikean sydämen katetrointiin (RHC) osana alkutyötä tai jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa
- Paneeli A: Sinulla on ollut RHC-sairaus 3 vuoden sisällä tutkimuslääkityksen aloittamisesta, ja sen keskimääräinen keuhkovaltimon paine on ≥ 27 mmHg ja keuhkoverisuoniresistenssi (PVR) ≥ 300 dyne/s/cm5
- Paneelit B/C/D: Sinulla on ollut RHC-tapauksia kolmen vuoden sisällä tutkimuslääkityksen aloittamisesta, ja keuhkovaltimon keskimääräinen paine on ≥ 27 mmHg ja PVR ≥ 300 dyne/s/cm5 TAI tutkija on tehnyt kaikukardiogrammin seulonnan yhteydessä tai 1:n sisällä vuoden seulonta, joka osoittaa keuhkovaltimon systolisen paineen ≥ 50 mmHg yhdessä yhden tai useamman seuraavista kanssa: kolmikulmaisen regurgitaationopeus > 3,0 m/s ja/tai merkittävä oikean sydämen suureneminen ja/tai heikentynyt oikean sydämen toiminta.
Poissulkemiskriteerit:
- Sillä on keuhkoverenpainetaudin alatyyppejä, mukaan lukien seuraavat Nizzan 2013 kliinisen luokituksen mukaan: ihmisen immuunikato (HIV) -infektio, portaalihypertensio, skistosomiaasi, krooninen hemolyyttinen anemia, keuhkolaskimotukos (PVOD) ja/tai keuhkokapillaarihemangiomatoosi (PCH), jatkuva keuhkoverenpainetauti vastasyntyneen (PPHN), keuhkoverenpainetauti, joka johtuu vasemman sydämen sairauksista, vasemman kammion systolinen toimintahäiriö, vasemman kammion diastolinen toimintahäiriö, läppäsairaus, synnynnäinen/hankittu vasemman sydämen sisään-/ulosvirtauskanavan tukos ja synnynnäiset kardiomyopatiat, keuhkoverenpainetauti keuhkosairauksista ja/ tai hypoksia, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, muut keuhkosairaudet, joissa on sekalaista rajoittavaa ja obstruktiivista kuviota, unihengityshäiriöt, alveolaariset hypoventilaatiohäiriöt, krooninen altistuminen korkealle, kehityshäiriöt, keuhkoverenpainetauti, joka määritellään krooniseksi tromboemboliseksi keuhkoveritulppaksi y hypertensio [CTEPH]), keuhkoverenpainetauti, jolla on epäselvät monitekijäiset mekanismit, hematologiset häiriöt: krooninen hemolyyttinen anemia, myeloproliferatiiviset häiriöt, splenektomia, systeemiset häiriöt: sarkoidoosi, keuhkojen Langerhansin solujen histiosytoosi, lymfangioleiomyomatoosi, neurofibromatoosi: aineenvaihduntahäiriö, verisuonten varastointihäiriö sairaus, kilpirauhasen toimintahäiriöt, muut: kasvaintukos, fibrosoiva mediastiniitti, krooninen munuaisten vajaatoiminta, segmentaalinen keuhkoverenpainetauti
- Hänellä on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä endokriininen (ei mukaan lukien stabiili diabetes mellitus), maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksien, hematologinen, maksan (ei lukien krooninen stabiili B- ja C-hepatiitti), immunologinen, munuaisten, hengityselinten, urogenitaalinen tai merkittävä neurologinen (mukaan lukien aivohalvaus ja krooninen kohtaukset) poikkeavuuksia tai sairauksia
- On henkisesti tai laillisesti työkyvytön, hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia
- Aiempi syöpä (pahanlaatuinen kasvain) paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu menestyksekkäästi 10 vuotta ennen seulontaa
- Merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita historiassa
- Tunnettu yliherkkyys jodille tai jodia sisältäville tuotteille
- Positiivinen HIV:lle
- joutui suureen leikkaukseen, luovutti tai menetti 1 yksikön verta (noin 500 ml) 4 viikon sisällä seulonnasta
- Hänellä on jatkuvaa tai pysyvää eteisvärinää, jonka kammiotaajuus on hallitsematon
- Kaasunvaihto on merkittävästi heikentynyt
