Une étude de doses uniques de MK -5475 sur la résistance vasculaire pulmonaire (MK-5475-002)

Critère d'intégration:

• Être ou avoir une suspicion d'hypertension pulmonaire de groupe 1 telle que définie par la classification clinique de Nice 2013, y compris : HTAP idiopathique, HTAP héréditaire, HTAP induite par des médicaments ou des toxines, ou HTAP associée à une maladie du tissu conjonctif ou à une cardiopathie congénitale
• Avoir un Indice de Masse Corporelle (IMC) ≤35 kg/m2,
• La participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique : Elle est une femme en âge de procréer (WONCBP) ou est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an), avec une faible dépendance à l'égard de l'utilisateur ou être abstinent de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante)
• Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 14 jours, correspondant au temps nécessaire pour éliminer la ou les intervention(s) de l'étude après la dernière dose de l'intervention de l'étude : et mode de vie habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent ou doit accepter d'utiliser une contraception à moins qu'il ne soit confirmé qu'il est azoospermique (vasectomisé) ou secondaire à une cause médicale.
• Avoir une indication clinique pour le cathétérisme cardiaque droit (RHC) dans le cadre du bilan initial ou de la prise en charge médicale continue
• Panel A : Avoir des antécédents de RHC dans les 3 ans suivant le début du traitement à l'étude démontrant une pression artérielle pulmonaire moyenne ≥ 27 mmHg et une résistance vasculaire pulmonaire (PVR) ≥ 300 dynes/sec/cm5
• Panels B/C/D : avoir des antécédents de RHC dans les 3 ans suivant le début du traitement à l'étude démontrant une pression artérielle pulmonaire moyenne ≥ 27 mmHg et une PVR ≥ 300 dynes/sec/cm5 OU avoir un échocardiogramme effectué par l'investigateur lors de la sélection ou dans un délai de 1 heure année de dépistage démontrant une pression systolique de l'artère pulmonaire ≥ 50 mmHg en conjonction avec 1 ou plusieurs des éléments suivants : vitesse de régurgitation tricuspide > 3,0 m/s et/ou hypertrophie cardiaque droite significative et/ou fonction cardiaque droite réduite.

Critère d'exclusion:

• A des sous-types d'hypertension pulmonaire, y compris les suivants selon la classification clinique de Nice 2013 : infection par immunodéficience humaine (VIH), hypertension portale, schistosomiase, anémie hémolytique chronique, maladie veino-occlusive pulmonaire (PVOD) et/ou hémangiomatose capillaire pulmonaire (HPC), hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN), hypertension pulmonaire due à des maladies cardiaques gauches, dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche, dysfonctionnement diastolique ventriculaire gauche, maladie valvulaire, obstruction congénitale/acquise des voies d'entrée/sortie du cœur gauche et cardiomyopathies congénitales, hypertension pulmonaire due à des maladies pulmonaires et/ ou hypoxie, maladie pulmonaire obstructive chronique, maladie pulmonaire interstitielle, autres maladies pulmonaires à schéma mixte restrictif et obstructif, troubles respiratoires du sommeil, troubles d'hypoventilation alvéolaire, exposition chronique à la haute altitude, anomalies du développement, hypertension pulmonaire définie comme pulmonaire thromboembolique chronique y hypertension [HPTEC]), hypertension pulmonaire aux mécanismes multifactoriels incertains, troubles hématologiques : anémie hémolytique chronique, troubles myéloprolifératifs, splénectomie, troubles systémiques : sarcoïdose, histiocytose pulmonaire à cellules de Langerhans, lymphangioléiomyomatose, neurofibromatose, vascularite, troubles métaboliques : maladie du stockage du glycogène, maladie de Gaucher maladie, troubles thyroïdiens, autres : obstruction tumorale, médiastinite fibrosante, insuffisance rénale chronique, hypertension pulmonaire segmentaire
• A des antécédents d'atteintes endocriniennes (à l'exclusion du diabète sucré stable), gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques (à l'exclusion de l'hépatite B et de l'hépatite C chroniques stables), immunologiques, rénales, respiratoires, génito-urinaires ou neurologiques majeures (y compris les accidents vasculaires cérébraux et chroniques). convulsions) anomalies ou maladies
• Est mentalement ou légalement incapable, a des problèmes émotionnels importants
• Antécédents de cancer (malignité) à l'exception du carcinome cutané non mélanomateux ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou d'autres tumeurs malignes qui ont été traitées avec succès 10 ans avant le dépistage
• Antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes
• Hypersensibilité connue à l'iode ou aux produits contenant de l'iode
• Positif pour le VIH
• A subi une intervention chirurgicale majeure, a donné ou perdu 1 unité de sang (environ 500 ml) dans les 4 semaines suivant le dépistage
• A une fibrillation auriculaire persistante ou permanente avec une fréquence ventriculaire incontrôlée
• A considérablement altéré les échanges gazeux
• A une infection respiratoire active (par exemple rhume, bronchite, grippe, pneumonie) avec une fonction pulmonaire en dehors de la plage normale
• Est actuellement sous inhibiteurs calciques en monothérapie comme traitement spécifique de l'hypertension pulmonaire
• A pris des nitrates dans les 24 heures suivant la dose prévue
• A pris de la prostacycline inhalée dans les 24 heures suivant la dose prévue (iloprost ou tréprostinil)
• A pris du diltiazem à libération immédiate pris dans les 24 heures ou à libération prolongée pris dans les 48 heures suivant la dose prévue
• A pris du sildénafil ou du vardénafil dans les 24 heures ou du tadalafil dans les 7 jours suivant la dose prévue
• A pris un activateur soluble de guanylate cyclase (sGC) pour l'HAP dans les 24 heures suivant l'administration prévue
• Est incapable de s'abstenir ou anticipe l'utilisation de tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre ou les remèdes à base de plantes commençant environ 2 semaines (ou 5 demi-vies) avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude, tout au long de l'étude (y compris les intervalles de sevrage entre les périodes de traitement), jusqu'à la visite post-étude
• A participé à une autre étude expérimentale dans les 4 semaines
• N'accepte pas de suivre les restrictions de fumer
• Partie 2 uniquement : souffre de claustrophobie et ne pourrait pas subir de tomodensitométrie (TDM)
• Partie 2 uniquement : a participé à une étude de recherche sur la tomographie par émission de positrons (TEP) ou à une autre étude impliquant l'administration d'une substance radioactive ou d'un rayonnement ionisant dans les 12 mois précédant la visite de dépistage, ou a subi ou prévoit de subir un examen radiologique approfondi au cours de cette période
• Consomme plus de 3 verres de boissons alcoolisées (1 verre équivaut approximativement à : bière [354 ml/12 onces], vin [118 ml/4 onces] ou spiritueux [29,5 ml/1 once]) par jour
• Consomme des quantités excessives, définies comme plus de 6 portions (1 portion équivaut approximativement à 120 mg de caféine) de café, thé, cola, boissons énergisantes ou autres boissons contenant de la caféine par jour
• Est un consommateur régulier de cannabis, de toute drogue illicite ou a des antécédents d'abus de drogues (y compris d'alcool) dans les 12 mois environ. Les participants doivent avoir un test de dépistage des drogues dans l'urine (UDS) négatif avant la randomisation