Исследование однократных доз МК-5475 на легочное сосудистое сопротивление (МК-5475-002)

Критерии включения:

• Наличие или подозрение на легочную гипертензию группы 1 согласно Клинической классификации Ниццы 2013 г., включая: идиопатическую ЛАГ, наследственную ЛАГ, ЛАГ, вызванную лекарствами или токсинами, или ЛАГ, связанную с заболеванием соединительной ткани или врожденным пороком сердца
• Иметь индекс массы тела (ИМТ) ≤35 кг/м2,
• Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и применяется по крайней мере одно из следующих условий: она является женщиной с недетородным потенциалом (WONCBP) или является WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции (с частота отказов <1% в год), с низкой зависимостью от пользователя или воздержание от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание на долгосрочной и постоянной основе)
• Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются со следующим в течение периода вмешательства и в течение не менее 14 дней, что соответствует времени, необходимому для отмены исследуемого вмешательства (вмешательств) после последней дозы исследуемого вмешательства: воздерживаться от гетеросексуальных контактов по своему усмотрению. и обычный образ жизни (воздержание в течение длительного времени и на постоянной основе) и соглашаются оставаться воздержанными или должны согласиться использовать противозачаточные средства, если не будет подтверждено, что у них азооспермия (вазэктомия) или вторичные по медицинским показаниям.
• Иметь клинические показания для катетеризации правых отделов сердца (RHC) в рамках начального обследования или текущего медицинского лечения.
• Панель A: наличие в анамнезе РГК в течение 3 лет после начала приема исследуемого препарата, демонстрирующее среднее давление в легочной артерии ≥ 27 мм рт. ст. и легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) ≥ 300 дин/сек/см5.
• Панели B/C/D: иметь в анамнезе РГК в течение 3 лет после начала приема исследуемого препарата со средним давлением в легочной артерии ≥ 27 мм рт. год скрининга, демонстрирующий систолическое давление в легочной артерии ≥ 50 мм рт.ст. в сочетании с одним или более из следующих признаков: скорость трикуспидальной регургитации > 3,0 м/с и/или значительное увеличение правых отделов сердца и/или снижение функции правых отделов сердца.

Критерий исключения:

• Имеет подтипы легочной гипертензии, включая следующие в соответствии с Клинической классификацией Ниццы 2013 г.: инфекция иммунодефицита человека (ВИЧ), портальная гипертензия, шистосомоз, хроническая гемолитическая анемия, легочная веноокклюзионная болезнь (PVOD) и/или легочный капиллярный гемангиоматоз (PCH), персистирующая легочная гипертензия новорожденных (PPHN), легочная гипертензия вследствие заболеваний левых отделов сердца, систолическая дисфункция левого желудочка, диастолическая дисфункция левого желудочка, пороки клапанов, врожденная/приобретенная обструкция притока/оттока левых отделов сердца и врожденные кардиомиопатии, легочная гипертензия вследствие заболеваний легких и/ или гипоксия, хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальная болезнь легких, другие легочные заболевания со смешанным рестриктивным и обструктивным характером, нарушения дыхания во сне, альвеолярные гиповентиляционные расстройства, хроническое пребывание на большой высоте, аномалии развития, легочная гипертензия, определяемая как хроническая тромбоэмболическая легочная y гипертензия [ХТЭЛГ]), легочная гипертензия с неясными многофакторными механизмами, гематологические нарушения: хроническая гемолитическая анемия, миелопролиферативные заболевания, спленэктомия, системные заболевания: саркоидоз, легочный лангергансоклеточный гистиоцитоз, лимфангиолейомиоматоз, нейрофиброматоз, васкулит, метаболические нарушения: гликогеноз, болезнь Гоше заболевания щитовидной железы, др.: опухолевая обструкция, фиброзирующий медиастинит, хроническая почечная недостаточность, сегментарная легочная гипертензия
• Имеет в анамнезе клинически значимые эндокринные (за исключением стабильного сахарного диабета), желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, гематологические, печеночные (за исключением хронических стабильных гепатитов В и С), иммунологические, почечные, респираторные, мочеполовые или серьезные неврологические (включая инсульт и хронические судороги) аномалии или заболевания
• Умственно или юридически недееспособен, имеет серьезные эмоциональные проблемы
• Рак в анамнезе (злокачественное новообразование), за исключением немеланоматозной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки или других злокачественных новообразований, которые были успешно вылечены за 10 лет до скрининга.
• Наличие в анамнезе значительной множественной и/или тяжелой аллергии
• Известная гиперчувствительность к йоду или йодосодержащим продуктам
• Положительный результат на ВИЧ
• Перенес серьезную операцию, сдал или потерял 1 единицу крови (примерно 500 мл) в течение 4 недель после скрининга.
• Имеет стойкую или постоянную мерцательную аритмию с неконтролируемой частотой желудочковых сокращений.
• Значительно нарушен газообмен
• Имеет активную респираторную инфекцию (например, простуду, бронхит, грипп, пневмонию) с функцией легких за пределами нормального диапазона
• В настоящее время находится на монотерапии блокаторами кальциевых каналов в качестве специфического лечения легочной гипертензии.
• Принимал нитраты в течение 24 часов после предполагаемой дозы
• Принял ингаляционный простациклин в течение 24 часов после ожидаемой дозы (илопрост или трепростинил)
• Принимал дилтиазем с немедленным высвобождением, принятым в течение 24 часов, или пролонгированным высвобождением, принятым в течение 48 часов после предполагаемой дозы.
• Принимал силденафил или варденафил в течение 24 часов или тадалафил в течение 7 дней после предполагаемой дозы
• Принимал активатор растворимой гуанилатциклазы (рГЦ) для лечения ЛАГ в течение 24 часов после предполагаемой дозы
• Не может воздержаться от приема или предполагает прием каких-либо лекарств, включая рецептурные и безрецептурные препараты или растительные лекарственные средства, начиная примерно за 2 недели (или 5 периодов полувыведения) до введения начальной дозы исследуемого препарата на протяжении всего исследования (включая интервалы вымывания) между периодами лечения), до визита после исследования
• Участвовал в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель
• Не согласен соблюдать ограничения на курение
• Только часть 2: страдает клаустрофобией и не может пройти компьютерную томографию (КТ).
• Только часть 2: Принимал участие в исследовании с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или другом исследовании, включающем введение радиоактивного вещества или ионизирующего излучения в течение 12 месяцев до визита для скрининга, или прошел или планирует пройти обширное рентгенологическое обследование в течение этого визита. период
• Потребляет более 3 стаканов алкогольных напитков (1 стакан примерно эквивалентен: пиву [354 мл/12 унций], вину [118 мл/4 унции] или крепким спиртным напиткам [29,5 мл/1 унция]) в день
• Потребляет чрезмерное количество, определяемое как более 6 порций (1 порция приблизительно эквивалентна 120 мг кофеина) кофе, чая, колы, энергетических напитков или других напитков с кофеином в день.
• Является постоянным потребителем каннабиса, любых запрещенных наркотиков или имеет историю злоупотребления наркотиками (включая алкоголь) в течение примерно 12 месяцев. Перед рандомизацией участники должны пройти отрицательный тест на наркотики в моче (UDS).