- Hänellä on aktiivinen hengitystieinfektio (esim. flunssa, keuhkoputkentulehdus, influenssa, keuhkokuume) ja keuhkojen toiminta on normaalin alueen ulkopuolella
- On tällä hetkellä monoterapiassa kalsiumkanavasalpaajia keuhkoverenpainetaudin spesifisenä hoitona
- On ottanut nitraatteja 24 tunnin sisällä odotetusta annostelusta
- on ottanut inhaloitua prostasykliiniä 24 tunnin sisällä odotetusta annoksesta (iloprosti tai treprostiniili)
- on ottanut diltiatseemia, joka vapautuu välittömästi 24 tunnin sisällä tai pitkitetysti 48 tunnin kuluessa odotetusta annoksesta
- on ottanut sildenafiilia tai vardenafiilia 24 tunnin sisällä tai tadalafiilia 7 päivän sisällä odotetusta annoksesta
- on ottanut liukoisen guanylaattisyklaasin (sGC) aktivaattorin PAH:lle 24 tunnin sisällä odotetusta annostelusta
- Ei pysty pidättämään tai ennakoimaan minkään lääkkeen käyttöä, mukaan lukien reseptilääkkeet ja reseptilääkkeet tai yrttilääkkeet alkaen noin 2 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa) ennen tutkimuslääkkeen alkuannoksen antamista, koko tutkimuksen ajan (mukaan lukien poistumisvälit hoitojaksojen välillä) tutkimuksen jälkeiseen käyntiin asti
- On osallistunut toiseen tutkimustutkimukseen 4 viikon sisällä
- Ei suostu noudattamaan tupakointirajoituksia
- Vain osa 2: Kärsii klaustrofobiasta, eikä hänelle voida tehdä tietokonetomografiaa (CT)
- Vain osa 2: on osallistunut positroniemissiotomografiatutkimukseen (PET) tai muuhun tutkimukseen, jossa annetaan radioaktiivista ainetta tai ionisoivaa säteilyä 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä, tai on käynyt tai aikoo tehdä laajan radiologisen tutkimuksen tämän aikana ajanjaksoa
- Juo yli 3 lasillista alkoholijuomia (1 lasi vastaa suunnilleen: olutta [354 ml/12 unssia], viiniä [118 ml/4 unssia] tai tislattua alkoholijuomia [29,5 ml/1 unssia]) päivässä
- Kuluttaa yli 6 annosta (1 annos vastaa noin 120 mg kofeiinia) kahvia, teetä, colaa, energiajuomia tai muita kofeiinipitoisia juomia päivässä.
- Käyttää säännöllisesti kannabista, laittomia huumeita tai on huumeiden (mukaan lukien alkoholin) väärinkäyttöä noin 12 kuukauden sisällä. Osallistujilla on oltava negatiivinen virtsan lääkeseulonta (UDS) ennen satunnaistamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo (osa 1)
Osallistujat saavat yhden hengitetyn annoksen vastaavaa lumelääkettä osassa 1.
|
Yksi hengitetty annos lumelääkettä vastaamaan Frespaciguatia
|
|
Kokeellinen: Paneeli A: Frespaciguat 120 ug/165 ug/240 ug/240 ug/240 ug (osat 1 ja 2)
Paneelin A osallistujat saavat yhden hengitetyn annoksen Frespaciguat 120 UG: n 1 osan 1 jaksolla 1, jota seurasi Frespaciguat 165 UG jaksolla 2, jota seurasi Frespaciguat 240 UG jaksolla 3.
Jokainen annos erotetaan vähintään 7 päivän pesemällä.
Osa 2 jaksolla 2 osallistujat saavat yhden hengitetyn annoksen Frespaciguat 240 UG: ta ja käyvät läpi oikean sydämen katetroinnin (RHC).
Osa 2 ajanjaksolla 3 osallistujat saavat yhden hengitetyn annoksen Frespaciguat 240 UG: ta ja käyvät läpi toiminnallisen hengitysvaikutuksen (pe).
|
Yksi hengitetty annos Frespaciguat 120, 165, 240, 300, 360 tai 480 ug satunnaistamisesta riippuen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Paneeli B: 300 ug/360 ug/360 ug (osa 2)
Paneelin B osallistujat saavat yhden hengitetyn annoksen Frespaciguat 300 ug: ta 2 osan 1 jaksolla 1. Osa 2 jakson 2 aikana osallistujat saavat yhden hengitetyn annoksen Frespaciguat 360 UG: ta ja käydään perjantaina.
2 osan 3 aikana osallistujat saavat yhden hengitetyn annoksen Frespaciguat 360 UG: ta ja läpikäyvät RHC: tä.
Jokainen annos erotetaan vähintään 7 päivän pesemällä.
|
Yksi hengitetty annos Frespaciguat 120, 165, 240, 300, 360 tai 480 ug satunnaistamisesta riippuen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Paneeli C: 300 ug/360 ug/360 UG (osa 2, laajennus)
Paneelin C osallistujat saavat yhden hengitetyn annoksen Frespaciguat 300 ug: ta 2 osan 1 jaksolla 1. Osa 2 jakson 2 aikana osallistujat saavat yhden hengitetyn annoksen Frespaciguat 360 UG: ta ja käydään perjantaina.
2 osan 3 aikana osallistujat saavat yhden hengitetyn annoksen Frespaciguat 360 UG: ta ja läpikäyvät RHC: tä.
Jokainen annos erotetaan vähintään 7 päivän pesemällä.
|
Yksi hengitetty annos Frespaciguat 120, 165, 240, 300, 360 tai 480 ug satunnaistamisesta riippuen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Paneeli D: 480 ug/120 ug/120 ug (osa 2)
Paneelin D osallistujat saavat yhden hengitetyn annoksen Frespaciguat 480 ug: ta 2 osan 1 jaksolla 1. Osa 2 jakson 2 aikana osallistujat saavat yhden hengitetyn annoksen Frespaciguat 120 UG: sta ja tehdään Fr.
2 osan 3 aikana osallistujat saavat yhden hengitetyn annoksen Frespaciguat 120 UG: ta ja suoritetaan RHC.
Jokainen annos erotetaan vähintään 7 päivän pesemällä.
|
Yksi hengitetty annos Frespaciguat 120, 165, 240, 300, 360 tai 480 ug satunnaistamisesta riippuen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden haittatapahtuman (AE): kaikki osat
Aikaikkuna: Jopa ~14 päivää viimeisen hoitojakson annoksen jälkeen (yhteensä enintään ~32 viikkoa)
|
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon.
AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
Vähintään 1 AE:n kokeneiden osallistujien määrä ilmoitettiin annoksen mukaan erikseen osan 1 ja osan 2 jaksolle 1, RHC-jaksolle ja FRI-jaksolle.
|
Jopa ~14 päivää viimeisen hoitojakson annoksen jälkeen (yhteensä enintään ~32 viikkoa)
|
|
Osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimuksen AE:n vuoksi: Kaikki osat
Aikaikkuna: Jopa ~14 päivää viimeisen hoitojakson annoksen jälkeen (yhteensä enintään ~32 viikkoa)
|
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon.
AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
Tutkimuksesta AE:n vuoksi keskeyttäneiden osallistujien määrä ilmoitettiin annoksen mukaan erikseen osan 1 ja osan 2 jaksolle 1, RHC-jaksolle ja FRI-jaksolle.
|
Jopa ~14 päivää viimeisen hoitojakson annoksen jälkeen (yhteensä enintään ~32 viikkoa)
|
|
Prosenttimuutos perustasosta vähimmäiskeuhkovaskulaarisessa resistenssissä (PVR): Osa 2 Oikean sydämen katetrointijakso (RHC)
Aikaikkuna: Lähtötaso: Ennen annosta RHC-jakson ensimmäisenä päivänä (enintään 185 päivää) ja enintään 4,5 tuntia annoksen jälkeen
|
Jokaiselle RHC-jakson osallistujalle laskettiin prosentuaalinen muutos lähtötasosta vähimmäisannoksen jälkeiselle PVR-arvolle RHC-toimenpiteen keston aikana.
Annosta edeltävien mittausten keskiarvo asetettiin perusviivaksi.
PVR-minimiarvon keskimääräinen (SD) prosentuaalinen muutos lähtötasosta laskettiin ja raportoitiin jokaiselle annosryhmälle, jolle tehtiin RHC osassa 2. Protokollan mukaan tämä tulosmittaus arvioitiin vain osan 2 RHC-jakson aikana kunkin paneelin osalta, eikä sitä arvioitu osan aikana. 1.
|
Lähtötaso: Ennen annosta RHC-jakson ensimmäisenä päivänä (enintään 185 päivää) ja enintään 4,5 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta sykkeessä (HR) 0,5 tuntia annoksen jälkeen: Osa 2 RHC-jakso
Aikaikkuna: Lähtötilanne: Ennen annosta RHC-jakson ensimmäisenä päivänä (185 päivään asti) ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen
|
HR arvioitiin ennen annosta RHC-jaksolla (perustaso) ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen.
Perustason HR ja muutos lähtötilanteesta HR:ssä raportoitiin jokaisessa paneelissa/annosryhmässä, jolle tehtiin RHC osassa 2 suunnitellun hoidon mukaisesti.
Negatiiviset arvot osoittavat HR:n laskua lähtötasosta.
Protokollan mukaan tämä tulosmitta arvioitiin vain kunkin paneelin osan 2 RHC-jakson aikana, eikä sitä arvioitu osan 1 aikana.
|
Lähtötilanne: Ennen annosta RHC-jakson ensimmäisenä päivänä (185 päivään asti) ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta sykkeessä (HR) 4,5 tuntia annoksen jälkeen: Osa 2 RHC-jakso
Aikaikkuna: Lähtötaso: Ennen annosta RHC-jakson 1. päivänä (enintään 185 päivää) ja 4,5 tuntia annoksen jälkeen
|
HR arvioitiin ennen annosta RHC-jaksolla (perustaso) ja 4,5 tuntia annoksen jälkeen.
Perustason HR ja muutos lähtötilanteesta HR:ssä raportoitiin jokaisessa paneelissa/annosryhmässä, jolle tehtiin RHC osassa 2 suunnitellun hoidon mukaisesti.
Negatiiviset arvot osoittavat HR:n laskua lähtötasosta.
Protokollan mukaan tämä tulosmitta arvioitiin vain kunkin paneelin osan 2 RHC-jakson aikana, eikä sitä arvioitu osan 1 aikana.
|
Lähtötaso: Ennen annosta RHC-jakson 1. päivänä (enintään 185 päivää) ja 4,5 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta sykkeessä (HR) 24 tuntia annoksen jälkeen: Osa 2 RHC-jakso
Aikaikkuna: Lähtötilanne: Ennen annosta RHC-jakson 1. päivänä (enintään 185 päivää) ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
HR arvioitiin ennen annosta RHC-jaksolla (perustaso) ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Perustason HR ja muutos lähtötilanteesta HR:ssä raportoitiin jokaisessa paneelissa/annosryhmässä, jolle tehtiin RHC osassa 2 suunnitellun hoidon mukaisesti.
Negatiiviset arvot osoittavat HR:n laskua lähtötasosta.
Protokollan mukaan tämä tulosmitta arvioitiin vain kunkin paneelin osan 2 RHC-jakson aikana, eikä sitä arvioitu osan 1 aikana.
|
Lähtötilanne: Ennen annosta RHC-jakson 1. päivänä (enintään 185 päivää) ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Systolisen verenpaineen (SBP) muutos lähtötasosta 0,5 tuntia annoksen ottamisesta: Osa 2 RHC-jakso
Aikaikkuna: Lähtötilanne: Ennen annosta RHC-jakson ensimmäisenä päivänä (185 päivään asti) ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen
|
SBP arvioitiin ennen annosta RHC-jaksolla (perustaso) ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen.
Lähtötason SBP ja muutos lähtötasosta SBP:ssä raportoitiin jokaiselle paneelille/annosryhmälle, jolle tehtiin RHC osassa 2 suunnitellun hoidon mukaisesti.
Negatiiviset arvot osoittavat SBP:n laskua lähtötasosta.
Protokollan mukaan tämä tulosmitta arvioitiin vain kunkin paneelin osan 2 RHC-jakson aikana, eikä sitä arvioitu osan 1 aikana.
|
Lähtötilanne: Ennen annosta RHC-jakson ensimmäisenä päivänä (185 päivään asti) ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Systolisen verenpaineen (SBP) muutos lähtötasosta 4,5 tuntia annoksen jälkeen: Osa 2 RHC-jakso
Aikaikkuna: Lähtötaso: Ennen annosta RHC-jakson 1. päivänä (enintään 185 päivää) ja 4,5 tuntia annoksen jälkeen
|
SBP arvioitiin ennen annosta RHC-jaksolla (perustaso) ja 4,5 tuntia annoksen jälkeen.
Lähtötason SBP ja muutos lähtötasosta SBP:ssä raportoitiin jokaiselle paneelille/annosryhmälle, jolle tehtiin RHC osassa 2 suunnitellun hoidon mukaisesti.
Negatiiviset arvot osoittavat SBP:n laskua lähtötasosta.
Protokollan mukaan tämä tulosmitta arvioitiin vain kunkin paneelin osan 2 RHC-jakson aikana, eikä sitä arvioitu osan 1 aikana.
|
Lähtötaso: Ennen annosta RHC-jakson 1. päivänä (enintään 185 päivää) ja 4,5 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Systolisen verenpaineen (SBP) muutos lähtötasosta 24 tuntia annoksen jälkeen: Osa 2 RHC-jakso
Aikaikkuna: Lähtötilanne: Ennen annosta RHC-jakson 1. päivänä (enintään 185 päivää) ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
SBP arvioitiin ennen annosta RHC-jaksolla (perustaso) ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Lähtötason SBP ja muutos lähtötasosta SBP:ssä raportoitiin jokaiselle paneelille/annosryhmälle, jolle tehtiin RHC osassa 2 suunnitellun hoidon mukaisesti.
Negatiiviset arvot osoittavat SBP:n laskua lähtötasosta.
Protokollan mukaan tämä tulosmitta arvioitiin vain kunkin paneelin osan 2 RHC-jakson aikana, eikä sitä arvioitu osan 1 aikana.
|
Lähtötilanne: Ennen annosta RHC-jakson 1. päivänä (enintään 185 päivää) ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Diastolisen verenpaineen (DBP) muutos lähtötilanteesta 0,5 tuntia annoksen ottamisen jälkeen: Osa 2 RHC-jakso
Aikaikkuna: Lähtötilanne: Ennen annosta RHC-jakson ensimmäisenä päivänä (185 päivään asti) ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen
|
DBP arvioitiin ennen annosta RHC-jaksolla (perustaso) ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen.
Lähtötason DBP ja muutos lähtötilanteesta DBP:ssä raportoitiin jokaiselle paneelille/annosryhmälle, jolle tehtiin RHC osassa 2, suunnitellun hoidon mukaisesti.
Negatiiviset arvot osoittavat laskua lähtötasosta DBP:ssä.
Protokollan mukaan tämä tulosmitta arvioitiin vain kunkin paneelin osan 2 RHC-jakson aikana, eikä sitä arvioitu osan 1 aikana.
|
Lähtötilanne: Ennen annosta RHC-jakson ensimmäisenä päivänä (185 päivään asti) ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Diastolisen verenpaineen (DBP) muutos lähtötilanteesta 4,5 tuntia annoksen jälkeen: Osa 2 RHC-jakso
Aikaikkuna: Lähtötaso: Ennen annosta RHC-jakson 1. päivänä (enintään 185 päivää) ja 4,5 tuntia annoksen jälkeen
|
DBP arvioitiin ennen annosta RHC-jaksolla (perustaso) ja 4,5 tuntia annoksen jälkeen.
Lähtötason DBP ja muutos lähtötilanteesta DBP:ssä raportoitiin jokaiselle paneelille/annosryhmälle, jolle tehtiin RHC osassa 2, suunnitellun hoidon mukaisesti.
Negatiiviset arvot osoittavat laskua lähtötasosta DBP:ssä.
Protokollan mukaan tämä tulosmitta arvioitiin vain kunkin paneelin osan 2 RHC-jakson aikana, eikä sitä arvioitu osan 1 aikana.
|
Lähtötaso: Ennen annosta RHC-jakson 1. päivänä (enintään 185 päivää) ja 4,5 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Diastolisen verenpaineen (DBP) muutos lähtötilanteesta 24 tuntia annoksen jälkeen: Osa 2 RHC-jakso
Aikaikkuna: Lähtötilanne: Ennen annosta RHC-jakson 1. päivänä (enintään 185 päivää) ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
DBP arvioitiin ennen annosta RHC-jaksolla (perustaso) ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Lähtötason DBP ja muutos lähtötilanteesta DBP:ssä raportoitiin jokaiselle paneelille/annosryhmälle, jolle tehtiin RHC osassa 2, suunnitellun hoidon mukaisesti.
Negatiiviset arvot osoittavat laskua lähtötasosta DBP:ssä.
Protokollan mukaan tämä tulosmitta arvioitiin vain kunkin paneelin osan 2 RHC-jakson aikana, eikä sitä arvioitu osan 1 aikana.
|
Lähtötilanne: Ennen annosta RHC-jakson 1. päivänä (enintään 185 päivää) ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
MK-5475:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0:sta äärettömään (AUC0-inf): kaikki osat
Aikaikkuna: Osa 1 ja osa 2 jakso 1: Ennen annosta ja 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; RHC-jakso: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 4,5 tuntia; FRI-jakso: ennen annostusta ja 1, 3, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (paneeli D myös 0,25, 0,5, 2, 4 tuntia)
|
Verinäytteet otettiin ennen annostusta ja määrättyinä ajankohtina annostuksen jälkeen MK-5475:n AUC0-inf:n määrittämiseksi.
AUCo-inf määriteltiin MK-5475:n pitoisuus-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nollasta äärettömään.
MK-5475 AUC0-inf raportoitiin paneeli/annosryhmäkohtaisesti.
Protokollan mukaan prosentuaalisia geometrisen variaatiokertoimen (%GCV) arvoja ei raportoitu ryhmille, joissa oli n < 2 osallistujaa.
|
Osa 1 ja osa 2 jakso 1: Ennen annosta ja 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; RHC-jakso: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 4,5 tuntia; FRI-jakso: ennen annostusta ja 1, 3, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (paneeli D myös 0,25, 0,5, 2, 4 tuntia)
|
|
MK-5475:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–24 tuntia (AUC0-24h): Kaikki osat
Aikaikkuna: Osa 1 ja osa 2 jakso 1: Ennen annosta ja 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; RHC-jakso: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 4,5 tuntia; FRI-jakso: ennen annostusta ja 1, 3, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (paneeli D myös 0,25, 0,5, 2, 4 tuntia)
|
Verinäytteet otettiin ennen annostusta ja määrättyinä ajankohtina annostuksen jälkeen MK-5475:n AUC0-24h:n määrittämiseksi.
AUC0-24h määriteltiin MK-5475:n pitoisuus-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nollasta 24 tuntiin.
MK-5475 AUC0-24h raportoitiin paneeli/annosryhmäkohtaisesti.
RHC-paneeli/annosryhmissä, joissa näytteenotto tehtiin vain 4,5 tunnin ajan, AUC0-24h geometrinen keskiarvo edustaa ekstrapoloitua AUC0-24h-arvoa.
Protokollan mukaan %GCV-arvoja ei raportoitu ryhmille, joissa oli n<2 osallistujaa.
|
Osa 1 ja osa 2 jakso 1: Ennen annosta ja 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; RHC-jakso: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 4,5 tuntia; FRI-jakso: ennen annostusta ja 1, 3, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (paneeli D myös 0,25, 0,5, 2, 4 tuntia)
|
|
MK-5475:n suurin pitoisuus (Cmax): Kaikki osat
Aikaikkuna: Osa 1 ja osa 2 jakso 1: Ennen annosta ja 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; RHC-jakso: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 4,5 tuntia; FRI-jakso: ennen annostusta ja 1, 3, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (paneeli D myös 0,25, 0,5, 2, 4 tuntia)
|
Verinäytteet otettiin ennen annostusta ja määrättyinä ajankohtina annostuksen jälkeen MK-5475:n Cmax:n määrittämiseksi.
Cmax määriteltiin saavutetuksi MK-5475:n maksimipitoisuudeksi.
MK-5475 Cmax ilmoitettiin paneeli/annosryhmäkohtaisesti.
Protokollan mukaan %GCV-arvoja ei raportoitu ryhmille, joissa oli n<2 osallistujaa.
|
Osa 1 ja osa 2 jakso 1: Ennen annosta ja 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; RHC-jakso: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 4,5 tuntia; FRI-jakso: ennen annostusta ja 1, 3, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (paneeli D myös 0,25, 0,5, 2, 4 tuntia)
|
|
MK-5475:n pitoisuus 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (C24): Kaikki osat
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen ottamisesta
|
Verinäytteet otettiin ennen annostusta ja määrättyinä ajankohtina annostuksen jälkeen MK-5475:n C24:n määrittämiseksi.
C24 määriteltiin MK-5475:n pitoisuudeksi, joka saavutettiin 24 tunnin kohdalla.
MK-5475 Cmax ilmoitettiin paneeli/annosryhmäkohtaisesti.
Protokollan mukaan %GCV-arvoja ei raportoitu ryhmille, joissa oli n<2 osallistujaa.
|
24 tuntia annoksen ottamisesta
|
|
Aika maksimipitoisuuteen (Tmax) MK-5475:ssä: Kaikki osat
Aikaikkuna: Osa 1 ja osa 2 jakso 1: Ennen annosta ja 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; RHC-jakso: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 4,5 tuntia; FRI-jakso: ennen annostusta ja 1, 3, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (paneeli D myös 0,25, 0,5, 2, 4 tuntia)
|
Verinäytteet otettiin ennen annostusta ja määrättyinä ajankohtina annostuksen jälkeen MK-5475:n Tmax:n määrittämiseksi.
Tmax määriteltiin ajaksi MK-5475:n maksimipitoisuuteen.
MK-5475 Tmax ilmoitettiin paneeli/annosryhmäkohtaisesti.
|
Osa 1 ja osa 2 jakso 1: Ennen annosta ja 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; RHC-jakso: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 4,5 tuntia; FRI-jakso: ennen annostusta ja 1, 3, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (paneeli D myös 0,25, 0,5, 2, 4 tuntia)
|
|
MK-5475:n näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2): Kaikki osat
Aikaikkuna: Osa 1 ja osa 2 jakso 1: Ennen annosta ja 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; RHC-jakso: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 4,5 tuntia; FRI-jakso: ennen annostusta ja 1, 3, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (paneeli D myös 0,25, 0,5, 2, 4 tuntia)
|
Verinäytteet otettiin ennen annostusta ja määrättyinä ajankohtina annostuksen jälkeen MK-5475:n t½ määrittämiseksi.
t½ määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan jakamaan MK-5475:n plasmapitoisuus kahdella pseudotasapainon saavuttamisen jälkeen yhden MK-5475-annoksen jälkeen.
MK-5475 t½ raportoitiin paneeli/annosryhmäkohtaisesti.
|
Osa 1 ja osa 2 jakso 1: Ennen annosta ja 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; RHC-jakso: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 4,5 tuntia; FRI-jakso: ennen annostusta ja 1, 3, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (paneeli D myös 0,25, 0,5, 2, 4 tuntia)
|
|
Keuhkoveritilavuuden (PBV) prosentuaalinen muutos perustasosta ajan kuluessa: Osa 2 FRI-jakso
Aikaikkuna: Lähtötaso: Ennen annostusta FRI-jakson 1. päivänä (227 päivään asti) ja 1, 3, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Osallistujille tehtiin sarja tietokonetomografia (CT) -skannauksia suonensisäisellä (IV) jodatulla varjoaineella helpottaakseen PBV:n arviointia lähtötilanteessa ja useita kertoja MK-5475-annoksen jälkeen.
PBV:n prosenttimuutos lähtötasosta (CFB) laskettiin ja raportoitiin jokaiselle annosryhmälle, jolle tehtiin FRI osassa 2. Kuten ennalta määrättiin, keskeinen suuntaus PBV-prosenttiselle CFB:lle annettiin numeerisina arvoina pyöristettyinä kokonaislukuihin.
Protokollan mukaan tämä tulosmitta arvioitiin vain kunkin paneelin osan 2 FRI-jakson aikana, eikä sitä arvioitu osan 1 aikana.
|
Lähtötaso: Ennen annostusta FRI-jakson 1. päivänä (227 päivään asti) ja 1, 3, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 18. tammikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 11. joulukuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 11. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 13. marraskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. marraskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 16. marraskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 5475-002
- MK-5475-002 (Muu tunniste: Merck Study Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .